β-羟基丁酸或其盐用于制备治疗肝纤维化的药物的用途制造技术

本发明专利技术公开了β

【技术实现步骤摘要】
β
‑
羟基丁酸或其盐用于制备治疗肝纤维化的药物的用途


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及β
‑
羟基丁酸或其盐用于制备治疗肝纤维化的药物的用途。

技术介绍

[0002]肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)是由遗传相关疾病、慢性病毒性肝炎、酒精性肝炎、胆汁淤积和药物性肝损伤等多种慢性肝病引起的过度修复反应产生多种细胞外基质(extracellular matrix，ECM)的异常沉积的结果。肝纤维化的发生发展机制和肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)、肝巨噬细胞、内质网应激(endoplasmic reticulum stress，ERs)和自噬等有关。肝脏的纤维化是一个动态发展过程，在没有干预的情况下会继续发展成为肝硬化，甚至发展为肝细胞癌。因此，延缓或者逆转肝纤维化的发生、发展具有重要意义。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供β
‑
羟基丁酸或其盐用于制备治疗肝纤维化的药物的用途。
[0004]本专利技术上述目的通过如下技术方案实现：
[0005]β
‑
羟基丁酸或其药学上可以接受的盐用于制备治疗肝纤维化的药物的用途。
[0006]优选地，所述药物以β
‑
羟基丁酸或其药学上可以接受的盐为活性成分，用药学上可以接受的载体，制成药学上可以接受的剂型。
[0007]更优选地，所述载体为固体、液体或半固体形态。
[0008]更优选地，所述剂型包括注射剂、片剂、胶囊和滴剂。
[0009]有益效果：
[0010]本专利技术通过多种实验证明β
‑
羟基丁酸或其药学上可以接受的盐可以显著抑制肝纤维化，效果优异。这表明，β
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羟基丁酸或其盐具有开发制备成治疗肝纤维化的药物的前景。
附图说明
[0011]图1：BHB抑制TGF
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β诱导的LX
‑
2活化。qRT
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PCR分析纤维化基因mRNA(1A)；Western blot分析α
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SMA和COL1A1蛋白表达水平(1B)。
[0012]图2：BHB抑制小鼠原代肝星状细胞活化。qRT
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PCR分析纤维化基因mRNA表达水平(2A)；免疫荧光染色分析α
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SMA阳性表达水平(2B)。
[0013]图3：BHB改善BDL诱导的小鼠炎症性肝损伤及肝纤维化。小鼠血清中ALT以及AST含量测定(3A、3B)；肝脏H&E染色及天狼星红染色(3C)；小鼠肝脏中纤维化相关基因Acta2、Col1a1、Col3a1、Ctgf和Tgfb1的转录水平变化(3D)。
[0014]图4：BHB改善CCl4诱导的小鼠慢性肝损伤及纤维化发生。小鼠血清中ALT以及AST含量测定(4A、4B)；肝脏H&E染色及天狼星红染色(4C)；小鼠肝脏中纤维化相关基因Acta2、
Col1a1、Col3a1、Ctgf和Tgfb1的转录水平变化(4D)。
[0015]图5：BHB钠盐改善BDL诱导的小鼠炎症性肝损伤及肝纤维化。小鼠血清中ALT以及AST含量测定(5A、5B)；肝脏H&E染色及天狼星红染色(5C)。
[0016]图6：BHB钠盐改善CCl4诱导的小鼠慢性肝损伤及纤维化发生。小鼠血清中ALT以及AST含量测定(6A、6B)；肝脏H&E染色及天狼星红染色(6C)。
具体实施方式
[0017]下面结合实施例具体介绍本专利技术实质性内容，但并不以此限定本专利技术的保护范围。
[0018]实施例1：β
‑
羟基丁酸治疗肝纤维化
[0019]一、实验材料
[0020]1、实验动物
[0021]C57BL/6雄性小鼠，6
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8周龄，分笼词养，恒温(23～25℃)，购于江苏集萃药康生物科技股份有限公司。
[0022]2、仪器与设备
[0023]FRESCO17高速冷冻离心机(美国ThermoFisher Scientific)；JXFSTPRP
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24组织研磨仪(上海净信公司)；生物安全柜(美国ThermoFisher Scientific)；CCL
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170B
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8细胞培养箱(美国ThermoFisher Scientific公司)；FV3000激光共聚焦显微镜(日本Olympus公司)；Synergy 2多功能酶标仪(美国BioTek公司)；Thermomixer comfort金属浴加热器(德国eppendorf公司)；Orbital Shaker TS
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10脱色摇床(海门市Kylin
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Bell Lab Instraments有限公司)；XI Cell型垂直电泳槽(美国BIO
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RAD公司)；PowerPac Basic电泳仪(美国BIO
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RAD公司)；Tanon
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520天能凝胶成像系统(上海天能科技有限公司)；QuantStudio3实时荧光定量PCR仪(美国ThermoFisher Scientific)。
[0024]3、实验试剂与药品
[0025]四氯化碳(CCl4)(上海麦克林生化科技)；玉米油(Corn Oil)(上海源叶生物科技有限公司)；β
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羟基丁酸(BHB)(德国Sigma
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Aldrich公司)；β
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羟基丁酸钠盐(BHB钠盐)(美国Santa Cruz公司)；RPMI.1640培养液(含双抗)(南京凯基生物科技有限公司)；Percoll(美国Sigma
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Aldrich公司)；DNase I(美国Invitrogen公司)；Nycodenz(美国Sigma
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Aldrich公司)；TGF
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β(美国MedChemExpress公司)；Triton
TM X
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100(美国Sigma
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Aldrich公司)；FITC标记山羊抗兔IgG(上海翌圣生物科技股份有限公司)；抗荧光淬灭封片液(强)(上海碧云天生物科技有限公司)；DAPI染色液(上海碧云天生物科技有限公司)；RIPA强裂解液(上海碧云天生物科技有限公司)；30％(w/v)丙烯酰胺/甲叉双丙烯酰胺溶液(上海生工生物工程)；1M pH＝6.8Tris
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HCl buffer solution及1.5M pH＝8.8Tris
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HCl buffer solution(上海碧云天生物科技有限公司)；蛋白上样marker(美国ThermoFisher Scientific公司)；R本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.β
‑
羟基丁酸或其药学上可以接受的盐用于制备治疗肝纤维化的药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述药物以β
‑
羟基丁酸或其药学上可以接受的盐为活性成...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘群，齐炼文，周新悦，潘安，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
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