一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用，包括灰度值

【技术实现步骤摘要】
一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用


[0001]本专利技术涉及经皮给药制剂领域，尤其涉及一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用。

技术介绍

[0002]在经皮给药系统中，给药皮肤处未知的累积释药量一直困扰着医生。临床上，人们希望药物的释放情况能以实时定量的方式进行监测，以避免给药处的药物剂量不足或过量，这将对医生的个性化用药决策有很大的参考价值。并且当经皮制剂进行商业化生产时，研究人员将会面临巨大挑战，包括制备工艺复杂、储层泄露、载药量低等生产和安全问题。如果存在某些原因，如药物控制速率膜的损坏，导致短时间内会释放大量药物，而过高的药物浓度则会导致严重的副作用，甚至死亡。因此，对于皮肤递药制剂需要开发一种快速、简单、低成本的实时药物释放监测方法。
[0003]传统的监测方法需定时采集患者的血液或其他体液，导致患者依从性差；并且由于样品制备或衍生化需要大量的有机溶剂，药物检测成本高且需要专业的仪器设备，操作复杂。
[0004]甘草次酸钠(Glycyrrhetinicacidsodiumsalt，SGA)具有抗炎、抗组胺、抗肿瘤和降血糖等作用，但口服后具有胃肠道刺激性，因此甘草次酸钠适合经皮给药系统，并且SGA可通过自组装形成凝胶。聚丙烯酰胺水凝胶(Polyacrylamide，PAM)具有高透明度、高拉伸性和拉伸强度，并且，对皮肤具有牢固附着力，是一种优异的共价交联网络。

技术实现思路

[0005]为克服现有技术的不足，本专利技术的目的之一是利用双网络水凝胶透光率与释药量之间的线性关系在药物释放监测中的应用，为新型水凝胶的开发提供方法和思路，目的之二是提供SGA
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PAM双网络水凝胶的制备方法和工艺参数。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供了一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用，包括灰度值
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累积释药量模型的建立与SGA
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PAM双网络水凝胶的制备。
[0007]优选的，灰度值
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累积释药量模型的建立包括以下步骤：灰度值与药物累积释放度体外模型的构建；灰度值
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药物累积释放度拟合方程的验证；灰度值与药物累积释放度在体模型的构建。
[0008]优选的，SGA
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PAM双网络水凝胶的制备包括以下步骤：将甘草次酸钠溶解于去离子水中，水浴保温；将丙烯酰胺溶解于上述甘草次酸钠溶液中，加入交联剂亚甲基双丙烯酰胺，搅拌；将上述预凝胶溶液超声，真空除泡后，加入催化剂四甲基乙二胺，搅拌后，迅速倒入模具中，静置。
[0009]优选的，灰度值与药物累积释放度体外模型的构建过程，采用立式扩散池进行体外药物释放试验，于药物释放的10min、20min、30min、40min、60min、90min、120min、180min、240min、360min、480min时测定药物累积释放度，并同时取出凝胶并放置于有着红绿蓝圆形
图案的打印纸上，进行拍摄；拍照后将凝胶继续放置于立式扩散池上进行药物释放试验；以上药物释放实验重复3次，使用ImageJ软件提取所选区域的灰度值，使用“Origin2021”软件，将灰度值与药物累积释放度进行线性拟合。
[0010]优选的，灰度值
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药物累积释放度拟合方程的验证过程，为了验证灰度值
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药物累积释放度拟合方程的准确性，首先将双网络水凝胶进行药物释放试验，在不同药物释放时间下拍摄凝胶图片，使用ImageJ软件进行灰度值提取，将提取的灰度值分别带入拟合方程中，计算累积释药量，并与真实测得的累积释药量做对比，检查灰度值
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药物累积释放度拟合方程是否具有准确性。
[0011]优选的，灰度值与药物累积释放度在体模型的构建过程，将凝胶贴于皮肤后，随着药物的释放，凝胶从几乎不透明的白色逐渐转为透明，使用直径为5mm打孔器取出部分凝胶，进行释放后，计算每个时间点的药物累积释药量，以灰度值为X，累积药物释放量为Y进行线性拟合，从而得到在体模型。
[0012]优选的，恒温水浴，保持去离子水的温度为60℃。
[0013]优选的，甘草次酸钠水溶液的质量浓度为12.5％～20.0％，聚丙烯酰胺的质量浓度为7.69％，亚甲基双丙烯酰胺的质量浓度为0.0045％。
[0014]优选的，超声时间为10min，真空除泡30min，加入1μL四甲基乙二胺，搅拌5s倒入模具中；四甲基乙二胺与预凝胶的反应温度为23℃，反应的时间为6～20h。
[0015]优选的，双网络水凝胶在药物释放监测中的应用。
[0016]与现有的技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0017](1)本专利技术提供了一种药物释放实时监测的策略，避免了透皮给药的过程中因药物储库层异常，而造成药物剂量不足或过量，并且该药物定量方法简单，无需有机或衍生化试剂以及专业仪器设备，极大地简化了操作流程，实现给药个性化，降低治疗费用，提高患者用药依从性。
[0018](2)本专利技术采用一锅法，制备方法简单，得到的双网络水凝胶体系机械性能良好，粘附性强，结构稳定，成本低，可进一步工业化生产。
[0019]下面通过附图和实施例，对本专利技术的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
[0020]图1为实施例一的凝胶照片灰度值与药物累积释放度体外模型的构建；
[0021]图2为实施例一的凝胶照片灰度值与药物累积释放度体外模型的验证；
[0022]图3为实施例一的凝胶照片灰度值与药物累积释放度在体模型的构建；
[0023]图4为实施例二制备的双网络水凝胶的扫描电镜图；
[0024]图5为实施例三制备的双网络水凝胶实物图。
具体实施方式
[0025]以下通过附图和实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0026]除非另外定义，本专利技术使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本专利技术中使用的“第一”、“第二”以及类似的词语并不表示任何顺序、数量或者重要性，而只是用来区分不同的组成部分。“包括”或者“包含”等
类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。“连接”或者“相连”等类似的词语并非限定于物理的或者机械的连接，而是可以包括电性的连接，不管是直接的还是间接的。“上”、“下”、“左”、“右”等仅用于表示相对位置关系，当被描述对象的绝对位置改变后，则该相对位置关系也可能相应地改变。
[0027]实施例一
[0028](一)凝胶照片灰度值与药物累积释放度体外模型的构建
[0029]1.实验材料
[0030]SGA
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PAM双网络水凝胶、PBS溶液、70D数码单反相机。
[0031]2.实验方法
[0032]S1体外药物释放试验：制备甘草次酸钠(SGA)浓度为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用，其特征在于：包括灰度值
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累积释药量模型的建立与SGA
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PAM双网络水凝胶的制备。2.根据权利要求1所述的一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用，其特征在于，灰度值
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累积释药量模型的建立包括以下步骤：灰度值与药物累积释放度体外模型的构建；灰度值
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药物累积释放度拟合方程的验证；灰度值与药物累积释放度在体模型的构建。3.根据权利要求1所述的一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用，其特征在于，SGA
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PAM双网络水凝胶的制备包括以下步骤：将甘草次酸钠溶解于去离子水中，水浴保温；将丙烯酰胺溶解于上述甘草次酸钠溶液中，加入交联剂亚甲基双丙烯酰胺，搅拌；将上述预凝胶溶液超声，真空除泡后，加入催化剂四甲基乙二胺，搅拌后，迅速倒入模具中，静置。4.根据权利要求2所述的一种双网络水凝胶的制备及其在药物释放监测中的应用，其特征在于：灰度值与药物累积释放度体外模型的构建过程，采用立式扩散池进行体外药物释放试验，于药物释放的10min、20min、30min、40min、60min、90min、120min、180min、240min、360min、480min时测定药物累积释放度，并同时取出凝胶并放置于有着红绿蓝圆形图案的打印纸上，进行拍摄；拍照后将凝胶继续放置于立式扩散池上进行药物释放试验；以上药物释放实验重复3次，使用ImageJ软件提取所选区域的灰度值，使用“Origin2021”软件，将灰度值与药物累积释放度进行线性拟合。5.根据权利要求2所述的一种双网络水凝胶的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：王焕辉，郭建鹏，左阿龙，朴光春，李成，李晓婷，郑妍，张馨月，王瑜玲，南龙一，
申请(专利权)人：延边大学，
类型：发明
国别省市：