一种测定盐酸氯丙嗪中有关物质的方法技术

本发明专利技术涉及一种测定盐酸氯丙嗪中有关物质的方法，所述方法，步骤如下：步骤1，对照品溶液的配制：称取盐酸氯丙嗪杂质

【技术实现步骤摘要】
一种测定盐酸氯丙嗪中有关物质的方法


[0001]本专利技术涉及一种药品的检测方法，特别涉及一种测定盐酸氯丙嗪中有关物质的方法
。

技术介绍

[0002]盐酸氯丙嗪，别名
:2
‑
氯
‑
10
‑
(3
‑
二甲氨基丙基
)
吩噻嗪盐酸盐
,CPZ,
氯普马嗪
,
分子式：
C17H19ClN2S.HCl
，
CAS
号
:69
‑
09
‑0，分子量
:355.33
，为一种吩噻嗪类抗精神病药，结构式如下：
[0003][0004]其作用机制主要与其阻断中脑边缘系统及中脑皮层通路的多巴胺受
(DA2)
有关
。
对多巴胺
(DA1)
受体
、5
‑
羟色胺受体
、M
‑
型乙酰胆碱受体
、
α
‑
肾上腺素受体均有阻断作用，作用广泛
。
盐酸氯丙嗪片是常用的一种剂型，适应症为
1.
对兴奋躁动
、
幻觉妄想
、
思维障碍及行为紊乱等阳性症状有较好的疗效
。2.
止呕，各种原因所致的呕吐或顽固性呃逆
。
[0005]中国药典
2020
年版收载的盐酸氯丙嗪有关物质项检测方法为液相色谱等度方法，无已知杂质的控制；
USP
中收载的盐酸氯丙嗪片与盐酸氯丙嗪原料均未对有关物质进行控制；
EP
收载的盐酸氯丙嗪中共有已知杂质6个，分别为杂质
A、B、C、D、E、F
，
[0006]结构式分别为：
[0007]杂质
A
：
[0008][0009]C
17
H
19
ClN2OS 334.86
[0010]杂质
B
：
[0011][0012]C
21
H
30
Cl3N3S 462.91
[0013]杂质
C
：
[0014][0015]C
17
H
21
ClN2S 320.88
[0016]杂质
D
：
[0017][0018]C
16
H
18
Cl2N2S 341.30
[0019]杂质
E
：
[0020]C
12
H8ClNS 233.72
[0021]杂质
F
：
[0022]C
17
H
19
ClN2S 318.86
[0023]其中杂质
F
为主成分异构体，以单独液相正相方法检测，其余5个杂质均在有关物质项下以液相反相等度方法检测，色谱条件与中国药典
2020
年半收载的方法一致
。
[0024]参考中国药典的色谱条件，盐酸氯丙嗪保留时间约为
10
分钟，记录色谱至保留时间的4倍，采集时间约为
40
分钟，经研究发现将运行方法增加至
90
分钟时，在约
70
分钟处发现一个未知杂质峰，且由于保留时间过长，该峰被拉宽，峰高较低，无法准确积分，
。
因此需重新开发一个梯度洗脱方法，以满足杂质检测强需求
。

技术实现思路

[0025]本专利技术的目的是提供一种检测盐酸氯丙嗪中有关物质的方法
。
[0026]本专利技术所述方法，步骤如下：
[0027]步骤1，对照品溶液的配制：称取盐酸氯丙嗪杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D
及杂质
E
，用溶剂溶解并稀释至刻度，作为储备液；称取对照品盐酸氯丙嗪，加储备液，用溶剂溶解并
稀释至刻度；
[0028]步骤2，供试品溶液的配制：；称取盐酸氯丙嗪，加溶剂溶解并稀释至刻度；
[0029]步骤3，测定：取对照品溶液和供试品溶液，注入
HPLC
色谱仪，得到色谱图，根据色谱图，计算供试品溶液中各组分的含量
。
[0030]其中测定过程中的色谱条件如下：
[0031]色谱柱：以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂
[Alltima C8(4.6mm
×
250mm
，5μ
m)]；流动相：以
0.5
％三氟乙酸
(
用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3)
‑
乙腈
(90
：
10)
为流动相
A
，以
0.5
％三氟乙酸
(
用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3)
‑
乙腈
(10
：
90)
为流动相
B
，流速为
1.0ml/min
，柱温为
30℃
，检测波长为
254nm。
按下表进行线性梯度洗脱，
[0032]梯度洗脱条件
[0033][0034]其中，流动相的配制方法如下：
[0035]流动相
A
的配制方法：精密移取三氟乙酸
5ml
置
1000ml
水中混匀，用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3
抽滤，量取上述溶液
900ml
和经微孔滤膜抽滤的乙腈
100ml
，混匀，超声脱气；流动相
B
的配制方法：精密移取三氟乙酸
5ml
置
1000ml
水中混匀，用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3
抽滤，量取上述溶液
100ml
和经微孔滤膜抽滤的乙腈
900ml
，混匀，超声脱气
。
[0036]其中，步骤1，对照品溶液的配制方法如下：精密称取盐酸氯丙嗪杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D
及杂质
E
各
4mg
置
100ml
量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液；精密称取对照品盐酸氯丙嗪对照品
40mg
，置
100ml
量瓶中，精密移入
10ml
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种测定盐酸氯丙嗪中有关物质的方法，所述方法，步骤如下：步骤1，对照品溶液的配制：称取盐酸氯丙嗪杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D
及杂质
E
，用溶剂溶解并稀释至刻度，作为储备液；称取对照品盐酸氯丙嗪，加储备液，用溶剂溶解并稀释至刻度；步骤2，供试品溶液的配制：；称取盐酸氯丙嗪，加溶剂溶解并稀释至刻度；步骤3，测定：取对照品溶液和供试品溶液，注入
HPLC
色谱仪，得到色谱图，根据色谱图，计算供试品溶液中各组分的含量
。2.
根据权利要求1所述的方法，其中测定过程中的色谱条件如下：色谱柱：以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂
[Alltima C8(4.6mm
×
250mm
，5μ
m)]
；流动相：以
0.5
％三氟乙酸
(
用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3)
‑
乙腈
(90
：
10)
为流动相
A
，以
0.5
％三氟乙酸
(
用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3)
‑
乙腈
(10
：
90)
为流动相
B
，流速为
1.0ml/min
，柱温为
30℃
，检测波长为
254nm。
按下表进行线性梯度洗脱，梯度洗脱条件
3.
根据权利要求2所述的方法，其中，流动相的配制方法如下：流动相
A
的配制方法：精密移取三氟乙酸
5ml
置
1000ml
水中混匀，用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3
抽滤，量取上述溶液
900ml
和经微孔滤膜抽滤的乙腈
100ml
，混匀，超声脱气；流动相
B
的配制方法：精密移取三氟乙酸
5ml
置
1000ml
水中混匀，用四甲基乙二胺调节
pH
值至
5.3
抽滤，量取上述溶液
100ml
和经微孔滤膜抽滤的乙腈
900ml
，混匀，超声脱气
。4.
根据权利要求1所述的方法，其中，步骤1，对照品溶液的配制方法如下：精密称取盐酸氯丙嗪杂质
A、
杂质
B、
杂质
C、
杂质
D
及杂质
E
各
4mg
置
100ml
量瓶中，用溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，作为储备液；精密称取对照品盐酸氯丙嗪对照品
40mg
，置
100ml
量瓶中，精密移入
10ml
储备液，用溶剂稀释至刻度，摇匀，即制成每
1ml
含盐酸氯丙嗪
0.4mg、
各杂质4μ
g
的溶液
。
精密量取对照溶液
2ml
，置
20ml
量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀
。5.
根据权利要求1所述的方法，其中，步骤1，供试品溶液的配制方法如下：精密称取盐酸氯丙嗪
40mg
，置
100ml
量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀，使用针头式过滤器...

【专利技术属性】
技术研发人员：方水霞，吴海旭，林红，林金新，
申请(专利权)人：万邦德制药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：