一种瑞美吉泮中间体的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物中间体制备技术领域，提供了一种瑞美吉泮中间体的制备方法。本发明专利技术将具有式VII所示结构的化合物和尿素进行还原胺化反应，所得产物和具有式B所示结构的化合物进行环合，再经脱保护，并将所得脱保护产物、N,N

【技术实现步骤摘要】
一种瑞美吉泮中间体的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物中间体制备
，尤其涉及一种瑞美吉泮中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]瑞美吉泮(Rimegepant，CAS：1374024
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2)是一种口服药物，属于三环类三苯甲酰胺(triptan)类似物，用于治疗偏头痛。与曲坦类“triptan”药物不同的是，Rimegepant不会收缩血管，而是通过阻断神经递质钙离子通道来缓解偏头痛症状。Rimegepant的临床试验结果表明，它可以在两小时内缓解偏头痛症状，并且在24小时内保持有效。瑞美吉泮的副作用相对较少，主要包括轻度头痛、恶心、口干等。
[0003]总体而言，Rimegepant是一种新型的口服药物，对于偏头痛患者来说是一种有效和方便的治疗选择。
[0004]瑞美吉泮的分子结构如式I所示：
[0005][0006]文献JLabelCompdRadiopharm.2022；65,126
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139公布了如下制备方法：化合物A与化合物VII经过还原本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞美吉泮中间体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将具有式VII所示结构的化合物、尿素、催化剂、还原剂和溶剂混合进行还原胺化反应，得到具有式C所示结构的化合物；(2)将所述具有式C所示结构的化合物、具有式B所示结构的化合物、金属催化剂、有机碱和溶剂混合进行环合反应，得到具有式V所示结构的化合物；(3)将所述具有式V所示结构的化合物和氯化氢乙醇溶液混合进行脱保护反应，得到脱保护产物；所述脱保护产物的结构如式IV所示；(4)将所述脱保护产物、N,N
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羰基二咪唑、无机碱和溶剂混合进行反应，得到所述瑞美吉泮中间体；所述瑞美吉泮中间体的结构如式III所示；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的催化剂为三甲基氯硅烷和六甲基磷酰三胺；所述六甲基磷酰三胺的摩尔量为所述具有式VII所示结构的化合物的摩尔量的1％～20％；所述三甲基氯硅烷的摩尔量为所述具有式VII所示结构的化合物的摩尔量的0.5～5倍。所述步骤(1)中的还原剂为硼氢化钠、硼氢化钾和三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或多种；所述还原剂的摩尔量为所述具有式VII所示结构的化合物的摩尔量的0.3～1.5倍。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中尿素的摩尔量为所述具有式VII所示结构的化合物的摩尔量的1～5倍。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中还原胺化反应的温度为
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5～40℃，时间为0.5～5h；所述步骤(1)中还原胺化反应的溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、二甲基亚砜、二
甲基甲酰胺和乙腈中的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：庞泽远，杨峰，冯玉杰，黄伟平，刘云，
申请(专利权)人：江西同和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：