具有抗肿瘤作用的新型1,2,3-三唑类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了具有抗肿瘤作用的新型1,2,3

【技术实现步骤摘要】
具有抗肿瘤作用的新型1,2,3
‑
三唑类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，特别是涉及具有抗肿瘤作用的新型1,2,3
‑
三唑类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]近年来，越来越多的研究表明1,2,3
‑
三唑是有效的药理活性片段，1,2,3
‑
三唑类化合物具有抗氧化、抗真菌、抗病毒和抗肿瘤活性，1,2,3
‑
三唑被用于设计合成抗消化道肿瘤药物。但是，采取简单高效的制备方法合成结构新颖且具备抗消化道肿瘤活性的1,2,3
‑
三唑类化合物是1,2,3
‑
三唑类药物领域的难点之一。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供具有抗肿瘤作用的新型1,2,3
‑
三唑类化合物及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题。
[0004]为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
[0005]本专利技术提供具有抗肿瘤作用的新型1,2,3
‑
三唑类化合物，由通式(I)表示，
[0006][0007]其中，代表代表代表
[0008]优选的是，所述新型1,2,3
‑
三唑类化合物包括：
[0009][0010]本专利技术还提供所述新型1,2,3
‑
三唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下反应：
[0011][0012]优选的是，包括以下步骤：
[0013](1)4
‑
甲氧基苯酚与溴丙炔加热反应，得到炔基中间体B；
[0014](2)含有亚甲基氯的芳环化合物Ⅱ与3,4,5
‑
三甲氧基苯胺加热反应，得到二级胺中间体Ⅲ；Ⅲ与氯乙酰氯室温反应，制备三级酰胺Ⅳ；加入叠氮化钠，室温反应制备叠氮中间体
Ⅴ
；
[0015](3)丙酮和水的混合溶剂中，加入炔基中间体B、叠氮中间体
Ⅴ
、铜盐和配体，室温
反应，制备新型1,2,3
‑
三唑类化合物Ⅰ；
[0016]步骤(1)和步骤(2)不分先后。
[0017]优选的是，在步骤(1)中，所述加热反应的条件为：以二氯甲烷为溶剂，在弱碱性条件下进行反应，加热温度为40℃，加热时间为4h。
[0018]优选的是，在步骤(2)中，所述含有亚甲基氯的芳环化合物Ⅱ为1
‑
(氯甲基)萘、1,3
‑
二氯
‑5‑
氯甲基苯、2,3,4,5,6
‑
五氟苄基氯、2,3
‑
二氟氯苄、2,3
‑
二氯苄氯、2,3
‑
二甲基苄基氯、2,4,5
‑
三氟苯甲基氯、4
‑
甲氧基苄氯、2,4,6
‑
三甲基苯甲基氯、2,4
‑
二氟苄氯、2,4
‑
二氯氯苄、1
‑
[4
‑
(氯甲基)苯基]‑
1H
‑
吡唑、2
‑
氯甲基
‑4‑
甲基喹唑啉、1
‑
(氯甲基)
‑
1H
‑
苯并三唑和4
‑
氯甲基
‑
3,5
‑
二甲基异噁唑中的任意一种；
[0019]所述加热反应的条件为：以二氯甲烷为溶剂，加热温度为40℃，加热时间为4h。
[0020]优选的是，在步骤(3)中，所述丙酮和水的体积比为1:5—1:0.5。
[0021]优选的是，在步骤(3)中，所述铜盐为氯化亚铜、五水硫酸铜、碘化亚铜、醋酸铜、溴化亚铜中的任意一种；
[0022]所述配体为二异丙基胺、苄胺、三乙胺、二苯基胺、二甲基砒啶、抗坏血酸钠中的任意一种。
[0023]本专利技术还提供所述新型1,2,3
‑
三唑类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
[0024]本专利技术还提供一种抗肿瘤药物，包括所述新型1,2,3
‑
三唑类化合物和药学上可接受的载体。
[0025]基于上述技术方案，本专利技术具有以下技术效果：
[0026]本专利技术简单高效地合成了结构新颖的1,2,3
‑
三唑类化合物，不涉及重金属催化剂或者微波反应。该类化合物体外抗肿瘤活性试验表明，新型1,2,3
‑
三唑类化合物对消化道肿瘤细胞(人胃癌SGC7901细胞、人结肠癌HT
‑
29细胞和人食管癌EC9706细胞)的生长具有一定的抑制作用。本专利技术新型1,2,3
‑
三唑类化合物可作为进一步开发的候选或者先导化合物，应用于制备抗肿瘤药物，尤其是抗消化道肿瘤药物。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0028]图1为化合物(G8)的1H
‑
NMR图；
[0029]图2为化合物(G8)的
13
C
‑
NMR图谱。
具体实施方式
[0030]现详细说明本专利技术的多种示例性实施方式，该详细说明不应认为是对本专利技术的限制，而应理解为是对本专利技术的某些方面、特性和实施方案的更详细的描述。
[0031]应理解本专利技术中所述的术语仅仅是为描述特别的实施方式，并非用于限制本专利技术。另外，对于本专利技术中的数值范围，应理解为还具体公开了该范围的上限和下限之间的每个中间值。在任何陈述值或陈述范围内的中间值以及任何其他陈述值或在所述范围内的中
间值之间的每个较小的范围也包括在本专利技术内。这些较小范围的上限和下限可独立地包括或排除在范围内。
[0032]除非另有说明，否则本文使用的所有技术和科学术语具有本专利技术所述领域的常规技术人员通常理解的相同含义。虽然本专利技术仅描述了优选的方法和材料，但是在本专利技术的实施或测试中也可以使用与本文所述相似或等同的任何方法和材料。本说明书中提到的所有文献通过引用并入，用以公开和描述与所述文献相关的方法和/或材料。在与任何并入的文献冲突时，以本说明书的内容为准。
[0033]在不背离本专利技术的范围或精神的情况下，可对本专利技术说明书的具体实施方式做多种改进和变化，这对本领域技术人员而言是显而易见的。由本专利技术的说明书得到的其他实施方式对技术人员而言是显而易见的。本申请说明书和实施例仅是示例性的。
[0034]关于本文中所使用的“包含”、“包括”、“具有”、“含有”等等，均为开放性的用语，即意指包含但不限于。
[0035]本专利技术所述技术方案，如未本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.具有抗肿瘤作用的新型1,2,3
‑
三唑类化合物，其特征在于，由通式(I)表示，其中，代表代表2.根据权利要求1所述的新型1,2,3
‑
三唑类化合物，其特征在于，所述新型1,2,3
‑
三唑类化合物包括：3.如权利要求1
‑
2任一项所述新型1,2,3
‑
三唑类化合物的制备方法，其特征在于，包括
以下反应：4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)4
‑
甲氧基苯酚与溴丙炔加热反应，得到炔基中间体B；(2)含有亚甲基氯的芳环化合物Ⅱ与3,4,5
‑
三甲氧基苯胺加热反应，得到二级胺中间体Ⅲ；Ⅲ与氯乙酰氯室温反应，制备三级酰胺Ⅳ；加入叠氮化钠，室温反应制备叠氮中间体
Ⅴ
；(3)丙酮和水的混合溶剂中，加入炔基中间体B、叠氮中间体
Ⅴ
、铜盐和配体，室温反应，制备新型1,2,3
‑
三唑类化合物Ⅰ；步骤(1)和步骤(2)不分先后。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，在步骤(1)中，所述加热反应的条件为：以二氯甲烷为溶剂，在弱碱性条件下进行反应，加热温度为40℃，加热时间为4h。6.根据权利要求4
‑
5任一项所述的制备方法，其特征在于，在步骤(2)中，所述含有亚甲基氯的芳环化合物Ⅱ为1
‑
(氯甲基)萘、1,3
‑
二氯
‑5‑
氯甲基苯、2,3,4,5,6
‑
五氟苄基氯、2,3
‑
二氟氯苄、2,3
‑
...

【专利技术属性】
技术研发人员：付冬君，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：