一种注射级汉防己甲素的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种注射级汉防己甲素的纯化方法，涉及药物领域，将粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；所述改性氧化铝的制备方法如下：将氧化铝加入去离子水中，在80

【技术实现步骤摘要】
一种注射级汉防己甲素的纯化方法


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体是一种注射级汉防己甲素的纯化方法。

技术介绍

[0002]汉防己甲素，又名粉防己碱，是从防己科植物粉防己的块根中提取的双苄基异喹啉类生物碱，是粉防己的主要有效成分，近年来的研究证明汉防己甲素是天然的非选择性钙通道阻滞药，又是钙调蛋白拮抗药，具有抗炎、抗纤维化、减毒及抗肿瘤等药理作用，临床用于治疗关节疼痛，神经痛，与小剂量治疗合并用于肺癌，亦可用于硅肺等疾病。
[0003]汉防己甲素的分离纯化工艺文献报道较少，其分离精制常采用溶媒萃取，大量使用了氯仿、丙酮等有机溶剂，纯度约为90％，其纯度远远达不到注射原料液要求，因此，为了提高汉防己甲素的收率和纯度，特提出改进。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于至少解决现有技术中存在的技术问题之一，提供一种注射级汉防己甲素的纯化方法。
[0005]本专利技术的技术解决方案如下：
[0006]一种注射级汉防己甲素的纯化方法，将粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；
[0007]所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；
[0008]所述改性氧化铝的制备方法如下：
[0009]将氧化铝加入去离子水中，在80
‑
190℃的第一温度下干燥9
‑
20h；继续将干燥后的氧化铝在醇类溶液中混合，在80
‑
150℃的第二温度下干燥5
‑
9h；继续加入柠檬酸的水溶液中洗涤、过滤，焙烧而得。
[0010]作为本专利技术的优选方案，所述洗脱纯化具体为：先采用洗脱液洗脱，然后硅胶层析，再经过氧化铝无机陶瓷膜超滤，最后使用乙醇过饱和溶液重结晶。
[0011]作为本专利技术的优选方案，所述洗脱液为二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺为80
‑
90∶10
‑
20∶0.1
‑
0.3。
[0012]作为本专利技术的优选方案，所述醇类溶液为乙醇溶液或丙醇溶液。
[0013]作为本专利技术的优选方案，所述干燥在氮气和二氧化碳的混合气氛下进行。
[0014]作为本专利技术的优选方案，所述第一温度为90
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150℃，所述第二温度为100
‑
120℃。
[0015]作为本专利技术的优选方案，所述焙烧具体为在惰性气氛、400
‑
550℃下处理1
‑
5h。
[0016]作为本专利技术的优选方案，所述吸水剂为无水硫酸钠。
[0017]本专利技术的有益效果：
[0018]由于汉防己甲素的ph为7.038，但是大多数氧化铝表面带有碱性基团，因此，根据极性吸附原理，氧化铝需要对其表面的碱性基团降至最低，以对汉防己甲素吸附效果最优，从而使得其纯化效果好，达到注射级标准。
[0019]本专利技术通过在氧化铝表面进行改性，使得其表面形成复杂的基团，大大降低了氧化铝的碱含量，并与汉防己甲素的极性非常配合，从而提高收率和纯度。
具体实施方式
[0020]以下以具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0021]汉防己甲素：R＝CH3；pH＝7.038
[0022][0023]柠檬酸：
[0024]以下实施例中粉防己药材粗粉的制备方法如下：将粉防己药材粉碎后加90％乙醇回流提取3次，每次加醇5倍，每次提取1.5h，滤过，合并滤液，减压回收乙醇，浓缩至稠膏，再加入浓氨溶液于90℃保温搅拌2h，离心取沉淀，将沉淀物用纯化水洗涤4次后于65℃真空干燥得粗粉。
[0025]以下氧化铝使用的是γ
‑
氧化铝。
[0026]实施例1
[0027]将100g粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；
[0028]所述改性氧化铝的制备方法如下：
[0029]将氧化铝加入去离子水中，在90℃的第一温度下干燥20h；继续将干燥后的氧化铝在醇类溶液中混合，在150℃的第二温度下干燥5h；继续加入5wt％柠檬酸的水溶液中洗涤、过滤，焙烧而得。
[0030]所述洗脱纯化具体为：先采用洗脱液洗脱，然后硅胶层析，再经过氧化铝无机陶瓷膜超滤，最后使用乙醇过饱和溶液重结晶。
[0031]所述洗脱液为二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺为90∶10∶0.1。
[0032]所述醇类溶液为95％的乙醇溶液。
[0033]所述干燥在体积比1:1的氮气和二氧化碳的混合气氛下进行。
[0034]所述焙烧具体为在惰性气氛(氩气)、550℃下处理3h。
[0035]所述吸水剂为无水硫酸钠。
[0036]实施例2
[0037]将100g粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；
[0038]所述改性氧化铝的制备方法如下：
[0039]将氧化铝加入去离子水中，在100℃的第一温度下干燥15h；继续将干燥后的氧化
铝在醇类溶液中混合，在120℃的第二温度下干燥6h；继续加入2wt％的柠檬酸的水溶液中洗涤、过滤，焙烧而得。
[0040]所述洗脱纯化具体为：先采用洗脱液洗脱，然后硅胶层析，再经过氧化铝无机陶瓷膜超滤，最后使用乙醇过饱和溶液重结晶。
[0041]所述洗脱液为二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺为90∶15∶0.2。
[0042]所述醇类溶液为85％丙醇溶液。
[0043]所述干燥在体积比1:2的氮气和二氧化碳的混合气氛下进行。
[0044]所述焙烧具体为在惰性气氛(氩气)、450℃下处理5h。
[0045]所述吸水剂为无水硫酸钠。
[0046]实施例3
[0047]将100g粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；
[0048]所述改性氧化铝的制备方法如下：
[0049]将氧化铝加入去离子水中，在120℃的第一温度下干燥13h；继续将干燥后的氧化铝在醇类溶液中混合，在100℃的第二温度下干燥7h；继续加入3wt％柠檬酸的水溶液中洗涤、过滤，焙烧而得。
[0050]所述洗脱纯化具体为：先采用洗脱液洗脱，然后硅胶层析，再经过氧化铝无机陶瓷膜超滤，最后使用乙醇过饱和溶液重结晶。
[0051]所述洗脱液为二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺为85∶12∶0.3。
[0052]所述醇类溶液为85％丙醇溶液。
[0053]所述干燥在体积比1:2的氮气和二氧化碳的混合气氛下进行。
[0054]所述第一温度为90
‑
150℃，所述第二温度为100
‑
120℃。
[0055]所述焙烧具体为在惰性气氛、5本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，将粉防己药材粗粉与无水乙醇混合，采用氧化铝色谱柱进行洗脱纯化，制得；所述氧化铝色谱柱中装改性氧化铝，再加入吸水剂至顶部；所述改性氧化铝的制备方法如下：将氧化铝加入去离子水中，在80
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190℃的第一温度下干燥9
‑
20h；继续将干燥后的氧化铝在醇类溶液中混合，在80
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150℃的第二温度下干燥5
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9h；继续加入柠檬酸的水溶液中洗涤、过滤，焙烧而得。2.根据权利要求1所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述洗脱纯化具体为：先采用洗脱液洗脱，然后硅胶层析，再经过氧化铝无机陶瓷膜超滤，最后使用乙醇过饱和溶液重结晶。3.根据权利要求2所述的一种注射级汉防己甲素的纯化方法，其特征在于，所述洗脱液为二氯甲烷：乙酸乙酯：三乙胺为80

【专利技术属性】
技术研发人员：王峰，杨洁，吴凡，王欢，杨燕欢，王景娜，
申请(专利权)人：石药集团江西金芙蓉药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：