抗体组合物及其使用方法技术

本公开文本提供了包含抗体和至少两种抗氧化剂的药物组合物。在一些方面，药物配制品被配制用于皮下递送。在一些方面，所述药物组合物还包含内切糖苷酶水解酶。本公开文本的其他方面涉及皮下递送所述药物组合物的方法。他方面涉及皮下递送所述药物组合物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗体组合物及其使用方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2020年12月28日提交的美国临时申请号US 63/131,234；2020年12月28日提交的美国临时申请号US 63/131,244；以及2021年2月17日提交的美国临时申请号US 63/150,465的优先权和权益；所述申请各自通过引用以其整体特此并入本文。通过EFS
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WEB电子提交的序列表的引用
[0002]电子提交的序列表(名称：3338_191PC03_Seqlisting_ST25.txt；大小：1,011,388字节；创建日期：2021年12月27日)的内容通过引用以其整体并入本文。


[0003]本公开文本提供了包含抗体的药物组合物以及使用所述药物组合物治疗患有肿瘤的受试者的方法。

技术介绍

[0004]人类癌症具有许多遗传和表观遗传改变，产生了潜在地可被免疫系统识别的新抗原(Sjoblom等人,Science(2006)314(5797):268
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274)。由T淋巴细胞和B淋巴细胞构成的适应性免疫系统具有强大的抗癌潜力，具有广泛的能力和精确的特异性以响应多样的肿瘤抗原。此外，免疫系统展现了相当大的可塑性和记忆组分。成功地利用适应性免疫系统的所有这些属性将使得免疫疗法在所有癌症治疗方式中是独特的。
[0005]直到最近，癌症免疫疗法将大量努力集中于通过过继性转移激活的效应细胞、针对相关抗原进行免疫或提供非特异性免疫刺激剂(如细胞因子)来增强抗肿瘤免疫应答的方法。然而，在过去的十年中，开发特异性免疫检查点途径抑制剂的大量努力已经开始提供用于治疗癌症的新的免疫治疗方法，包括开发与程序性死亡蛋白
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1(PD
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1)受体特异性结合并阻断抑制性PD
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1/PD
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1配体途径的抗体(如纳武单抗(nivolumab)和派姆单抗(pembrolizumab)(先前为兰布利珠单抗(lambrolizumab)；USAN委员会声明，2013))(Topalian等人,2012a,b；Topalian等人,2014；Hamid等人,2013；Hamid和Carvajal,2013；McDermott和Atkins,2013)。
[0006]递送抗PD
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1和/或抗PD
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L1抗体的当前方法使用定期静脉内施用，由临床医师施用，通常在诊所或医院进行。所述治疗的不便性和侵入性可能会对患者的体验造成负面影响。皮下递送(如通过使用自动注射器或穿戴式泵)可以显著改善患者依从性。然而，本领域中仍然需要适合于皮下递送至患者的包含抗PD
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1或抗PD
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L1抗体的配制品。

技术实现思路

[0007]本公开文本的某些方面涉及一种药物组合物，所述药物组合物包含(i)特异性结合PD
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1的抗体(“抗PD
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1抗体”)，(ii)内切糖苷酶水解酶，以及(iii)至少两种抗氧化剂。在一些方面，所述至少两种抗氧化剂中的至少一种是牺牲抗氧化剂。在一些方面，所述牺牲抗氧化剂选自甲硫氨酸、色氨酸、和组氨酸、半胱氨酸、抗坏血酸、甘氨酸或其他牺牲剂。
[0008]在一些方面，所述至少两种抗氧化剂中的至少一种包含金属离子螯合剂。在一些方面，所述金属离子螯合剂选自喷替酸(“DTPA”)和EDTA。
[0009]在一些方面，所述至少两种抗氧化剂选自甲硫氨酸、DTPA和EDTA。在一些方面，所述至少两种抗氧化剂中的一种是甲硫氨酸。在一些方面，所述至少两种抗氧化剂中的一种是DTPA。在一些方面，所述至少两种抗氧化剂中的一种是EDTA。在一些方面，所述至少两种抗氧化剂是甲硫氨酸和DTPA。在一些方面，所述至少两种抗氧化剂是甲硫氨酸和EDTA。
[0010]在一些方面，所述至少一种抗氧化剂包含至少约1至约20mM甲硫氨酸。在一些方面，所述至少一种抗氧化剂包含至少约1mM、至少约1.5mM、至少约2mM、至少约2.5mM、至少约3mM、至少约3.5mM、至少约4mM、至少约4.5mM、至少约5mM、至少约5.5mM、至少约6mM、至少约6.5mM、至少约7mM、至少约7.5mM、至少约8mM、至少约8.5mM、至少约9mM、至少约9.5mM、至少约10mM、至少约11mM、至少约12mM、至少约13mM、至少约14mM、至少约15mM、至少约16mM、至少约17mM、至少约18mM、至少约19mM或至少约20mM甲硫氨酸。在一些方面，所述至少一种抗氧化剂包含约5mM甲硫氨酸。
[0011]在一些方面，所述至少一种抗氧化剂包含至少约10μM至约200μM DTPA。在一些方面，所述至少一种抗氧化剂包含至少约10μM、至少约15μM、至少约20μM、至少约25μM、至少约30μM、至少约35μM、至少约40μM、至少约45μM、至少约50μM、至少约55μM、至少约60μM、至少约65μM、至少约70μM、至少约75μM、至少约80μM、至少约85μM、至少约90μM、至少约95μM、至少约100μM、至少约110μM、至少约120μM、至少约130μM、至少约140μM、至少约150μM、至少约160μM、至少约170μM、至少约180μM、至少约190μM或至少约200μM DTPA。在一些方面，所述至少一种抗氧化剂包含约50μM DTPA。
[0012]在一些方面，所述药物组合物包含至少约20mg/mL至至少约200mg/mL的抗PD
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1抗体。在一些方面，所述药物组合物包含至少约135mg/mL至至少约180mg/mL的抗PD
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1抗体。在一些方面，所述药物组合物包含至少约108mg/mL至至少约132mg/mL的抗PD
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1抗体。在一些方面，所述药物组合物包含至少约20mg/mL、至少约30mg/mL、至少约40mg/mL、至少约50mg/mL、至少约60mg/mL、至少约70mg/mL、至少约80mg/mL、至少约90mg/mL、至少约100mg/mL、至少约110mg/mL、至少约120mg/mL、至少约130mg/mL、至少约140mg/mL、至少约150mg/mL、至少约160mg/mL、至少约170mg/mL、至少约180mg/mL、至少约190mg/mL或至少约200mg/mL的抗PD
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1抗体。在一些方面，所述药物组合物包含约120mg/mL的抗PD
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1抗体。在一些方面，所述药物组合物包含约150mg/mL的抗PD
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1抗体。
[0013]在一些方面，所述药物组合物包含至少约5U至至少约100,000U的内切糖苷酶水解酶。在一些方面，所述药物组合物包含至少约5U、至少约10U、至少约20U、至少约30U、至少约40U、至少约50U、至少约75U、至少约100U、至少约200U、至少约300U、至少本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，所述药物组合物包含(i)特异性结合PD
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1的抗体(“抗PD
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1抗体”)，(ii)内切糖苷酶水解酶，以及(iii)至少两种抗氧化剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述两种抗氧化剂中的至少一种是选自甲硫氨酸、色氨酸、和组氨酸、半胱氨酸、抗坏血酸、甘氨酸或其他牺牲剂的牺牲抗氧化剂。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述至少两种抗氧化剂中的至少一种包含金属离子螯合剂。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述金属离子螯合剂选自喷替酸(“DTPA”)和EDTA。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述至少两种抗氧化剂选自甲硫氨酸、DTPA和EDTA。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述至少两种抗氧化剂是(i)甲硫氨酸和DTPA，或者(ii)甲硫氨酸和EDTA。7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种抗氧化剂包含至少约1至约20mM甲硫氨酸。8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种抗氧化剂包含至少约1mM、至少约1.5mM、至少约2mM、至少约2.5mM、至少约3mM、至少约3.5mM、至少约4mM、至少约4.5mM、至少约5mM、至少约5.5mM、至少约6mM、至少约6.5mM、至少约7mM、至少约7.5mM、至少约8mM、至少约8.5mM、至少约9mM、至少约9.5mM、至少约10mM、至少约11mM、至少约12mM、至少约13mM、至少约14mM、至少约15mM、至少约16mM、至少约17mM、至少约18mM、至少约19mM或至少约20mM甲硫氨酸。9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种抗氧化剂包含约5mM甲硫氨酸。10.根据权利要求1至9中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种抗氧化剂包含至少约10μM至约200μM DTPA。11.根据权利要求1至10中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种抗氧化剂包含至少约10μM、至少约15μM、至少约20μM、至少约25μM、至少约30μM、至少约35μM、至少约40μM、至少约45μM、至少约50μM、至少约55μM、至少约60μM、至少约65μM、至少约70μM、至少约75μM、至少约80μM、至少约85μM、至少约90μM、至少约95μM、至少约100μM、至少约110μM、至少约120μM、至少约130μM、至少约140μM、至少约150μM、至少约160μM、至少约170μM、至少约180μM、至少约190μM或至少约200μM DTPA。12.根据权利要求1至11中任一项所述的药物组合物，其中所述至少一种抗氧化剂包含约50μM DTPA。13.根据权利要求1至12中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约20mg/mL至至少约200mg/mL的所述抗PD
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1抗体。14.根据权利要求1至13中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约20mg/mL、至少约30mg/mL、至少约40mg/mL、至少约50mg/mL、至少约60mg/mL、至少约70mg/mL、至少约80mg/mL、至少约90mg/mL、至少约100mg/mL、至少约110mg/mL、至少约120mg/mL、至少约130mg/mL、至少约140mg/mL、至少约150mg/mL、至少约160mg/mL、至少约170mg/mL、至少约180mg/mL、至少约190mg/mL或至少约200mg/mL的所述抗PD
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1抗体。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含约120mg/mL或约150mg/mL的所述抗PD
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1抗体。16.根据权利要求1至15中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约5U至至少约100,000U的所述内切糖苷酶水解酶。17.根据权利要求1至16中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约5U、至少约10U、至少约20U、至少约30U、至少约40U、至少约50U、至少约75U、至少约100U、至少约200U、至少约300U、至少约400U、至少约500U、至少约750U、至少约1000U、至少约2000U、至少约3000U、至少约4000U、至少约5000U、至少约6000U、至少约7000U、至少约8000U、至少约9000U、至少约10,000U、至少约20,000U、至少约30,000U、至少约40,000U、至少约50,000U、至少约60,000U、至少约70,000U、至少约80,000U、至少约90,000U或至少约100,000U的所述内切糖苷酶水解酶。18.根据权利要求1至17中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含约20,000U的所述内切糖苷酶水解酶。19.根据权利要求1至18中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约500U/mL至至少约5000U/mL的所述内切糖苷酶水解酶。20.根据权利要求1至19中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约1500U/mL、至少约1600U/mL、至少约1700U/mL、至少约1800U/mL、至少约1900U/mL、至少约2000U/mL、至少约2100U/mL、至少约2200U/mL、至少约2300U/mL、至少约2400μM、至少约2500μM、至少约3000μM、至少约3500μM、至少约4000μM、至少约4500U/mL或至少约5000U/mL的所述内切糖苷酶水解酶。21.根据权利要求1至20中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含约2000U/mL的所述内切糖苷酶水解酶。22.根据权利要求1至21中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶在己糖胺β(1
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4)或(1
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3)连接处切割透明质酸。23.根据权利要求1至22中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包含透明质酸酶PH
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20(HuPH20)、HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4或HYALPS1的催化结构域。24.根据权利要求1至23中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包含与SEQ ID NO:1的氨基酸36
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490具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％、至少约99％或约100％序列同一性的氨基酸序列。25.根据权利要求1至24中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包括透明质酸酶。26.根据权利要求1至25中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包括选自HuPH20、HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4、其任何变体和任何亚型的透明质酸酶。27.根据权利要求1至26中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包括rHuPH20或其片段。28.根据权利要求1至27中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包括经修饰的透明质酸酶，所述经修饰的透明质酸酶相对于选自HuPH20、HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4、HYALPS1或其片段的野生型透明质酸酶包含一个或多个氨基酸取代。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包括经修饰的透明质酸酶，所述经修饰的透明质酸酶相对于选自HuPH20、HYAL1、HYAL2、HYAL3、HYAL4、HYALPS1或其片段的野生型透明质酸酶包含α
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螺旋区中的一个或多个氨基酸取代，(ii)接头区中的一个或多个氨基酸取代，(iii)一个或多个N末端和/或C末端氨基酸的缺失，或(iv)(i)
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(iii)的任何组合。30.根据权利要求1至29中任一项所述的药物组合物，其中所述内切糖苷酶水解酶包括经修饰的rHuPH20，其中所述经修饰的rHuPH20包含：i.相对于野生型rHuPH20，α螺旋区、接头区或α螺旋区和接头区二者中的一个或多个氨基酸取代；ii.相对于野生型rHuPH20，一个或多个N末端氨基酸、一个或多个C末端氨基酸或一个或多个N末端氨基酸和一个或多个C末端氨基酸的缺失；或者iii.(i)和(ii)二者。31.根据权利要求1至30中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包含张力调节剂和/或稳定剂。32.根据权利要求31所述的药物组合物，其中所述张力调节剂和/或稳定剂包括糖、氨基酸、多元醇、盐或其组合。33.根据权利要求31或32所述的药物组合物，其中所述张力调节剂和/或稳定剂包括蔗糖、山梨醇、海藻糖、甘露醇、甘油、甘氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、氯化钠、脯氨酸、精氨酸、组氨酸或其任何组合。34.根据权利要求31至33中任一项所述的药物组合物，其中所述张力调节剂包括蔗糖。35.根据权利要求1至34中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约10mM至至少约500mM蔗糖。36.根据权利要求1至35中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约10mM、至少约20mM、至少约30mM、至少约40mM、至少约50mM、至少约60mM、至少约70mM、至少约80mM、至少约90mM、至少约100mM、至少约110mM、至少约120mM、至少约130mM、至少约140mM、至少约150mM、至少约160mM、至少约170mM、至少约180mM、至少约190mM、至少约200mM、至少约210mM、至少约220mM、至少约230mM、至少约240mM、至少约250mM、至少约260mM、至少约270mM、至少约280mM、至少约290mM、至少约300mM、至少约310mM、至少约320mM、至少约330mM、至少约340mM、至少约350mM、至少约360mM、至少约370mM、至少约380mM、至少约390mM、至少约400mM、至少约410mM、至少约420mM、至少约430mM、至少约440mM、至少约450mM、至少约460mM、至少约470mM、至少约480mM、至少约490mM或至少约500mM蔗糖。37.根据权利要求1至36中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含约250mM蔗糖。38.根据权利要求1至37中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包含缓冲剂。39.根据权利要求38所述的药物组合物，其中所述缓冲剂选自组氨酸、琥珀酸盐、氨丁三醇、磷酸钠、乙酸钠和柠檬酸钠。40.根据权利要求38或39所述的药物组合物，其中所述缓冲剂包括组氨酸。41.根据权利要求1至40中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约5mM至至少约100mM组氨酸。
42.根据权利要求1至41中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约5mM、至少约10mM、至少约15mM、至少约20mM、至少约25mM、至少约30mM、至少约35mM、至少约40mM、至少约45mM、至少约50mM、至少约60mM、至少约70mM、至少约80mM、至少约90mM或至少约100mM组氨酸。43.根据权利要求1至42中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含约20mM组氨酸。44.根据权利要求1至43中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包含表面活性剂。45.根据权利要求44所述的药物组合物，其中所述表面活性剂选自聚山梨酯20、聚山梨酯80和泊洛沙姆188。46.根据权利要求44或45所述的药物组合物，其中所述表面活性剂包括聚山梨酯80。47.根据权利要求1至46中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约0.01％w/v至至少约0.1％w/v聚山梨酯80。48.根据权利要求1至47中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含至少约0.01％w/v、至少约0.02％w/v、至少约0.03％w/v、至少约0.04％w/v、至少约0.05％w/v、至少约0.06％w/v、至少约0.07％w/v、至少约0.08％w/v、至少约0.09％w/v或至少约0.1％w/v聚山梨酯80。49.根据权利要求1至48中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含约0.05％w/v聚山梨酯80。50.根据权利要求1至27和31至49中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约120mg/mL的所述抗PD
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1抗体；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约0.0182mg/mL rHuPH20。51.根据权利要求1至27和31至49中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约120mg/mL的所述抗PD
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1抗体；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约2000U/mL rHuPH20。52.根据权利要求1至27和31至49中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约150mg/mL的所述抗PD
‑
1抗体；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；
(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约0.0182mg/mL rHuPH20。53.根据权利要求1至27和31至49中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约150mg/mL的所述抗PD
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1抗体；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约2000U/mL rHuPH20。54.根据权利要求1至53中任一项所述的药物组合物，其中所述抗PD
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1抗体选自纳武单抗、派姆单抗、PDR001、MEDI
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0680、西米普利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、INCSHR1210、TSR
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042、GLS
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010、AM
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0001、STI
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1110、AGEN2034、MGA012、BCD
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100、IBI308、萨善利单抗及其任何组合。55.根据权利要求1至64中任一项所述的药物组合物，其中所述抗PD
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1抗体是纳武单抗。56.根据权利要求1至64中任一项所述的药物组合物，其中所述抗PD
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1抗体是派姆单抗。57.根据权利要求1至27和31至55中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约120mg/mL纳武单抗；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约0.0182mg/mL rHuPH20。58.根据权利要求1至27和31至55中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约120mg/mL纳武单抗；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约2000U/mL rHuPH20。59.根据权利要求1至27和31至55中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约150mg/mL纳武单抗；(b)约20mM组氨酸；
(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约0.0182mg/mL rHuPH20。60.根据权利要求1至27和31至55中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约150mg/mL纳武单抗；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；以及(g)约2000U/mL rHuPH20。61.根据权利要求1至27和31至55中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约672mg纳武单抗；(b)约8.68mg组氨酸；(c)约11.8mg组氨酸HCl H2O；(d)约479mg蔗糖；(e)约2.80mg聚山梨酯80；(f)约0.110mg喷替酸；(g)约4.18mg甲硫氨酸；(h)约0.102mg rHuPH20；其中(a)
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(h)在水中重构至至少约5.6mL的最终体积。62.根据权利要求1至61中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物具有约5.2至约6.8的pH。63.根据权利要求1至62中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物具有约5.2、约5.3、约5.4、约5.5、约5.6、约5.7、约5.8、约5.9、约6.0、约6.1、约6.2、约6.3、约6.4、约6.5、约6.6、约6.7或约6.8的pH。64.根据权利要求1至63中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物具有约6.0的pH。65.根据权利要求1至64中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物还包含第二治疗剂。66.根据权利要求65所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂是抗体。67.根据权利要求66所述的药物组合物，其中所述第二治疗剂是检查点抑制剂。68.根据权利要求67所述的药物组合物，其中所述检查点抑制剂是抗CTLA
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4抗体、抗LAG
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3抗体、抗TIM3抗体、抗TIGIT抗体、抗NKG2a抗体、抗OX40抗体、抗ICOS抗体、抗MICA抗体、抗CD137抗体、抗KIR抗体、抗TGFβ抗体、抗IL
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10抗体、抗IL
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8抗体、抗B7
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H4抗体、抗Fas配体抗体、抗CXCR4抗体、抗间皮素抗体、抗CD27抗体、抗GITR抗体或其任何组合。69.根据权利要求1至27和31至68中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约120mg/mL纳武单抗；
(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；(g)约2000U/mL rHuPH20；以及(h)抗CTLA
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4抗体。70.根据权利要求1至27和31至68中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约150mg/mL纳武单抗；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0.05％w/v聚山梨酯80；(e)约50μM喷替酸；(f)约5mM甲硫氨酸；(g)约2000U/mL rHuPH20；以及(h)抗CTLA
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4抗体。71.根据权利要求1至27和31至68中任一项所述的药物组合物，所述药物组合物包含：(a)约120mg/mL纳武单抗；(b)约20mM组氨酸；(c)约250mM蔗糖；(d)约0...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：奥洛兹美公司，
类型：发明
国别省市：