一种硫辛酸肠溶胶囊的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种硫辛酸肠溶胶囊的制备方法，涉及医药技术领域。该胶囊的原料包括硫辛酸，制备步骤为将硫辛酸与崩解剂混合搅拌，加入润湿剂制粒，制粒后出料，得到湿颗粒；将得到的湿颗粒干燥，过筛、包衣，得到包衣后的颗粒，包衣用包衣液包括粘合剂、遮光剂和增塑剂；将包衣后的颗粒与润滑剂进行充填胶囊，制得硫辛酸胶囊。制得的硫辛酸包衣颗粒堆密度能达到0.5

【技术实现步骤摘要】
一种硫辛酸肠溶胶囊的制备方法


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种硫辛酸肠溶胶囊的制备方法。

技术介绍

[0002]硫辛酸(Thiocticacid)，化学名(
±
)
‑5‑
[3
‑
(1,2
‑
二硫杂环戊烷)]‑
戊酸，可作为辅酶参与机体内的物质代谢中的酰基转移，能消除导致加速老化与致病的自由基。可以用于急性及慢性肝炎、肝硬化、肝性昏迷、脂肪肝、糖尿病等病的治疗及疗效保健。硫辛酸制剂早在上世纪八十年代就在德国上市，用于治疗糖尿病神经症状，原上市剂型为片剂和小容量注射剂、注射用无菌粉末。硫辛酸为B族维生素，是丙酮酸脱氢酶系和α
‑
酮戊二酸脱氢酶系的辅酶。离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化，可抑制蛋白质糖基化作用，抑制醛糖还原酶。在体内，硫辛酸具有抗氧化作用，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环。但是，硫辛酸熔点较低，60℃即开始软化粘稠，生产设备中的产热现象对药物的影响很大，致使大生产不具可行性。
[0003]专利文献CN101670111B公开了一种硫辛酸
‑
葡聚糖偶联物的制备方法，达到长效缓释的目的，然而口服该制剂后活性成分的体内吸收不理想。硫辛酸作为一种难溶性化合物，被制成口服固体制剂后在体内的溶出度有限，影响了它的吸收与利用。也就是说该制剂的活性成分并未在人体内得到有效地吸收。专利CN102579395A涉及一种硫辛酸胶囊，该胶囊剂含有固体分散体，所述的固体分散体由硫辛酸与载体材料组成，所述的载体材料选自泊洛沙姆，最后制得了一种硫辛酸制剂。目前所制备的硫辛酸制剂普遍存在稳定性不好的问题。
[0004]由此可见，研发出一种溶出快、稳定性好、吸收好的硫辛酸胶囊显得尤为迫切。

技术实现思路

[0005]本专利技术针对现有技术存在的问题，提供了一种硫辛酸肠溶胶囊的制备方法，能保证粒度范围在20
‑
80目之间，包衣后的颗粒在填充过程中无粘冲及降解，最终得到一种稳定性好且溶出较好的硫辛酸肠溶胶囊。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：
[0007]本专利技术提供了一种硫辛酸肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0008](1)将硫辛酸与崩解剂进行混合，加入润湿剂，挤出制粒，得到湿颗粒；
[0009](2)将步骤(1)得到的湿颗粒过筛、干燥、包衣；
[0010](3)将包衣后的颗粒与润滑剂使用肠溶胶囊充填，制得硫辛酸肠溶胶囊。
[0011]进一步地，上述技术方案中，步骤(1)具体为将干燥的硫辛酸与崩解剂投入湿法混合制粒机中，开启搅拌桨、剪切刀混合，喷入润湿剂制粒，制粒后出料，投入挤出制粒机进行挤出制粒，得到湿颗粒。
[0012]进一步地，上述技术方案中，步骤(1)挤出制粒后再将湿颗粒投入摇摆式颗粒机中过筛。
[0013]进一步地，上述技术方案中，所述硫辛酸与崩解剂的混合时间不超过1min，防止物料因机械力摩擦生热，粘连降解。
[0014]进一步地，上述技术方案中，步骤(1)中所述润湿剂为水和/或乙醇。
[0015]进一步地，上述技术方案中，步骤(1)中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
[0016]进一步地，上述技术方案中，按重量百分含量计，步骤(1)中所述崩解剂在胶囊中的重量百分比为1.0％
‑
5.0％，硫辛酸在胶囊中的重量百分比为80％
‑
95％。
[0017]进一步地，上述技术方案中，步骤(2)中所述过筛为过20目筛，除去粘结大块颗粒，20目以下颗粒投入到流化制粒包衣机中，进行测喷包衣，包衣增重3％
‑
5％。
[0018]进一步地，上述技术方案中，步骤(2)中所述干燥的温度为20
‑
30℃。
[0019]进一步地，上述技术方案中，步骤(2)中所述包衣的温度为30
‑
40℃。
[0020]进一步地，上述技术方案中，步骤(2)中所述包衣用的包衣液为含粘合剂、遮光剂、增塑剂的固含量为8％
‑
20％水溶液或者乙醇溶液。
[0021]进一步地，所述粘合剂为羟丙甲纤维素和/或羟丙纤维素，粘合剂在包衣液中的质量分数为6％
‑
20％；所述遮光剂为二氧化钛和/或滑石粉，遮光剂在包衣液中的质量分数为0.1％
‑
1％；所述增塑剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇中的一种或多种，增塑剂在包衣液中的质量分数为0.1％
‑
1％。
[0022]进一步地，所述包衣用的材料为卡乐康包衣预混粉，如纽菲特、欧巴代。
[0023]进一步地，上述技术方案中，步骤(3)所述润滑剂选自二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种，用量为胶囊总质量的0.5％
‑
1.0％。
[0024]进一步地，上述技术方案中，步骤(3)所述肠溶胶囊的主成分为明胶和/或羟丙甲纤维素。
[0025]本专利技术还提供了采用上述方法制备得到的硫辛酸肠溶胶囊。
[0026]本专利技术所取得的技术效果是：
[0027]1.本专利技术制得的硫辛酸包衣颗粒堆密度能达到0.5
‑
0.7g/mL，能够满足大规格胶囊(如600mg胶囊)的充填需求；
[0028]2.本专利技术制得的硫辛酸肠溶胶囊，可以避免在生产过程中机械摩擦生热降解与光降解，提高稳定性，提升溶出性能。
具体实施方式
[0029]以下通过特定的具体实例说明本专利技术的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本专利技术的其他优点与功效。本专利技术还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本专利技术的精神下进行各种修饰或改变。
[0030]在进一步描述本专利技术具体实施方式之前，应理解，本专利技术的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本专利技术实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本专利技术的保护范围。
[0031]当实施例给出数值范围时，应理解，除非本专利技术另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本文中使用的所有技术和科
学术语具有与本专利技术所属
的普通技术人员通常理解的相同意义。
[0032]值得说明的是，本专利技术中使用的原料均为普通市售产品，因此对其来源不做具体限定。
[0033]实施例1
[0034]制备硫辛酸肠溶胶囊：
[0035]硫辛酸肠溶胶囊的组分如表1所示。
[0036]表1
[0037][0038]1、湿法制粒：将硫辛酸与交联羧甲基纤维素钠混合均匀后投入湿法制粒机，搅拌转速为200rpm
±
10rpm，加入50％乙醇本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫辛酸肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：(1)将硫辛酸与崩解剂进行混合，加入润湿剂，挤出制粒，得到湿颗粒；(2)将步骤(1)得到的湿颗粒过筛、干燥、包衣；(3)将包衣后的颗粒与润滑剂使用肠溶胶囊充填，制得硫辛酸肠溶胶囊。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)具体为将干燥的硫辛酸与崩解剂投入湿法混合制粒机中，加入润湿剂制粒，制粒后出料，投入挤出制粒机进行挤出制粒，得到湿颗粒。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)挤出制粒后再将湿颗粒进行过筛。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述硫辛酸与崩解剂的混合时间不超过1min；和/或步骤(1)中所述润湿剂为水和/或乙醇；和/或步骤(1)中所述崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种；和/或步骤(1)中所述崩解剂在胶囊中的重量百分比为1.0％
‑
5.0％，硫辛酸在胶囊中的重量百分比为80％
‑
95％。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)所述包衣过程的增重为3％
‑
5％；和/或步骤(2)中所述干燥的温度为20...

【专利技术属性】
技术研发人员：翟晶晶，任子瑜，周洁，高阳，张鲁岩，王亚农，
申请(专利权)人：苏州美诺医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：