一种TB-噻吩亚甲基丙二腈衍生物及其制备和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种TB

【技术实现步骤摘要】
一种TB
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物及其制备和应用


[0001]本专利技术属于化学合成领域，具体涉及base
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物及其合成方法和光动力抗癌活性。

技术介绍

[0002]光动力治疗(Photodynamic Therapy,PDT)是一种用光敏药物和激光活化治疗肿瘤等疾病的新方法。与传统方法相比具有副作用低、微创、安全性高、无耐药性、高肿瘤破坏选择性以及易与其他疗法合用等优点，在临床研究和治疗上具有较好时空精准性和有效性，已成为临床肿瘤精准治疗的重要新兴手段。
[0003]光敏剂的效能是决定PDT治疗效果的核心因素，随着PDT的快速发展，人们对光敏剂种类的多样性、光敏剂的效率等要求越来越高。针对传统PDT的光敏剂存在的可见吸收、穿透性差等问题，越来越多的新型高效光敏剂被研发出来。但是，基于base(TB)骨架的光敏剂尚处于初级阶段，只有一篇相关报道。
[0004]噻吩是富电子的芳香杂环，具有良好的可修饰性。由于其电子流动性大、电极电势低、导电性好，噻吩类衍生物具有良好的光电性能，被广泛用于生物诊断试剂、药物、电子和光电设备以及导电和电致发光材料的设计中。
[0005]丙二腈分子中有两个强吸电子的氰基，使其亚甲基易形成碳负离子，因此反应活性高、反应类型多样。丙二腈与醛类通过Knoevenagal反应制得的芳亚甲基丙二腈砌块具有较长的共轭体系和强的吸电子能力，引入分子后有助于提高分子的光吸收和发射能力。
[0006]因此，本专利技术通过在TB骨架上引入吸电子的噻吩亚甲基丙二腈片段，设计、合成了具有D
‑
π
‑
A结构的base
‑
噻吩亚甲基丙二腈化合物。

技术实现思路

[0007]技术问题：本专利技术的目的在于提供一种TB
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物及其制备和应用，以对溴苯胺、多聚甲醛、5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲醛、丙二腈为原料，通过多步反应合成得到base
‑
噻吩亚甲基丙二腈化合物，并将其应用于黏度识别和PDT治疗等领域。
[0008]技术方案：本专利技术的一种TB
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物，其结构式为：
[0009][0010]本专利技术所述的一种TB
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物的制备方法，包括以下步骤：
[0011]步骤1，4
‑
溴苯胺与多聚甲醛反应得到第一中间体，反应式如下：
[0012][0013]步骤2，第一中间体与正丁基锂反应得到第二中间体，反应式如下：
[0014][0015]步骤3，第二中间体与5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲醛通过偶联反应得到第三中间体，反应式如下：
[0016][0017]步骤4，第三中间体与丙二腈通过偶联反应得到衍生物，反应式如下：
[0018][0019]本专利技术所述的一种TB
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物在制备黏度探针中的应用。
[0020]本专利技术所述的一种TB
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物在制备癌症光动力治疗药物中的应用。
[0021]所述的癌症光动力治疗药物中的应用是针对人肝癌HpeG2细胞和人肺癌A549细胞的抑制。
[0022]有益效果：
[0023]1、合成方法简单，后处理方便。
[0024]2、具有大的Stokes位移、优异的固态发光和显著的AIE性质；具有广泛的pH适用范围，可应用于人生理环境中；
[0025]3、产物对黏度有效好的响应，有成为黏度响应的荧光探针的潜力；
[0026]5、黑暗条件下对HpeG2细胞和A549细胞的IC
50
分别为71.7和100μmol
·
L
‑1，而在光照条件下(428nm)对HpeG2细胞和A549细胞的抑制率则分别为9.2和19.9μmol
·
L
‑1，显示出优异的光动力抗癌活性，有开发为新型光动力抗肿瘤光敏药物的潜力。
附图说明
[0027]图1是实施例中产物衍生物的1HNMR谱图；
[0028]图2是实施例中产物衍生物7的
13
C NMR谱图；
[0029]图3a是第三中间体6在不同溶剂中的紫外吸收光谱；
[0030]图3b是第三中间体6在不同溶剂中的荧光发射光谱；
[0031]图3c是衍生物7在不同溶剂中的紫外吸收光谱；
[0032]图3d是衍生物7在不同溶剂中的荧光发射光谱；
[0033]图4是第三中间体6在不同pH下的(a)荧光发射光谱和(b)折线图和化合物7在不同pH下的(c)荧光发射光谱和(d)折线图；
[0034]图5是第三中间体6在不同比例THF/H2O(v/v)中的(a)荧光发射光谱和(b)折线图和衍生物7在不同比例THF/H2O(v/v)的(c)荧光发射光谱和(d)折线图；
[0035]图6是衍生物7在不同比例THF/H2O(v/v)下的SEM图像(a)THF/H2O＝1/9(v/v)和(b)THF/H2O＝1/99(v/v)；
[0036]图7是第三中间体6在不同黏度下的(a)荧光发射光谱和(b)折线图和化合物7在不同黏度下的(c)荧光发射光谱和(d)折线图；
[0037]图8是衍生物7与不同离子和分子作用下的荧光强度；
[0038]图9是衍生物7在不同温度下的(a)荧光发射光谱与(b)折线图；与蛋清结合后的(c)荧光发射光谱与(d)折线图；
[0039]图10是衍生物7对(a)A549细胞与(b)HpEG2细胞的光毒性与暗毒性。
具体实施方式
[0040]下面结合实施例对本专利技术做进一步说明。
[0041]下面详细描述本专利技术的实施例。下面描述的实施例式示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。本领域的专业人员能够理解，在不背离本专利技术的精神和范围的前提下，可以对本专利技术进行各种变化和修饰。
[0042]以下有：4
‑
溴苯胺1，多聚甲醛2，第一中间体3，第二中间体4，5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲醛5，第三中间体6，衍生物7。
[0043]base
‑
噻吩亚甲基丙二腈化合物，其结构式如下表所示：
[0044]表1.衍生物7的结构式
[0045][0046]本专利技术还提供了上述新型base
‑
噻吩亚甲基丙二腈化合物的制备方法，包括：
[0047]本实施例中，以对溴苯胺、多聚甲醛、正丁基锂、5溴
‑
噻吩
‑2‑
甲醛和丙二腈等为原料通过偶联反应制得。包括以下步骤：
[0048]4‑
溴苯胺1与多聚甲醛2反应得到第一中间体3，第一中间体3与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种TB
‑
噻吩亚甲基丙二腈衍生物，其特征在于，其结构式为：2.一种如权利要求1所述的一种TB
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噻吩亚甲基丙二腈衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，4
‑
溴苯胺(1)与多聚甲醛(2)反应得到第一中间体(3)，反应式如下：步骤2，第一中间体(3)与正丁基锂反应得到第二中间体(4)，反应式如下：步骤3，第二中间体(4)与5
‑
溴噻吩
‑2‑
甲醛(...

【专利技术属性】
技术研发人员：张鹏，梁燕妮，庄敏艳，张宇，苑睿，吴翚，宛瑜，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：