一种新型噻吩类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及一种新型噻吩类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用

【技术实现步骤摘要】
一种新型噻吩类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种新型噻吩类抗肿瘤化合物及其制备方法与应用
。

技术介绍

[0002][0003]噻吩
(Thiophene)
，化学名称为1‑
硫杂
‑
2,4
‑
环戊二烯，是一种杂环化合物，也是一种硫醚
。
分子式
C4H4S。
在常温下，噻吩是一种无色
、
有恶臭
、
能催泪的液体
。
噻吩可用于制造染料和树脂，用于彩色影片制造及特技摄影，合成一些复杂的试剂
。
同时，噻吩作为潜在活性片段，可用于药物设计与开发
。
目前尚无噻吩类物质作为抗肿瘤药物的开发
。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种结构新颖
、
制备方法简单高效
、
具有抗肿瘤活性的噻吩类化合物
。
为实现上述目的，本专利技术提供了一种新型噻吩类化合物，其结构式如下：其中包括包括所述新型噻吩类化合物的
R2
取代基片段包括包括
[0005]进一步的，所述新型噻吩类化合物包括：
[0006][0007]本专利技术还提供了上述新型噻吩类化合物的制备方法，包括以下步骤：不同取代基的苄氯
A
与
3,4,5
‑
三甲氧基苯胺溶解于丙酮中，加入氢氧氢钠，室温反应4‑8小时；抽滤，有机层在减压浓缩条件下至干，获取中间体
B
；加入有机溶剂溶解中间体
B
，加入不同取代基的噻吩磺酰氯，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥
10
‑
14
小时，柱层析洗脱制备新型噻吩类化合物
C1
‑
C16
；洗脱剂选择乙酸乙酯及石油醚混合
。
[0008]进一步的，所述含有不同取代基的苄氯
A
分别为3‑
氟苄氯
、3,5
‑
二氯苄氯
、4
‑
氟苄氯
、4
‑
氯苄氯
、4
‑
溴苄氯
、
苄氯
、4
‑
甲氧基苄氯
。
[0009]进一步的，所述含有不同取代基的噻吩磺酰氯分别为噻吩
‑2‑
磺酰氯
、3
‑
甲基噻吩
‑2‑
磺酰氯
、5
‑
溴噻吩
‑2‑
磺酰氯
、5
‑
氯噻吩
‑2‑
磺酰氯
、4
‑
甲基噻吩
‑2‑
磺酰氯
、3
‑
氯噻吩
‑2‑
磺酰氯
、5
‑
甲基噻吩
‑2‑
磺酰氯
、5
‑
苯基噻吩
‑2‑
磺酰氯
、2,2'
‑
联噻吩
‑5‑
磺酰氯
。
[0010]进一步的，所述有机溶剂包括甲醇
、
乙醇
、
正丙醇
、
异丙醇
、
正丁醇
、
二氯甲烷
、
氯仿
、
甲苯
、1,4
‑
二氧六环
、
丙酮
、
四氢呋喃
、
乙腈
、
乙酸乙酯中的任意一种或两种混合物
。
[0011]进一步的，所述适宜温度反应若干时间反应的温度为
25
‑
100℃
，反应时间为5‑
10h。
[0012]进一步的，所述洗脱剂中乙酸乙酯及石油醚的比例为：乙酸乙酯
/
石油醚＝
8/1
‑
12/1。
[0013]本专利技术还提供了上述任意一种化合物在制备抗肿瘤药物中的应用
。
[0014]本专利技术还提供了一种抗肿瘤药物，包括上述的任一项新型噻吩类化合物和药学上
可接受的载体
。
[0015]本专利技术具有以下有益效果：
[0016]本专利技术采用简单高效的反应合成了结构新颖的噻吩类化合物，由中间体
C
制备目标化合物
C1
‑
C16
的总收率达
75
％以上
。
该类化合物体外抗肿瘤活性试验发现新型噻吩类化合物对人胃癌细胞
MGC803、
人乳腺癌细胞
MCF7、
人前列腺癌细胞
PC3
的生长具有明显抑制作用，表明新型噻吩类化合物可以作为抗肿瘤药物开发的先导化合物或者候选化合物
。
附图说明
[0017]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图
。
[0018]图1为化合物
(C8)
的1H
‑
NMR
图；
[0019]图2为化合物
(C8)
的
13
C
‑
NMR
图谱
。
具体实施方式
[0020]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面
、
特性和实施方案的更详细的描述
。
[0021]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术
。
另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值
。
在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内
。
这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内
。
[0022]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义
。
虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料
。
本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和
/
或材本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种新型噻吩类化合物，其特征在于，其结构式如下：其中包括包括所述新型噻吩类化合物的
R2
取代基片段包括包括
2.
根据权利要求1所述的新型噻吩类化合物，其特征在于，所述新型噻吩类化合物包括：
。3.
如权利要求1‑2所述任一项新型噻吩类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步
骤：不同取代基的苄氯
A
与
3,4,5
‑
三甲氧基苯胺溶解于丙酮中，加入氢氧氢钠，室温反应4‑8小时；抽滤，有机层在减压浓缩条件下至干，获取中间体
B
；加入有机溶剂溶解中间体
B
，加入不同取代基的噻吩磺酰氯，在碱性条件下，适宜温度反应若干时间；抽滤，减压浓缩至干，加入乙酸乙酯溶解完全；乙酸乙酯有机层加入水萃取三次，加入饱和食盐水萃取三次，干燥剂干燥
10
‑
14
小时，柱层析洗脱制备新型噻吩类化合物
C1
‑
C16
；洗脱剂选择乙酸乙酯与石油醚混合物
。4.
根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含有不同取代基的苄氯
A
分别为3‑
氟苄氯
、3,5
‑
二氯苄氯
、4
‑
氟苄氯
、4
‑
氯苄氯
、4
‑
溴苄氯
、
苄氯
、4
‑
甲氧基苄氯
。5.
根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述含有不同取代基的噻吩磺酰氯分别为噻吩
‑2‑
磺酰氯
、3
‑
甲基噻吩
‑2‑
磺酰氯
、5
‑
溴噻吩
‑2‑

【专利技术属性】
技术研发人员：付冬君，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：