一种可注射型透明质酸钠-多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种可注射型透明质酸钠

【技术实现步骤摘要】
一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法


[0001]本专利技术属于注射类面部填充剂
，涉及一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法。

技术介绍

[0002]随着社会和经济的进步，人们对外貌越来越重视，抗衰成为当今比较热门的话题。当人们发现护肤品不能快速高效的达到预期的效果后，逐渐将目光转向了医美领域。填充针，就是其中一类，通过向真皮中层注射凝胶类产品，利用物理填充支撑面部凹陷区域，从而达到面部紧致、改善轮廓、减少皱纹的效果。
[0003]透明质酸，是由D
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葡萄糖醛酸及N
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乙酰葡糖胺组成的一种粘多糖，具有良好的生物相容性和补水保湿性能，是化妆品和医美领域的热门成分。由于天然的透明质酸稳定性低，维持时间短，因此一般通过交联的方式延缓它的降解，根据交联程度的不同，现市面上的交联透明质酸钠凝胶产品的维持时间一般在8
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18个月。交联透明质酸钠凝胶除了利用它的物理填充作用达到校正皱纹的效果外，也可以调节细胞外基质的结构支撑性，使受损的成纤维细胞恢复健康的细长梭形形态，从而促进I型胶原蛋白的再生。
[0004]多聚脱氧核糖核苷酸(Polydeoxyribonucleotide,PDRN)，是生物体的重要遗传物质，是目前已知的与人体DNA最为相似的核酸，由多个脱氧核糖核苷酸单体聚合而成。PDRN，可以迅速诱导细胞、组织的再生、促进伤口修复，因此在护肤和医美领域也已有了广泛的应用，比如“三文鱼针”就是应用了PDRN对皮肤的修复再生能力。PDRN促进组织再生和修复主要通过两种途径：1.通过腺苷酸刺激A2A受体，双向调节相关炎性及抗炎因子，持续发挥抗炎作用；刺激成纤维细胞分泌成纤维细胞生长因子、表皮生长因子等促进组织的再生；增加血管内皮生长因子的表达，快速生成毛细血管，提供营养和氧气；2.PDRN产生的核苷酸和核苷有助于DNA形成，通过“挽救途径”为受损或缺氧的组织提供嘌呤和嘧啶环，从而重新激活细胞的增殖和生长。因此，PDRN用于注射美容领域，可以激活皮肤的自愈能力，刺激皮肤内部不断生成生长因子，促进细胞活性。
[0005]透明质酸和多聚脱氧核糖核苷酸这两种成分在医美护肤领域能发挥良好且多重功效，因此若将两个成分进行结合，就可以更大作用的叠加两者的功效。但现在将HA和PDRN结合使用的产品相对较少，且大部分还只是以物理复配的方式，比如采用游离HA和游离PDRN复配，或者将游离PDRN物理混合于化学交联的HA凝胶中，因此产品仍存在易于降解、稳定性差的问题。少有的几种化学交联的方式，其制备过程相对复杂，最终性能较难控制，在医美注射应用过程中也存在一定的局限性。
[0006]例如：申请号为CN201680086204.9的专利中公开了一种包含核酸、壳聚糖和透明质酸的组织增强用填充组合物及其制备方法，通过将核酸缓冲溶液、壳聚糖缓冲溶液复配，再向其中加入透明质酸原料的方式制备了组合物，但该方法是采用物理复配的方式，降解快，稳定性弱。申请号为CN201680068528.X的专利中公开了一种含透明质酸衍生物和DNA片
段的注射用透明质酸组合物及其应用，通过将DNA混合到交联的透明质酸凝胶中制备注射用透明质酸组合物，但该方法是采用游离DNA与HA交联凝胶物理混合的方式，虽和上述纯游离的成分相比，稳定性有了一定程度的提高，但游离的DNA同样存在易降解的问题。申请号为CN201610788661.4的专利公开了一种混合透明质酸凝胶及其制备方法，通过两步交联法，先将PDRN和HA分别与交联剂进行交联，再混合进一步与交联剂交联得到混合透明质酸凝胶，但HA和PDRN的交联条件不同，且交联剂BDDE的交联环境一般是在碱性条件下，因此PDRN在酸性和中性条件下的交联程度很难控制。申请号为CN202110399899.9的专利中公开了一种透明质酸
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多聚脱氧核苷酸共聚物及其制备方法和用途，通过利用射线辐照的方式制备了共聚物凝胶，提高了产品的稳定性。但该方法中辐照剂量是决定是否成胶的关键因素，辐照剂量低不能成胶，剂量高又会使凝胶颜色变黄，限制了其在医美注射领域的应用，且高能射线辐照会对高分子聚合物的结构产生多种化学变化，很难定量控制HA和PDRN之间的键合方式。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，在缩合剂的作用下，通过PDRN分子链段上的氨基和透明质酸分子链段上的羧基之间的缩合反应，制备可注射型透明质酸钠
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脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶，该凝胶具有很好的生物相容性、粘弹性、可注射性，且凝胶澄清透明，在医美注射填充领域具有很好的应用潜力；通过共价交联的方法大大提高了凝胶的稳定性，延缓了凝胶的降解，延长了终产品的维持时间。且整个制备过程简单，性能调节可控，易放大，可用于工业化生产。
[0008]实现上述目的的技术方案是：一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，包括以下步骤：
[0009]S1，基础溶液的配制步骤：将透明质酸钠粉末溶于PBS缓冲溶液中，搅拌均匀至无肉眼可见的白色粉末或块状，得到HA
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PBS基础溶液；
[0010]S2，预混步骤：向HA
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PBS基础溶液中加入多聚脱氧核糖核苷酸，搅拌混合均匀，得到预交联溶液；
[0011]S3，交联成胶步骤：向预交联溶液中添加缩合剂，搅拌混合均匀，静置交联形成交联水凝胶；
[0012]S4，后处理步骤：将交联水凝胶进行均质后，装入透析袋，用透析液透析去除残留的缩合剂，得到可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶。
[0013]上述的一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，步骤S1中，所述PBS缓冲溶液的渗透压为280～340mOsm，pH为6.7～7.5。
[0014]上述的一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，其特征在于，所述透明质酸钠的分子量为400,000～2,500,000Da，HA
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PBS基础溶液中透明质酸钠的质量浓度为0.5～10.0％。
[0015]上述的一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，步骤S2中，所述预交联溶液中的多聚脱氧核糖核苷酸的质量浓度为0.1％～5％。
[0016]上述的一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，
步骤S3中，所述缩合剂采用4
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(4,6
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二甲氧基三嗪
‑2‑
基)
‑4‑
甲基吗啉盐酸盐(DMTMM)，所述缩合剂的添加量本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1，基础溶液的配制步骤：将透明质酸钠粉末溶于PBS缓冲溶液中，搅拌均匀至无肉眼可见的白色粉末或块状，得到HA
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PBS基础溶液；S2，预混步骤：向HA
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PBS基础溶液中加入多聚脱氧核糖核苷酸，搅拌混合均匀，得到预交联溶液；S3，交联成胶步骤：向预交联溶液中添加缩合剂，搅拌混合均匀，静置交联形成交联水凝胶；S4，后处理步骤：将交联水凝胶进行均质后，装入透析袋，用透析液透析去除残留的缩合剂，得到可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶。2.根据权利要求1所述的一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述PBS缓冲溶液的渗透压为280～340mOsm，pH为6.7～7.5。3.根据权利要求1所述的一种可注射型透明质酸钠
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多聚脱氧核糖核苷酸共聚物凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S1中，所述透明质酸钠的分子量为400,000～2,500,000Da，HA
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PBS基础溶液中透明质酸钠的质量浓度为0.5～10.0％。4.根据权利要求1所述的一种可注射型透...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭家宏，方伟，王飞飞，马骁，郭振宇，
申请(专利权)人：云南云科特色植物提取实验室有限公司美达丝上海生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：