【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自我复制RNA和其用途
[0001]序列表
[0002]本申请与电子形式的序列表一起提交。序列表的整体内容特此通过引用并入。
[0003]本公开涉及一种编码来自严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)的抗原的自我复制RNA以及其用途。
技术介绍
[0004]疫苗是预防此感染性疾病的关键健康干预措施。此大流行病见证了多种疫苗前所未有的发展,其中迄今已有200多种疫苗在开发中,30多种在临床试验中,并且多种在3期。已经开发的大多数疫苗试图唤起免疫系统识别SARS
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COV
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2刺突蛋白(或S蛋白),因为在仓鼠攻击模型中重组SARS
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CoV蛋白的早期研究证明此方法有免疫原性和保护性。
[0005]然而,目前还没有批准的针对SARS
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CoV
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2的治疗性和/或预防性疫苗。因此,仍然需要开发针对SARS
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CoV
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2的特异性和高 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种自我复制RNA,其包括与亚基因组启动子可操作地连接的编码抗原的核苷酸序列,其中所述抗原来自严重急性呼吸道综合征冠状病毒2(SARS
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CoV
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2)。2.一种单顺反子自我复制RNA,其包括与亚基因组启动子可操作地连接的编码抗原的核苷酸序列,其中所述抗原来自SARS
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CoV
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2。3.根据权利要求1或2所述的自我复制RNA,其中所述抗原是刺突(S)蛋白或核衣壳(N)蛋白。4.根据权利要求3所述的自我复制RNA,其中所述S蛋白由SEQ ID NO:1中所示的序列编码。5.根据权利要求3所述的自我复制RNA,其中所述S蛋白是突变S蛋白。6.根据权利要求5所述的自我复制RNA,其中:(i)所述突变S蛋白在S1/S2边界处缺乏弗林蛋白酶切割位点,并且包括与SEQID NO:18的核苷酸682
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685相对应的残基处的RRAR变为QQAA的突变;和/或(ii)所述突变S蛋白在S2'位点处缺乏弗林蛋白酶切割位点;和/或(iii)所述突变S蛋白包括与SEQ ID NO:18的核苷酸614相对应的残基处的D变为G的突变;和/或(iv)所述突变S蛋白包括与SEQ ID NO:18的核苷酸986和987相对应的残基之间的两个脯氨酸残基的插入。7.根据权利要求5或6所述的自我复制RNA,其中所述突变S蛋白由SEQ ID NO:2至7和/或SEQ ID NO:19
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23中的任一个中所示的序列编码。8.根据权利要求3所述的自我复制RNA,其中所述N蛋白由SEQ ID NO:8中所示的序列编码。9.根据权利要求1至8中任一项所述的自我复制RNA,其中SG启动子由SEQ IDNO:9中所示的序列编码。10.根据权利要求1至9中任一项所述的自我复制RNA,其中所述自我复制RNA来自甲病毒属(alphavirus)。11.根据权利要求10所述的自我复制RNA,其中所述甲病毒属选自由以下组成的组:塞姆利基森林病毒(Semliki Forest virus,SFV)、辛德比斯病毒(Sindbis virus,SIN)和委内瑞拉马脑炎病毒(Venezuelan equine encephalitis virus,VEE)以及其组合。12.根据权利要求1至11中任一项所述的自我复制RNA,其中所述RNA由SEQ ID NO:10至17中的任一个中所示的序列编码。13.一种免疫原性组合物,其包括根据权利要求1至12中任一项所述的自我复制RNA。14.根据权利要求13所述的免疫原性组合物,其包括多个根据权利要求1至12中任一项所述的自我复制RNA,其中每个自我复制RNA编码不同的多肽...
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