一种二氧杂环戊烷类化合物及其制备方法和应用、替格瑞洛中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种二氧杂环戊烷类化合物及其制备方法和应用、替格瑞洛中间体的制备方法，涉及药物合成技术领域。本发明专利技术提供的二氧杂环戊烷类化合物在碱性条件下进行水解反应，然后加入还原剂进行还原反应即可制备得到具有式B结构的替格瑞洛中间体，工艺简单，无需采用钯碳加氢还原，制备过程反应温和，原子经济性强，生产安全性高，产物收率高，纯度高，生产成本低，后处理简单，产生的三废少，适宜工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物合成，具体涉及一种二氧杂环戊烷类化合物及其制备方法和应用、替格瑞洛中间体的制备方法。

技术介绍

1、替格瑞洛(cas：857890-39-2)是由阿斯利康公司(astrazeneca)研发的具有选择性的新型小分子抗凝血药物，能抑制血小板聚集，主要被用于急性冠脉综合征，例如接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(pci)治疗的患者，降低血栓性心血管发生概率。替格瑞洛原研专利(wo2013/182972)报道的合成路线如下：

2、

3、其中，式b所示结构的化合物化学名称为2-[[(3ar,4s,6r,6as)-6-氨基四氢-2,2-二甲基-4h-环戊烯并-1,3-二氧杂环戊烷-4-基]氧基]乙醇，是替格瑞洛的重要中间体。式b与式a所示结构的化合物相比仅多了一个羟乙基，由式a制备式b所示结构的化合物，需先经过cbz保护，之后与溴乙酸乙酯进行取代反应，之后再经硼氢化锂还原，最后经钯碳加氢还原，得到式b所示结构的化合物，具体反应路线如下：

4、

5、然而，上述制备方法需要使用分子量较大的苄氧羰基保护，原子经济本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种二氧杂环戊烷类化合物，其特征在于，具有式II所示的结构：

2.权利要求1所述二氧杂环戊烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物A与酰化试剂的摩尔比为1：0.5～3；

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应的温度为20～40℃，时间为2～6h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物I与第二碱性试剂的摩尔比为1：1.5～4；

6.根据权利要求2或5所述的制备方法，其特征在于，所述醚化反应的温度为-10～30℃，时间...

【技术特征摘要】

1.一种二氧杂环戊烷类化合物，其特征在于，具有式ii所示的结构：

2.权利要求1所述二氧杂环戊烷类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物a与酰化试剂的摩尔比为1：0.5～3；

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，所述酰胺化反应的温度为20～40℃，时间为2～6h。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述化合物i与第二碱性试剂的摩尔比为1：1.5～4；

【专利技术属性】
技术研发人员：吴望腾，冯玉杰，周立勇，刘翊，刘鑫，
申请(专利权)人：江西同和药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：

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