一种核酸药物递送系统及其制备方法技术方案

本发明专利技术涉及一种核酸药物递送系统及其制备方法。具体而言，本发明专利技术公开一种核酸药物递送系统、制备方法、药物组合物及其应用，具有优异的储藏稳定性、生物安全性等，具有广阔的应用前景。用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种核酸药物递送系统及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，涉及一种核酸药物递送系统及其制备方法，更具体地，涉及一种含有无机阳离子纳米颗粒的核酸药物递送系统及其制备方法。

技术介绍

[0002]核酸药物由于易被酶降解、物理稳定性差、储存条件苛刻等原因导致其应用受到非常大的挑战。为了实现核酸药物的高效递送，树枝状聚合物、阳离子脂质体、固体脂质纳米颗粒、阳离子纳米乳、磁性纳米乳等纳米递送系统被广泛研究，用以增强核酸药物在体外的稳定性以及体内的活性。但截至目前为止，基于纳米递送系统上市的核酸药物仍较少，究其原因主要是核酸药物对递送系统的要求较高、制备过程较为复杂，以及成本高昂、工艺难度大等。

技术实现思路

[0003]针对现有的核酸药物递送系统存在的不足，本专利技术旨在提供一种优异的储藏稳定性、生物安全性等的核酸药物递送系统、制备方法、药物组合物和应用。
[0004]一方面，本专利技术提供一种组合物，包含氧化铁纳米颗粒、疏水性表面活性剂、角鲨烯、阳离子脂质和亲水性表面活性剂，其在制备过程中的投料量分别为：氧化铁纳本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组合物，包含氧化铁纳米颗粒、疏水性表面活性剂、角鲨烯、阳离子脂质和亲水性表面活性剂，其特征在于，其在制备过程中的投料量分别为：氧化铁纳米颗粒以Fe的量计为0.15
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0.25mg/mL、疏水性表面活性剂30
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40mg/mL、角鲨烯35
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40mg/mL、阳离子脂质25
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35mg/mL、亲水性表面活性剂30
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35mg/mL。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物还含有pH缓冲液；优选的，所述的pH缓冲液选自柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸
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醋酸钠缓冲液、磷酸二氢钾
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磷酸氢二钾缓冲液、磷酸二氢钠
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磷酸氢二钠缓冲液、硼酸
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氢氧化钠缓冲液、三乙醇胺、甘氨酸
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盐酸缓冲液、邻苯二甲酸
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柠檬酸缓冲液、TRIS
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盐酸缓冲液、2
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吗啉乙磺酸中的一种或多种；优选的，所述的pH缓冲液选自柠檬酸；更进一步的，所述的柠檬酸选自一水合柠檬酸。3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的氧化铁纳米颗粒选自油酸修饰的氧化铁纳米颗粒、PEG修饰的氧化铁纳米颗粒、羧酸修饰的氧化铁纳米颗粒、多聚赖氨酸修饰的氧化铁纳米颗粒、氨基修饰的氧化铁纳米颗粒、聚乙烯亚胺修饰的氧化铁纳米颗粒、链霉亲和素修饰的氧化铁纳米颗粒、二氧化硅修饰的氧化铁纳米颗粒中的一种或多种；优选的，所述的氧化铁纳米颗粒为油酸修饰的四氧化三铁纳米颗粒；更进一步的，所述氧化铁选自Fe3O4、Fe2O3、FeO中的一种或多种；更进一步的，所述氧化铁选自Fe3O4；优选的，所述的四氧化三铁纳米颗粒投料量以Fe的量计为0.15
‑
0.23mg/mL；优选的，所述的四氧化三铁纳米颗粒投料量以Fe的量计为0.2mg/mL。4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的疏水性表面活性剂选自失水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂醇醚、聚氧乙烯油醇醚、聚氧乙烯蓖麻油、甲基葡萄糖倍半硬脂酸酯、异硬脂酸单甘油酯中的一种或多种；优选的，所述的疏水性表面活性剂选自失水山梨醇脂肪酸酯；更进一步的，所述的疏水性表面活性剂选自司盘60；优选的，所述的疏水性表面活性剂的投料量为33
‑
40mg/mL；优选的，所述的疏水性表面活性剂的投料量为35
‑
40mg/mL；更进一步的，所述的疏水性表面活性剂的投料量为37mg/mL。5.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的角鲨烯的投料量为36
‑
40mg/mL；优选的，所述的角鲨烯的投料量为37
‑
40mg/mL；更进一步的，所述的角鲨烯的投料量为37.6mg/mL。6.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的阳离子脂质选自(2,3
‑
二油氧基丙基)三甲基氯化铵(DOTAP Cl)、氯化三甲基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DOTMA)、三氟乙酸二甲基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基
‑2‑
(2
‑
精胺甲酰氨基)乙基铵(DOSPA)、溴化三甲基十二烷基铵(DTAB)、溴化三甲基十四烷基铵(TTAB)、溴化三甲基十六烷基铵(CTAB)、溴化二甲基双十八烷基铵(DDAB)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
二油酰氧基丙基铵(DORI)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE)、溴化二甲基
‑3‑
羟丙基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE
‑
HP)、溴化二甲基
‑4‑
羟丁基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE
‑
HB)、溴化二甲基
‑5‑
羟戊基
‑
2,3
‑
二油烯氧基丙基铵(DORIE
‑
HPc)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
双十六烷氧基丙基铵(DPRIE)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
‑
双十八烷氧基丙基铵(DSRIE)、溴化二甲基
‑2‑
羟乙基
‑
2,3
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双十四烷氧基丙基铵(DMRIE)、N
‑
(2
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精胺甲酰...

【专利技术属性】
技术研发人员：张广远，宋田，刘佳雯，王品，
申请(专利权)人：北京祥瑞生物制品股份有限公司，
类型：发明
国别省市：