一种米铂的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种米铂的制备方法，具体为将顺式

【技术实现步骤摘要】
一种米铂的制备方法


[0001]本专利技术属于医药合成
，具体涉及一种米铂的制备方法。

技术介绍

[0002]米铂(Miriplatin,SM
‑
11355)是日本住友制药株式会社研制并开发上市的脂溶性铂类抗肿瘤药物，临床上用于治疗肝细胞癌，化学名称为顺
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[(1R,2R)
‑
1,2
‑
环己二胺
‑
N,N
’
]二十四酰氧基合铂一水合物，结构式如下：
[0003][0004]目前现有技术报道的制备方法主要如下：
[0005]采用顺式
‑
二氯
‑
(1R,2R)
‑
1,2
‑
环己二胺合铂(Ⅱ)为起始产物，经硝酸银水解后与正十四碳酸钠反应生成米铂。该工艺路线为会造成大量重金属银的残留，同时，米铂粗品制备步骤采用水作溶剂，两相反应缓慢，时长近2周，造成大量物料剩余。
[0006]以顺式
‑
二氯
‑/>(1R,2R)<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种米铂的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：S1：顺式
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二氯
‑
[(1R,2R)
‑
(
‑
)
‑
环己二胺]合铂（Ⅱ）加入到水中，升温至65~70℃，搅拌一段时间后降温至50~55℃，滴加硝酸银水溶液，搅拌反应2~4h，降温至室温，过滤留取滤饼，加入适量碘化钾，搅拌0.5~1.5h，过滤留取滤液，转入反应器中；S2：将肉豆蔻酸钠加入到第一乙醇水溶液溶解，于50~60℃下，加入到步骤S1的反应器中，继续搅拌反应2~3h，分离留取滤饼，滤饼加入到第二乙醇水溶液中，50~55℃搅拌1h~3h，分离留取滤饼，干燥得米铂粗品；S3：将步骤S2得到的米铂粗品加入到二氯甲烷中，30~40℃溶解，滴加叔丁醇，搅拌30~50℃，降温至0~5℃，继续搅拌1~2h，分离留取固体，甲醇洗涤，即得。2.根据权利要求1所述的一种米铂的制备方法，其特征在于，所述顺式
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二氯
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[(1R,2R)
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(
‑
)
‑
环己二胺]合铂（Ⅱ）与水的质量体积比为20g∶400~450mL。3.根据权利要求1所述的一种米铂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中硝酸银水溶液的浓度为8.5~10.0%。4.根据权利要求1所述的一种米铂的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中碘化钾的加入量为顺式
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二氯
‑
[(1R,2R)
‑
(
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)<...

【专利技术属性】
技术研发人员：李坤，王海荣，张学磊，李远，刘宏，付昊，
申请(专利权)人：石家庄智时医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：