一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法技术

本发明专利技术涉及有机合成领域，具体涉及一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法，步骤包括以2

【技术实现步骤摘要】
一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成领域，具体涉及一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法
。

技术介绍

[0002]伏硫西汀
(Vortioxetine)
是治疗抑郁症的新药，由丹麦灵北制药
(Lundbeck)
和日本武田制药
(Takeda)
联合研发，于
2013
年9月
30
日由美国食品药品监督管理局
(FDA)
批准上市，商品名
Brintellix
，用于重型抑郁症
(MDD)
的治疗
。
[0003]伏硫西汀主要通过增加中枢神经系统
(CNS)
的五羟色胺
(5
‑
HT)
浓度发挥抗抑郁作用，与其他选择性5‑
HT
再摄取抑制剂
(SSRIS)
或五羟色胺
‑
去甲肾上腺素再摄取抑制剂
(SNRIS)
相比，伏硫西汀对去甲肾上腺素和多巴胺能神经元几乎本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
一种氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)
以2‑
溴碘苯
、2,4
‑
二甲基苯硫酚
、N
‑
苯氧羰基哌嗪和叔丁醇为原料，加入碱，使用钯催化剂和膦配体催化，反应制得
N
‑
Boc
‑
伏硫西汀和伏硫西汀，
(2)
向步骤
(1)
的反应液中加入氢溴酸的正丙醇溶液，生成氢溴酸伏硫西汀粗品，
(3)
氢溴酸伏硫西汀粗品经四氢呋喃
/
水
/
乙酸乙酯
/
正己烷体系重结晶制得高纯度氢溴酸伏硫西汀
。2.
根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，步骤
(1)
中甲苯与叔丁醇的体积比为
50:1。3.
根据权利要求2所述的氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，步骤
(2)
中正丙醇与甲苯
、
叔丁醇的投料体积比为1～
5:50:1。4.
根据权利要求3所述的氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，步骤
(2)
中正丙醇与甲苯
、
叔丁醇的体积比为
3:50:1。5.
根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，步骤
(2)
中氢溴酸投料量按2‑
溴碘苯的摩尔投料量1～5倍计
。6.
根据权利要求5所述的氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，步骤
(2)
中氢溴酸投料量按2‑
溴碘苯的摩尔投料量2倍计
。7.
根据权利要求5所述的氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，步骤
(2)
中反应温度为
50℃
～
80℃。8.
根据权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀的制备方法，其特征在于，步骤
(3)
中氢溴酸伏硫西汀粗品
:
四氢呋喃
:
水
:
乙酸乙酯
:
正己烷的比例
(m/v/v/v/v)
为
1:2
～
8:...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭晓，赵宗玉，孙迎基，李铁军，桑伟，鹿慧，
申请(专利权)人：山东锐顺药业有限公司，
类型：发明
国别省市：