一种舒张冠状动脉的联合用药物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种舒张冠脉的联合用药物。本发明专利技术通过特定比例的藁本内酯和丁烯基苯酞联用，以至简的成分达到调节冠脉张力，显著提升冠脉舒张率的作用，为临床防治冠脉缺血性疾病的用药提供了新的选择，具备实际临床推广应用价值。用价值。用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种舒张冠状动脉的联合用药物及其制备方法


[0001]本专利技术具体涉及一种舒张冠状动脉的联合用药物。

技术介绍

[0002]供应心脏的动脉为冠状动脉，包括左、右冠状动脉，主要供应心肌和传导系统。尽管心脏约占体重的0.5％，但冠状动脉血流量占心排血量的4％～5％。与体内的其他动脉不同，冠状动脉的血液灌流发生在心舒张期或舒张早期。心脏收缩结束后，主动脉近段的血液倒流，从而流入冠状动脉。冠状动脉的血流依赖于主动脉的弹性。成人心率超过120次/分时，由于舒张期过短，可导致冠状动脉的血流量明显减少。同时，冠状动脉狭窄或其他原因引起冠状动脉血流量减少时，导致心肌缺血，轻微时可出现心绞痛，严重时可发生心肌梗死和心律失常，甚至心脏骤停。因此，对于心脏疾病的患者舒张冠状动脉，保护心血管具有重要临床意义。
[0003]当归补血汤出自金元四大家之一李东垣《内外伤辨惑论》，由黄芪一两、当归二钱组成，重用黄芪使“有形之血生于无形之气，大补肺脾之气”加当归益血合营，气充血盛，源泉不竭，主治血虚阳浮发热证。亦治妇人经期、产后血虚发热头痛；或疮疡溃后，久不愈合者。现代药理表明当归补血汤具有抗纤维化、造血降血糖调节血脂、免疫调节抗肿瘤保护心血管等药理作用，临床应用当归补血汤可有效扩张冠脉，对心肌梗死等疗效确切，但未明确具体化学成分及成分间配伍作用效果，因此有必要基于当归补血汤扩张冠脉的活性成分，通过精准的成分复配开发药效配方至简且效果更优的药物，以提升舒张冠状动脉的作用。

技术实现思路

[0004]为解决上述技术问题，本专利技术提供了藁本内酯联合丁烯基苯酞在制备舒张冠状动脉的药物中的用途。
[0005]进一步地，所述藁本内酯联合丁烯基苯酞的质量比为1～2：1～2。
[0006]更进一步地，所述藁本内酯联合丁烯基苯酞的质量比为1：1。
[0007]进一步地，所述藁本内酯的化学结构式为：
[0008][0009]进一步地，所述丁烯基苯酞的化学结构式为：
[0010][0011]本专利技术还提供了一种舒张冠状动脉的联合用药物，它含有用于同时或者分别给药的藁本内酯和丁烯基苯酞。
[0012]进一步地，所述藁本内酯和丁烯基苯酞的质量比为1～2：1～2。
[0013]更进一步地，所述藁本内酯和丁烯基苯酞的质量比为1：1。
[0014]本专利技术还提供了一种具有舒张冠状动脉作用的组合物，它是以藁本内酯和丁烯基苯酞为活性成分，加入药学上可接受的辅料制备而成的口服制剂。
[0015]进一步地，所述藁本内酯和丁烯基苯酞的质量比为1～2：1～2，优选1：1。
[0016]进一步地，所述口服制剂为颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂或溶液剂。
[0017]本专利技术最后提供了一种前述组合物的制备方法它包括如下步骤：
[0018]按配比称取藁本内酯和丁烯基苯酞，再加入药学上常用的辅料或辅助性成分，混匀，即得。
[0019]本专利技术舒张冠脉的联合用药物，通过特定比例的藁本内酯和丁烯基苯酞联用，以至简的成分达到调节冠脉张力，显著提升冠脉舒张率的作用，为临床防治冠脉缺血性疾病的用药提供了新的选择，具备实际临床推广应用价值。
[0020]显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
[0021]以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
附图说明
[0022]图1大鼠冠状动脉分离示意图。
[0023]图2当归补血汤17种成分对KCl(30mM)诱导收缩的冠脉张力变化率折线图。
[0024]图3藁本内酯、丁烯基苯酞、槲皮素和毛蕊异黄酮对KCl(30mM)诱导收缩的冠脉张力变化率折线和直方图。
[0025]图4藁本内酯、丁烯基苯酞、槲皮素和毛蕊异黄酮变换IC
50
量效曲线图。
[0026]图5不同组分不同配伍比例时在相同终浓度下对KCl(30mM)诱导收缩的冠脉张力变化率折线图。
[0027]图6不同组分不同配伍比例时在终浓度0.06mg/mL对KCl(30mM)诱导收缩的冠脉舒张作用比较。A
‑
I为浓度
‑
收缩曲线原始记录图。J、K为冠脉张力变化率折线和直方图。
[0028]图7当归补血汤舒张血管效果前期实验结果
具体实施方式
[0029]本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。
由本专利技术组合物制成的颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂或溶液剂的制备工艺成熟，参照现有技术常规方法即可制成。
[0030]实施例1本专利技术药物的制备
[0031]取质量比1:1的藁本内酯和丁烯基苯酞，加入药学上可接受的辅料制成粉末，过筛制得粉剂。
[0032]实施例2本专利技术药物的制备
[0033]取质量2:1的藁本内酯和丁烯基苯酞，加入药学上可接受的辅料制成颗粒，过筛制得颗粒剂。
[0034]实施例3本专利技术药物的制备
[0035]取质量1:2的藁本内酯和丁烯基苯酞，加入药学上可接受的辅料制成药丸，过筛制得丸剂。
[0036]以下通过试验例进一步说明本专利技术的有益效果
[0037]试验例1基于DMT研究当归补血汤成分对离体冠脉的张力作用。
[0038]1、药物制备
[0039]①
PSS溶液制备
[0040]溶剂：超纯水，溶质浓度：NaCl(118mM),KCl(4.7mM),CaCl2(2.5mM),KH2PO4(1.2mM),MgCl2·
6H2O(1.2mM),NaHCO3(25mM),D
‑
glucose(11mM)和HEPES(5mM)。PH＝7.38
‑
7.42。
[0041]②
KCl(30mM)溶液制备
[0042]溶剂：超纯水，溶质浓度：NaCl(11mM),KCl(30mM),CaCl2(2.5mM),KH2PO4(1.2mM),MgCl2·
6H2O1.2 mM),NaHCO3(25mM),D
‑
glucose(11mM)和HEPES(5mM)，PH＝7.38
‑
7.42。
[0043]③
藁本内酯、丁烯基苯酞、槲皮素、毛蕊异黄酮、黄芪皂苷Ⅰ、黄芪皂苷Ⅱ、黄芪皂苷Ⅲ、异黄芪皂苷I、异鼠李素、洋川芎内酯Ⅰ、芒柄花苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷、山奈酚、阿魏酸、黄芪甲苷、芒柄花黄素和蒎烯溶液制备。
[0044]溶剂：二甲基亚砜溶液溶解加超纯水稀释。
[0045]2、大鼠冠脉环的制备
[0046]SD大鼠2％异氟烷深度麻醉后，立即打开胸腔取出心脏，在光学解刨显微镜下小心剥离血管周围组织，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.藁本内酯联合丁烯基苯酞在制备舒张冠状动脉的药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述藁本内酯联合丁烯基苯酞的质量比为1～2：1～2。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于：所述藁本内酯联合丁烯基苯酞的质量比为1：1。4.一种舒张冠状动脉的联合用药物，其特征在于：它含有用于同时或者分别给药的藁本内酯和丁烯基苯酞。5.根据权利要求4所述的联合用药物，其特征在于：所述藁本内酯和丁烯基苯酞的质量比为1～2：1～2。6.根据权利要求5所述的联合用药物，其特征在于：所述藁本内酯和丁烯基苯酞的质量...

【专利技术属性】
技术研发人员：张三印，杨鹏，安文乔，孙志豪，刘青青，王子铭，王小博，王绍辉，
申请(专利权)人：成都中医药大学，
类型：发明
国别省市：