一种阿戈美拉汀的制备方法技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种阿戈美拉汀的制备方法。本发明专利技术将式1所示结构的化合物、有机溶剂、第一碱试剂、硝基甲烷和硅胶混合进行缩合反应，得到式2所示结构的化合物；将氨气甲醇溶液、式2所示结构的化合物、环己烯和钯催化剂混合进行芳构化反应，得到的芳构化反应液在氢气的气氛中进行还原反应，得到式3所示结构的化合物；将式3所示结构的化合物、有机溶剂、第二碱试剂和酰胺化试剂混合，进行乙酰化反应，得到所述阿戈美拉汀。本发明专利技术采用一步法进行芳构化和还原，简化了操作，提高了反应收率，减少了三废，同时避免了氰基还原时产生的二聚体杂质，得到的阿戈美拉汀产品纯度高，适合工业化生产。适合工业化生产。适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种阿戈美拉汀的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种阿戈美拉汀的制备方法。

技术介绍

[0002]阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名为N
‑
[2
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(7
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甲氧基萘
‑1‑
基)乙基]乙酰胺，商品名为Valdoxan。是法国Servier公司开发研制的阿戈美拉汀为褪黑素的生物(电子)等排体类似物，其以萘核取代了吲哚环，使其较褪黑素更具代谢稳定性。阿戈美拉汀于2009年2月获欧盟批准上市，用于成人抑郁症的治疗，是抑郁症治疗领域的一个新突破。其创新性在于其独特的作用机制，它是全球首个褪黑素(MT1、MT2)受体激动剂，同时也是5
‑
HT2C受体拮抗剂。阿戈美拉汀结构如下：
[0003][0004]欧洲专利EP0447285报道了以7
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甲氧基
‑1‑
萘满酮为起始原料，经过与溴乙酸乙酯缩合，芳构化，酯水解，酰氯化，氨化，脱水得到7
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甲氧基r/>‑1‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿戈美拉汀的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式1所示结构的化合物、有机溶剂、第一碱试剂、硝基甲烷和硅胶混合进行缩合反应，得到式2所示结构的化合物；将氨气甲醇溶液、式2所示结构的化合物、芳构化助剂和钯催化剂混合进行芳构化反应，得到的芳构化反应液在氢气的气氛中进行还原反应，得到式3所示结构的化合物；将式3所示结构的化合物、有机溶剂、第二碱试剂和酰胺化试剂混合，进行乙酰化反应，得到所述阿戈美拉汀。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一碱试剂包括正己胺、甲酸铵和乙酸铵中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，式1所示结构的化合物和第一碱试剂的质量比为1:0.03～0.1；式1所示结构的化合物和硝基甲烷的质量比为1:0.2～1；式1所示结构的化合物和硅胶的质量比为1:0.05～1.5。4.根据权利要求1～3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述缩合反应的温度为50～110℃。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述还原反应后得到油状产物；将所述油状产品和醇溶剂混合，调节pH值≤2，得到酸性溶液；将所述酸性溶液降温至≤5℃析晶，固...

【专利技术属性】
技术研发人员：史卫明，史定成，
申请(专利权)人：常州瑞明药业有限公司，
类型：发明
国别省市：