BMP4制造技术

本发明专利技术公开了骨形成蛋白

【技术实现步骤摘要】
BMP4蛋白在制备用于治疗或预防肺纤维化药物中的应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，尤其涉及
BMP4
蛋白在制备用于治疗或预防肺纤维化药物中的应用
。

技术介绍

[0002]纤维化
(fibrosis)
是以成纤维细胞增殖及大量细胞外基质聚集并伴炎症损伤
、
组织结构破坏为特征的一大类疾病的终末期改变，也就是正常的组织被损坏后经过异常修复导致结构异常
。
[0003]肺纤维化
(Pulmonary Fibrosis,PF)
是一种病因不明
、
进展迅速
、
预后极差
、
致死率极高的间质性肺疾病，缺乏有效治疗方法
。
其典型病理特征为弥漫性肺间质胶原沉积
、
瘢痕形成，进行性
、
不可逆的肺泡结构破坏及弥漫性纤维化，多数病人因换气功能障碍而死于呼吸衰竭
。
该病的常见病因包括感染
、
粉尘
、
药物
、
吸烟和自身免疫性疾病等
。
[0004]特发性肺纤维化
(Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF)
，是一种病因不明的肺纤维化，也是肺纤维化中最常见和最严重的一种，有时呈急性恶化
。IPF
的特征是肺成纤维细胞
/
肌成纤维细胞过度增殖和胶原沉积，破坏肺部结构和功能<br/>。
成纤维细胞和肌成纤维细胞在成纤维细胞灶中激活并聚集，产生过量的细胞外基质
。IPF
患者肺功能呈进行性下降，最终因呼吸衰竭死亡，确诊后的平均存活期仅为3‑5年，5年病死率超过
40
％
。
[0005]尽管对纤维化
(
包括肺纤维化
)
进行了大量的研究，但其病因和发病机制尚未完全清楚，至今仍缺乏有效的治疗手段
。
针对
IPF
的上市药物只有两个，分别是吡非尼酮和尼达尼布，但其都不能有效提高患者生存期，且治疗费用高
。
目前，肺移植是唯一能够有效延长生存期的治疗方法，但也受到诸多应用条件的限制
。
[0006]因此，有必要提供更多能够有效治疗或预防纤维化的方法和手段
。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供了
BMP4
蛋白在制备用于治疗或预防对肺纤维化药物中的应用，所述
BMP4
蛋白是游离的
BMP4
蛋白或表达
BMP4
蛋白的重组载体
。
[0008]进一步地，所述表达
BMP4
蛋白的重组载体包含载体，所述载体包含或携带编码
BMP4
蛋白的多核苷酸
。
[0009]更进一步地，所述多核苷酸是编码
BMP4
蛋白的
DNA、RNA、
或
DNA
‑
RNA
杂交体
。
[0010]更进一步地，所述载体是病毒载体或非病毒载体
。
[0011]更进一步地，所述非病毒载体选自：质粒
、
脂质体
、
逆转录元件
、
转座子
、
附加型载体
、
阳离子多聚物
、
壳聚糖聚合物
、
无机纳米粒子和外泌体
。
[0012]更进一步地，所述病毒载体选自：逆转录病毒
、
腺病毒
、
腺相关病毒
、
单纯性疱疹病毒
、
牛痘病毒
、
杆状病毒和慢病毒
。
[0013]更进一步地，所述病毒载体是腺相关病毒
。
[0014]如本文所用，术语“BMP4”是指骨形成蛋白4，是
BMP
家族中的一员，是影响肺发育过
程中的关键因子之一
。BMP4
蛋白的氨基酸序列可以从美国国家生物技术信息中心
(National Center for Biotechnology Information
；简称
NCBI
；链接
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)
获得，登录号为
NP_001334841.1、NP_001334845.1、NP_001334843.1、NP_001193.2、NP_570911.2、NP_570912.2、NP_001334846.1、NP_001334842.1、
以及
NP_001334844.1。BMP4
的信使
RNA(mRNA)
的
NCBI
序列登陆号为
NM_001347912.1、NM_001347916.1、NM_001347914.2、NM_001202.6、NM_130850.5、NM_130851.4、NM_001347917.1、NM_001347913.2
以及
NM_001347915.2。BMP4
的
DNA
序列的
NCBI
序列登陆号为
NC_000014.9
，基因
ID
为
652。
[0015]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0016]本专利技术为治疗或预防肺纤维化提供了新的方法
。
附图说明
[0017]图1：相对正常对照肺组织而言，
IPF
患者肺组织中
BMP4
的表达显著降低
。A
：蛋白条带图；
B
：条带灰度分析统计结果；
C
：
mRNA
表达情况统计结果；
D
：人肺组织切片免疫荧光图；
Control
：正常对照组，
n
＝
19
；
IPF
：肺纤维化组，
n
＝
16。
*
P
＜
0.05
，
**
P
＜
0.01。
[0018]图2：博莱霉素
(Bleomycin
，
BLM)
诱导小鼠肺组织中
BMP4
蛋白表达降低
。A
：条带灰度分析统计结果；
B
：蛋白条带图
。***P&lt;0.001
，与
0day
比较；
###
P&lt;0.001
，与
0day
比较本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.BMP4
蛋白在制备用于治疗或预防对象肺纤维化药物中的应用，其特征在于，所述
BMP4
蛋白是游离的
BMP4
蛋白或表达
BMP4
蛋白的重组载体
。2.
根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述表达
BMP4
蛋白的重组载体包含载体，所述载体包含或携带编码
BMP4
蛋白的多核苷酸
。3.
根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述多核苷酸是编码
BMP4
蛋白的
DNA、RNA
或
DNA
‑
RNA
杂交体
。4.
根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述载体是病毒载体或非病毒载体<...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢文菊，管瑞娟，王健，蔡宙，徐静仪，李媛媛，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第一医院广州呼吸中心，
类型：发明
国别省市：