一锅法制备西格列汀中间体的方法技术

本发明专利技术属于药物中间体的制备技术领域，具体涉及一锅法制备西格列汀中间体的方法。所述的一锅法制备西格列汀中间体的方法，包括以下步骤：常温下，将2,4,5

【技术实现步骤摘要】
一锅法制备西格列汀中间体的方法


[0001]本专利技术属于药物中间体的制备
，具体涉及一锅法制备西格列汀中间体的方法。

技术介绍

[0002]西格列汀，别名为(3R)
‑3‑
氨基
‑1‑
[3
‑
(三氟甲基)
‑
5,6,7,8
‑
四氢
‑
1,2,4
‑
三唑并[4,3
‑
a]吡嗪
‑7‑
基]‑4‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)丁
‑1‑
酮，是一种新型抗Ⅱ型糖尿病药物，是第一个用于治疗Ⅱ型糖尿病的二肽基肽酶
‑Ⅳ
(DPP
‑Ⅳ
)抑制剂类药物，常以磷酸盐形式入药。西格列汀可预防并治疗Ⅱ型糖尿病、高血糖、胰岛素Chemicalbook抵抗、肥胖和高血压以及其他某些并发症。目前，磷酸西格列汀片已成为口服糖尿病药物的第二大药物。临床研究表明，西格列汀是一个口服有效、市场前景良好的药物，单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种一锅法制备西格列汀中间体的方法，其特征在于：包括以下步骤：常温下，将2,4,5
‑
三氟苯乙酸溶于有机溶剂A，降温至0
‑
5℃，滴加氯化亚砜，滴加完毕，升温至25
‑
30℃反应，通过薄层色谱法测定玩应完成后，在45
‑
60℃减压浓缩，得到2
‑
(2,4,5
‑
三氟苯基)乙酰氯，加入溶剂B，再充入乙烯酮，降温到
‑
78℃～常温条件反应，通过薄层色谱法测定反应结束，升至室温，继续搅拌12
‑
24h，加水，静置分层，收集上层有机相，萃取，40～50℃旋转蒸发，得到西格列汀中间体Ⅱ；所述的西格列汀中间体Ⅱ的结构通式为：其中R为异丙基、甲基、乙基。2.根据权利要求1所述的一锅法制备西格列汀中间体的方法，其特征在于：2,4,5
‑
三氟苯乙酸与氯化亚砜的摩尔比为1:(1.2～2)。3.根据权利要求1所述的一锅法制备西格列汀中间体的方法，其特征在于：充入乙烯酮的质量与2,4,5

【专利技术属性】
技术研发人员：窦志群，杨晨晨，夏凯，
申请(专利权)人：淄博飞源化工有限公司，
类型：发明
国别省市：