[1,2-a]制造技术

发明专利技术名称：

【技术实现步骤摘要】
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的合成方法
。

技术介绍

[0002][1,2
‑
a]吲哚多环骨架是众多天然产物和药物分子的关键结构单元，从热带植物
Flindersia
属中分离的
[1,2
‑
a]吲哚并四氢吡咯
Isoborreverine
生物碱和从糖胶树中分离得到的具有促进
NSC
增殖能力的
[1,2
‑
a]吲哚并四氢吡咯吲哚生物碱
AlstoscholarisineA
，均含有这一核心骨架；同时，
[1,2
‑
a]吲哚并环庚烷结构也是具有
RNA
聚合酶抑制活性的
BMS
‑
791325
化合物的核心骨架
。
[0003]由于含有
[1,2
‑
a]吲哚多环骨架的天然产物和药物分子具有良好的生物活性，所以药物化学家一直致力于开发新的
、
实用的方法来构建这一核心结构单元
。
[0004][1,2
‑
a]吲哚并四氢吡咯环的多环结构可以通过炔丙基或者烯丙基烷基化来实现，代表的策略包括
N1
或
C2
位的非对称分子内烷基化；也可以通过自由基级联环化反应，将卤素引入到底物中，在自由基引发剂的引发下，促进分子内自由基
C
‑
C
键的形成，实现
[1,2
‑
a]吲哚并四氢吡咯化合物的构建，制备方法如下式：
[0005]在
2018
年，等使用双金属催化体系用于合成含有
[1,2
‑
a]吲哚并四氢喹啉骨架的二吲哚甲烷化合物，该策略以
N
‑
吲哚基丙二烯和吲哚衍生物作为底物，在
PtCl2/Ph3PAuNTf2双金属催化和微波的共同作用，以中等的产率得到含有
[1,2
‑
a]吲哚并四氢喹啉骨架的化合物，制备方法如下式：
该反应合成了一系列新颖的
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物，具有广泛的官能团耐受性和底物范围，但是其底物制备较为复杂，需要使用昂贵的催化剂且只能应用于合成
[1,2
‑
a]吲哚并四氢喹啉骨架的产物；这也就限制了
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物在有机合成
、
生物活性或者药理活性等方面的研究；因此，迫切需要开发一种简便高效的方法，用于合成多种类的
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物，以更好地推动
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的研究和应用
。

技术实现思路

[0006]为了实现吲
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的高效制备，本专利技术设计了
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的合成方法，该方法具有良好的官能团耐受性，对复杂色氨酸和含色氨酸二肽的底物都适用；同时反应具有操作简单和反应温和的特点，成功实现了
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的区域选择性合成
。
[0007][1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：在反应器中加入氧缩醛吲哚衍生物
(Ⅰ)
和化合物
(Ⅱ)
，在合适的质子酸和溶剂的作用下反应，实现
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物
(Ⅲ)
的合成，化学反应方程式如下：当化合物
(Ⅱ)
为吲哚衍生物时，取代基
R1、R2为吲哚2‑7位取代基，选自氢
、
甲基
、
甲氧基
、
苄氧基
、
卤素
、
甲酸甲酯
、
色氨酸及其二肽衍生物，
R3为吲哚
N1
位取代基，选自氢
、
甲基
、
苯基
、
苯磺酰基
、2
‑
(1,3
‑
二氧戊环
‑2‑
基
)
乙基和2‑
(1,3
‑
二氧戊环
‑2‑
基
)
丙基，
n
＝
1、2
或3，
m
＝1或2；当化合物
(Ⅱ)
为吡咯衍生物时，
R1为
C3
‑
甲基，
R2为
C2
‑
乙酰基或者
R3为
N1
‑
丙腈基，
n
＝1；
m
＝
1。
[0008]一种
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的合成方法，其特征在于：所用的质子酸为盐酸
、
乙酸
、
磷酸
、
甲磺酸
、
苯磺酸
、
对甲苯磺酸中的一种或多种
。
[0009]一种
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的合成方法，其特征在于：所用的溶剂为所用的溶剂为
1,2
‑
二氯乙烷
、
二氯甲烷
、
甲苯
、
硝基甲烷中的一种或多种
。
[0010]一种
[1,2
‑
a]吲哚多环衍生物的合成方法，其特征在于：所用的质子酸
、
氧缩醛吲哚衍生物
(Ⅰ)
与化合物
(Ⅱ)
的摩尔比为
0.2
：
0.1
：
(0.10
～
0.30)。
具体实施方式
[0011]下面的实施例可以使本专业技术人员更全面的理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术
。
本专利技术所用原料均为已知化合物，可由市场购得或可采用本领域已知方法合成得到
。
[0012]实施1：制备1‑
(1
‑
(2
‑
(1,3
‑
Dioxan
‑2‑
yl)ethyl)
‑
1H
‑
indol
‑3‑
yl)
‑
2,3
‑
dihydro
‑
1H
‑
pyrrolo[1,2
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
本发明涉及
[1,2
‑
a]
吲哚多环衍生物的合成方法，其特征在于包括以下步骤：在反应器中加入氧缩醛吲哚衍生物
(Ⅰ)
和化合物
(Ⅱ)
，在合适质子酸和溶剂的作用下反应，实现
[1,2
‑
a]
吲哚多环衍生物
(Ⅲ)
的合成，化学反应方程式如下：当化合物
(Ⅱ)
为吲哚衍生物时，取代基
R1、R2为吲哚2‑7位取代基，选自氢
、
甲基
、
甲氧基
、
苄氧基
、
卤素
、
甲酸甲酯
、
色氨酸及其二肽衍生物，
R3为吲哚
N1
位取代基，选自氢
、
甲基
、
苯基
、
苯磺酰基
、2
‑
(1,3
‑
二氧戊环
‑2‑
基
)
乙基和2‑
(1,3
‑
二氧戊环
‑2‑
基
)
丙基，
n
＝
1、2
或3，
m
＝1或2；当化合物
(Ⅱ)
为吡咯衍生物时，
...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐寿初，郑谊，董康，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：