具有AIE发光特性的pH/GSH双响应三嵌段共聚物的制备及其作为药物载体的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有AIE发光特性的pH/GSH双响应三嵌段共聚物的制备及其作为药物载体的应用。本发明专利技术首先制备了一种含有二硫键且具有AIE发光特性的乙烯基单体DPME，然后采用RAFT活性聚合技术，以末端含有双硫酯的大分子SS

【技术实现步骤摘要】
具有AIE发光特性的pH/GSH双响应三嵌段共聚物的制备及其作为药物载体的应用


[0001]本专利技术涉及一种具有AIE发光特性的pH/GSH双响应三嵌段共聚物的制备方法，同时涉及其作为药物载体的应用，属于化合物合成和药物载体


技术介绍

[0002]两亲性分子的自组装是构建功聚合物载体的简便策略，对于合成的两亲性聚合物而言，分子的结构控制着组装过程。聚合物作为药物载体已经被广泛研究并逐步实现临床应用，聚合物载体在药物递送方面具有以下优势：高稳定性、易于修饰、负载能力强、优异的降解性和生物安全等。研究表明，肿瘤中GSH浓度约为2~10 mM，是正常细胞中浓度的几倍。因此，将GSH作为纳米药物递送系统的刺激靶点是一种有效的策略。此外，荧光成像为体内或体外检测提供可视化手段，在肿瘤治疗中具有重要应用。然而传统的荧光染料存在聚集诱导猝灭（ACQ）效应，有机荧光团很容易在聚集态下发生猝灭导致荧光强度下降，影响检测和监测效果。2001年，唐本忠院士课题组首次提出了聚集诱导发光（AIE）的概念，与传统的荧光染料不同，AIE的特征是在稀溶液或非聚集状本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有AIE发光特性的pH/GSH双响应三嵌段共聚物的制备方法，包括以下步骤：（1） 2
‑
（4
‑
溴苯基）
‑3‑
（4
‑
（二苯氨基）苯基）丙烯腈的合成将4
‑
N,N
‑
二苯胺基苯甲醛溶于无水乙醇，加入对溴苯乙腈和NaOH，在N2气氛下，室温搅拌2~4h，反应完成后，产物由无水乙醇进行重结晶，真空干燥后得到黄色固体粉末CDPBr；（2）3
‑
（4
‑
（二苯基氨基）苯基
‑2‑
（4
‑
吡啶
‑
苯基）丙烯腈的合成将CDPBr，吡啶
‑4‑
硼酸，K2CO3，四（三苯基膦）钯加入THF和去离子水混合液中，在N2气氛下，60~80 ℃加热回流24h，冷却至室温后用DCM萃取三次，收集有机相后用去离子水冲洗，然后用无水MgSO4干燥过夜，旋转蒸发去除溶剂，硅胶柱色谱法纯化，真空干燥后得到橙黄色粉末CDPP；（3）3
‑
（4
‑
（二苯基氨基苯基）
‑2‑
（4
‑
（1
‑
（2
‑
羟乙基）
‑
1,1,4
‑
吡啶
‑4‑
基）苯基）丙烯腈的合成将CDPP加入到三氯甲烷中溶解，加入2
‑
碘乙醇，在N2气氛下，室温下搅拌反应70~75 h，用饱和食盐水萃取三次，用无水MgSO4干燥，旋转蒸发去除溶剂，硅胶柱色谱法纯化，真空干燥后得到红色固体CDOH；（4）4
‑
（4
‑
（1
‑
氰基
‑2‑
（4
‑
（二苯基氨基）苯基）乙烯基）苯基）
‑1‑
（17
‑
甲基
‑
3.3.5 4,7,16
‑
三氧
‑
3,8,15
‑
三氧杂
‑
11,12
‑
二硫十八碳
‑
17
‑
烯
‑1‑
基）吡啶的合成将CDOH，SS
‑
COOH，二环己基碳二亚胺，4
‑
二甲氨基吡啶溶于无水DCM中，在N2下室温搅拌20~25 h，反应完成后过滤除杂，旋转蒸发去除溶剂，硅胶柱色谱法纯化，得到红色固体DPME；（5）2
‑
（羟甲基）
‑
17
‑
甲基
‑
4,7,16
‑
三氧基
‑
11,12
‑
二硫代十八烷基
‑
17
‑
烯
‑1‑
基（2
‑
（三甲基氨）乙基）磷酸盐的合成将SS
‑
COOH溶解在DCM中，室温搅拌下加入N,N'
‑
羰基二咪唑，将甘油磷酸胆碱和1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯溶于二甲亚砜中，55~65℃ 条件下搅拌3~5 h至完全溶解，降至室温后将两种溶液混合，室温搅拌20~25 h，硅胶柱色谱法纯化，冷冻干燥后得到白色固体SS
‑
GPC；（6）2
‑
（氮杂环丙烷）
‑1‑
乙基（2
‑
（（2
‑
（甲基丙烯酰氧基）乙基）二硫酰基）丁二酸乙酯的合成称取SS
‑
COOH，N
‑
（2
‑
羟乙基）六亚甲二胺，4
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：关晓琳，张文涛，来守军，王康，韩阳，范玉雯，
申请(专利权)人：西北师范大学，
类型：发明
国别省市：