一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂及其制备方法，包括以下步骤：S1，将氯化钠溶于甘油，形成氯化钠甘油溶液；S2，将氯化钠甘油溶液逐滴加入无水乙醇中，在冰浴条件下反应，将反应产物进行离心，收集沉淀，洗涤，冻干，得氯化钠微纳米颗粒；S3，向氯化钠微纳米颗粒中加入甘油，混合，通过超声进行预分散；S4，将预分散的氯化钠微纳米颗粒与碘油混合，通过超声分散，得到所述碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂。该碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂能够长时间稳定，不发生分层，且碘油的粘度不发生明显改变，从而保证了其在栓塞中的应用，能有效抑制肿瘤生长。肿瘤生长。肿瘤生长。

【技术实现步骤摘要】
一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂及其制备方法，属于肿瘤治疗药物


技术介绍

[0002]肿瘤(tumor,neoplasm)是一种常见病、多发病，其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病之一。肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名。正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。它生长旺盛，并具有相对的自主性，即使后来致瘤因素已不存在时，仍能持续性生长，不仅与机体不协调，而且有害无益。
[0003]离子干扰疗法是一种新兴的肿瘤治疗方法。离子干扰疗法是通过外来的离子改变细胞内离子的平衡，诱导细胞发生凋亡，从而达到治疗肿瘤的目的。该方式不会造成肿瘤的耐药。然而，外来的离子存在较高的细胞毒性及生物安全性问题，导致离子干扰疗法未在临床上得以应用。
[0004]氯化钠为临床常用的注射液剂型，可以用来维持血容量并恢复钠离子的平衡，治疗诸如各种缺盐性失水症之类的疾病，是应用最为广泛的临床制剂之一。常规的0.9％氯化钠注射液剂型，因其在溶液中呈现离子状态，细胞对钠离子及氯离子有自身的调控机制，能够保证细胞内部离子的稳态。研究表明，氯化钠的微纳米颗粒却可以通过细胞内吞的方式进入胞内，并随后在胞内溶解释放大量的钠离子及氯离子。这种急剧释放的大量离子改变了细胞的固有离子平衡，并且细胞不能及时将离子排出。而且氯化钠的生物安全性高。因此，氯化钠的微纳米颗粒有望通过离子干扰疗法对肿瘤进行治疗。
[0005]但是，现有技术中还没有报道一种稳定的、疗效好的氯化钠的微纳米颗粒的肿瘤治疗制剂。

技术实现思路

[0006]本专利技术提供了一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂及其制备方法，可以有效解决上述问题。
[0007]本专利技术是这样实现的：
[0008]一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1，将氯化钠溶于甘油，形成氯化钠甘油溶液；
[0010]S2，将氯化钠甘油溶液逐滴加入无水乙醇中，在冰浴条件下反应，将反应产物进行离心，收集沉淀，洗涤，冻干，得氯化钠微纳米颗粒；
[0011]S3，向氯化钠微纳米颗粒中加入甘油，混合，通过超声进行预分散；
[0012]S4，将预分散的氯化钠微纳米颗粒与碘油混合，通过超声分散，得到所述碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂。
[0013]作为进步改进的，步骤S1中，氯化钠的终浓度为10～200mg/ml。
[0014]作为进步改进的，步骤S2中，氯化钠甘油溶液和无水乙醇的体积比为1：50～1:5。
[0015]作为进步改进的，步骤S3中，所述甘油的加入量为氯化钠微纳米颗粒的质量的0.1～10％。
[0016]作为进步改进的，步骤S4中，所述碘油为含碘37.0～41.0wt％的碘油注射液；氯化钠微纳米颗粒与碘油的比例为8
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10mg:1ml。
[0017]作为进步改进的，步骤S2中，所述离心的转速为6000
‑
8000rpm，时间为10
‑
15min。
[0018]作为进步改进的，步骤S2中，所述氯化钠微纳米颗粒的粒径为100～2000nm。
[0019]作为进步改进的，步骤S3中，所述预分散的超声为35
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45KHz,450
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550W,4.5
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5.5min。
[0020]作为进步改进的，步骤S4中，所述超声分散为35
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45KHz,450
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550W,4.5
‑
5.5min。
[0021]一种上述的方法制备的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂。
[0022]本专利技术的有益效果是：
[0023]本专利技术的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂，通过甘油作为亲水性氯化钠颗粒与疏水性碘油的连接，实现氯化钠微纳米颗粒在碘油中的均匀分散，并且长时间稳定，不发生分层，且碘油的粘度不发生明显改变，从而保证了其在栓塞中的应用，能有效抑制肿瘤生长。
[0024]本专利技术的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的碘油为疏水性，能够保证氯化钠颗粒不在血管中被快速溶解成离子，从而避免了氯化钠进入血液循环造成副作用。
[0025]本专利技术的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂可与临床上使用的化疗药物进行联合治疗，进一步提升抗肿瘤效果。
附图说明
[0026]为了更清楚地说明本专利技术实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本专利技术的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0027]图1是本专利技术实施例1提供的氯化钠微纳米颗粒的扫描电子显微镜图像。
[0028]图2是本专利技术实施例1提供的预分散的氯化钠微纳米颗粒照片。
[0029]图3是本专利技术实施例1提供的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂7天、30天稳定效果图。
[0030]图4是本专利技术对比例1提供的未预分散制备得到碘油
‑
氯化钠制剂1天稳定效果图。
[0031]图5是本专利技术对比例1提供的磁共振成像图评估碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂治疗效果图。A：碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂组。B：纯氯化钠微纳米颗粒组。
具体实施方式
[0032]为使本专利技术实施方式的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术实施方式中的附图，对本专利技术实施方式中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施方式是本专利技术一部分实施方式，而不是全部的实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。因此，以下对在附图中提供的本专利技术的实施方式的详细描述并非旨在限制要
求保护的本专利技术的范围，而是仅仅表示本专利技术的选定实施方式。基于本专利技术中的实施方式，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施方式，都属于本专利技术保护的范围。
[0033]本专利技术实施例提供一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的制备方法，包括以下步骤：
[0034]S1，将氯化钠溶于甘油，形成氯化钠甘油溶液。
[0035]作为进步改进的，步骤S1中，氯化钠的终浓度为10～200mg/ml。此浓度根据氯化钠在甘油中的溶解度来调整，此步骤中，可适当加热让氯化钠充分溶解，例如140℃磁力搅拌，以利于后续氯化钠形成纳米颗粒。
[0036]S2，将氯化钠甘油溶液逐滴加入无水乙醇中，在冰浴条件下反应，将反应产物进行离心，收集沉淀，洗涤，冻干，得氯化钠微纳米颗粒；氯化钠在甘油中溶解度高，在乙醇中溶解度低，利用该特性氯化钠甘油溶液本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，将氯化钠溶于甘油，形成氯化钠甘油溶液；S2，将氯化钠甘油溶液逐滴加入无水乙醇中，在冰浴条件下反应，将反应产物进行离心，收集沉淀，洗涤，冻干，得氯化钠微纳米颗粒；S3，向氯化钠微纳米颗粒中加入甘油，混合，通过超声进行预分散；S4，将预分散的氯化钠微纳米颗粒与碘油混合，通过超声分散，得到所述碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂。2.根据权利要求1所述的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的制备方法，其特征在于，步骤S1中，氯化钠的终浓度为10～200mg/ml。3.根据权利要求1所述的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的制备方法，其特征在于，步骤S2中，氯化钠甘油溶液和无水乙醇的体积比为1：50～1:5。4.根据权利要求1所述的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述甘油的加入量为氯化钠微纳米颗粒的质量的0.1～10％。5.根据权利要求1所述的碘油氯化钠肿瘤转化治疗制剂的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述碘油为含碘37.0～41.0wt％的碘油注射液；氯化钠微纳米颗粒与碘油的比例为8

【专利技术属性】
技术研发人员：刘刚，彭徐齐，郑雅婷，张阳，楚成超，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：