可吸收医用缝合材料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可吸收医用缝合材料及其制备方法。所述医用缝合材料包括由聚羟基脂肪酸酯制备而成的线，所述聚羟基脂肪酸酯包含柔性结构单元和刚性结构单元。本发明专利技术通过调节刚性结构单元与其他重复单元的含量，制备出刚柔兼备的医用缝合线，其不仅具有良好的生物相容性和可降解性，且具有拉伸强度高、柔性好、易打结、抗炎效果、副作用小等优点。副作用小等优点。

【技术实现步骤摘要】
可吸收医用缝合材料及其制备方法


[0001]本专利技术涉及生物医用材料领域，具体地涉及基于聚羟基脂肪酸酯的可吸收医用缝合材料、生物医用材料及其制备方法。

技术介绍

[0002]生物可吸收性缝合线最初使用的是由羊或牛肠黏膜排除杂质后得到的纯胶原纤维制备而成的肠线，该缝线初期弹性率小，平滑性优良，结节部位稳定性能好，但其组成不均匀，生物反应强烈，分解速率过快，吸收不稳定。
[0003]目前，作为医用缝合线材料有聚乙醇酸(PGA)、乙交酯
‑
丙交酯共聚物(PGLA)、聚对二氧环己酮(PPDO)与壳聚糖等等。PGA其是结构最简单的线性脂肪族聚酯，是体内可吸收高分子最早商品化的一个品种，其容易水解，所降解的中间产物为羟基乙酸，酸性较强(其25℃条件下，pKa常数为3.83)，容易导致伤口缝合处产生炎症反应。同样地，PGLA材料也存在类似问题，其所降解的中间产物为乳酸，其25℃条件下，解离常数pKa＝3.86；PPDO所降解的中间产物有甲酸，其25℃条件下，解离常数pKa＝3.75。因此，它们的酸性均较强，容易导致伤口缝合处产生炎症反应。因此，目前使用以上缝合线时，临床上常采用注射或口服抗生素类的药物，抑制炎症，但这会导致对机体产生较大的副作用。
[0004]由微生物发酵获得的生物聚合物材料是近年来发展最为迅速的生物医用友好材料之一。在这些生物材料当中，聚羟基脂肪酸酯(简称为PHA)是一种天然高分子生物材料，其为由微生物合成的一种细胞内酯。由于其具有良好的生物相容性、生物可降解性，是目前理想的生物医用材料，其可作为体内植入支架、手术膜与体内填充物。
[0005]PHA材料可生物降解对人体无毒无排斥反应，并可以随着人体代谢逐渐降解排出体外。其中含有3
‑
羟基丁酸重复单元的PHA材料，其降解后会产生3
‑
羟基丁酸。3
‑
羟基丁酸的酸性弱(其25℃条件下，解离常数pKa＝4.70，酸性比羟基乙酸、乳酸与甲酸等的低)，对人体刺激不明显。
[0006]另外，3
‑
羟基丁酸为人体内源性物质，是人体细胞天然的能量来源，能促进纤维细胞生长，促进伤口愈合。尤其是，根据相关文献报道(苏佳佳.等,浙江师范大学学报(自然科学版)，2019，195
‑
200；Shang et al.,Cellular and Molecular Neurobiology.(2018)，38(8):1479
‑
1489.)，3
‑
羟基丁酸具有良好的抗炎效果，能加快创口愈合，以及抑制癌细胞迁移，诱导癌细胞凋亡。
[0007]目前，基于PHA开发的缝合线仅由美国Tepha公司通过微生物发酵法少量生产。由生物发酵法聚4
‑
羟基丁酸为原料制备的新一代可吸收医用缝合材料已经被美国食品药物监督管理局(FDA)批准用于临床治疗，其相比于现有的PGA、PLGA和PPDO等医用缝合线常用材料，具有更好的生物相容性，降解产物在体内代谢快，其在体内降解时不会造成组织局部高酸性环境，从而避免了非细菌性组织炎症的发生。然而，纯聚4
‑
羟基丁酸所制备的缝合线存在柔韧性佳，而强度不够高的缺点。因此，在缝合线的制备过程，需要添加成核剂与扩链剂等等，来提高缝合线的强度。
[0008]
技术介绍
中的信息仅仅在于说明本专利技术的总体背景，不应视为承认或以任何形式暗示这些信息构成本领域一般技术人员所公知的现有技术。

技术实现思路

[0009]针对以上问题，本专利技术通过采用刚性结构单元与柔性结构单元组成制备得到一类PHA材料，用于医用缝合线。通过调节刚性结构单元与其他重复单元的含量，制备出刚柔兼备的医用缝合线，其不仅具有良好的生物相容性和可降解性，且具有拉伸强度高、柔性好、易打结、抗炎效果、副作用小等优点。具体地，本专利技术包括以下内容。
[0010]本专利技术的第一方面，提供一种可吸收医用缝合材料，所述医用缝合材料包括由聚羟基脂肪酸酯制备而成的线，其中，所述聚羟基脂肪酸酯包含柔性结构单元和刚性结构单元。
[0011]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的一种可吸收医用缝合材料，其中，所述刚性结构单元为3
‑
羟基丁酸。
[0012]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的一种可吸收医用缝合材料，其中，所述柔性结构单元选自4
‑
羟基丁酸、3
‑
羟基戊酸和3
‑
羟基已酸等等中的至少一种。
[0013]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的一种可吸收医用缝合材料，其中，所述聚羟基脂肪酸酯的重均分子量为10
‑
100万道尔顿。
[0014]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的一种可吸收医用缝合材料，其中，所述刚性结构单元的摩尔含量为15
‑
85％。
[0015]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的一种可吸收医用缝合材料，其中，所述聚羟基脂肪酸酯包括聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸
‑
co
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑4‑
羟基丁酸)和聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸)等等中的一种或多种。
[0016]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的一种可吸收医用缝合材料，其中,所述缝合材料为手术缝合线或止血缝合线。
[0017]本专利技术的第二方面，提供一种可吸收医用缝合材料的制备方法，包括：将聚羟基脂肪酸酯加入熔融纺丝机，经挤出加工、拉伸后干燥、定型制备得到。
[0018]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的制备方法，其中，所述挤出加工的温度为120
‑
180℃。
[0019]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的制备方法，其中，所述拉伸包括一级拉伸速和二级拉伸，其中所述一级拉伸的速比为3
‑
6.5，所述二级拉伸的速比为0.5
‑
2。
[0020]在某些实施方案中，根据本专利技术所述的制备方法，其中，所述干燥温度为80
‑
100℃；所述热定型温度70
‑
90℃，定型时间5
‑
15小时。
[0021]本专利技术发现在PHA的组成单元中对于链起刚性和柔性的两种不同单元。例如在PHA分子链中3
‑
羟基丁酸属于刚性结构单元，其含量越高，越有利于提高聚羟基脂肪酸酯结晶度，增强刚性。此外，进一步发现当3
‑
羟基丁酸含量过高时，会使聚羟基脂肪酸酯结晶度过高，熔点过高，难以加工，刚性过高，易发脆。而4
‑
羟本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可吸收医用缝合材料，其特征在于，所述医用缝合材料包括由聚羟基脂肪酸酯制备而成的线，所述聚羟基脂肪酸酯包含柔性结构单元和刚性结构单元。2.根据权利要求1所述的可吸收医用缝合材料，其特征在于，所述刚性结构单元为3
‑
羟基丁酸。3.根据权利要求1所述的可吸收医用缝合材料，其特征在于，所述柔性结构单元选自4
‑
羟基丁酸、3
‑
羟基戊酸和3
‑
羟基已酸中的至少一种。4.根据权利要求1所述的可吸收医用缝合材料，其特征在于，所述聚羟基脂肪酸酯的重均分子量为10
‑
100万道尔顿。5.根据权利要求1所述的可吸收医用缝合材料，其特征在于，所述刚性结构单元的摩尔含量为15
‑
85％。6.根据权利要求1所述的可吸收医用缝合材料，其特征在于，所述聚羟基脂肪酸酯包括聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
‑3‑
羟基戊酸
‑
co
‑3‑
羟基己酸)、聚(3
‑
羟基丁酸
‑
co
...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴宏海，宋春艳，童玉宝，吕金艳，余柳松，司徒卫，
申请(专利权)人：珠海麦得发生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：