【技术实现步骤摘要】
一种高效合成甲氨蝶呤的方法
[0001]本专利技术涉及甲氨蝶呤合成的
，具体是一种高效合成甲氨蝶呤的方法。
技术介绍
[0002]甲氨蝶呤是癌症化疗领域中具有相当广泛应用的抗肿瘤药物，尤其是近20年来临床采用大剂量甲氨蝶呤疗法，和1988年美国FDA批准用于治疗风湿性关节炎之后，增加了对该药物的需求。国内外近年来对其合成工艺的改进的专利报道甚多，但是其目的大多在于缩短反应步骤，简化工艺条件，减少副产物，提高其纯度及总收率，从而降低成本，提高疗效。且现有的合成工艺大多转化率较低，需要分离杂质导致收率较低。
技术实现思路
[0003]为解决上述问题，即解决上述
技术介绍
提出的问题，本专利技术提出了一种高效合成甲氨蝶呤的方法，具体技术方案如下：
[0004]一种高效合成甲氨蝶呤的方法，所述方法包括如下步骤：
[0005](1)制备中间体
①
：反应釜中加入L
‑
谷氨酸和乙醇，搅拌均匀，室温下滴加对氯苯甲酰氯溶液，反应时间大于6h后浓缩反应液，放料离心得到对氯苯甲
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种高效合成甲氨蝶呤的方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)制备中间体
①
：反应釜中加入L
‑
谷氨酸和乙醇，搅拌均匀，室温下滴加对氯苯甲酰氯溶液，反应时间大于6h后浓缩反应液，放料离心得到对氯苯甲酰
‑
L
‑
谷氨酸，产品投入高压釜中，加入乙醇和一甲铵，高压100～120℃反应8～12h，泄压放料，反应液压入常压反应釜中，加入氯化锌室温搅拌反应时间大于4h后放料离心，得到对甲氨基苯甲酰
‑
L
‑
谷氨酸锌粗品，粗品加入正己烷40～50℃加热打浆时间大于1h，放料得到中间体
①
，即对甲氨基苯甲酰
‑
L
‑
谷氨酸锌，备用；(2)制备中间体
②
：反应釜中加入丙酮、二氯甲烷、还原铁粉和水，室温下缓慢滴加溴素，至反应液颜色变棕红色，滴加完成后室温反应时间大于6h，取样目标产物＞60％，滴加10％亚硫酸钠水溶液淬灭，分出有机相，脱溶得到粗品，粗品中加入2倍的20％氢溴酸水溶液搅拌时间大于0.5h后冷冻结晶时间大于4h，离心得到中间体
②
，即三溴丙酮，备用；(3)制备中间体
③
：反应釜中加入硝酸胍、甲醇、甲醇钠，回流反应时间大于0.5h，滴加丙二腈甲醇溶液，继续回流反应4～7h，降温，析晶，放料离心，得到物料3
‑
1，将物料3
‑
1转移至另一反应釜内；物料3
‑
...
【专利技术属性】
技术研发人员：李万军，
申请(专利权)人：辽宁佳合晟世医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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