一种用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳、其制备方法及用途和造影剂技术

本发明专利技术涉及一种用于增强光学相干层析（OCT）成像的体内造影剂、其制备方法和用途。具体公开了一种基于Intralipid（脂质乳剂）的纳米乳，使用嵌段聚合物进行修饰，改变其体内代谢时间并用于增强OCT成像的对比度。其通过1)将Intralipid与带负电荷的嵌段聚合物混合，机械力分散后剧烈搅拌反应获得均匀溶液；2)去除有机溶剂，再次机械力分散形成功能性纳米乳。本发明专利技术的造影剂制备方法简单，OCT成像对比度高，稳定性好。本发明专利技术应用于药物制剂领域。本发明专利技术应用于药物制剂领域。

【技术实现步骤摘要】
一种用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳、其制备方法及用途和造影剂


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，尤其涉及一种用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳、其制备方法及用途和造影剂。

技术介绍

[0002]相比于超声、计算机断层扫描、正电子福射计算机断层扫描、核磁共振等成像技术，OCT成像具有成本低、非侵入、无辐射损伤、高灵敏度、高分辨率等优势，目前已经被广泛应用于眼科、牙科、癌症和心血管疾病等临床疾病检测。此外，在OCT基础上发展出的多普勒OCT的OCT血管造影技术(OCT Angiography，OCTA)，不仅能够对毛细血管网络形态进行成像，还能够反映血管网络的血流，使之能够成为一些与血管相关疾病治疗（脑卒中等）的评判标准。然而，传统的OCT图像对比度只能反映被测样品的本征吸收和散射特性，对于具有较小的形态差异的生物组织（如病变早期的肿瘤和正常组织，大血管周围的毛细血管等）， OCT图像对比度能够反映的信息是有限的。因此，增强OCT图像的对比度，从OCT图像对比信息中发掘被测组织的细节特征，成为OCT研究中的重要内容和挑战。
[0003]目前，OCT的造影剂包含空气填充的微泡，特制的微球，强吸收和散射的染料（如吲哚菁绿）以及一些具有近红外区域表面等离子共振特性的金属纳米颗粒等。考虑到OCT成像的临床转化，具有低成本，稳定性好，高生物兼容性的造影剂是最理想的选择。然而，OCT成像在應用中的對比度仍然存在有待提高的空间。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种具有高散射性、高水溶性和长循环性的用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳。
[0005]本专利技术还提供了一种上述功能性纳米乳的制备方法，该方法步骤简单，便于操作。
[0006]此外，本专利技术还提供了上述功能性纳米乳的新用途，利用新的功能性纳米乳的特性，在光学相干层析成像中，能够有效增强OCT成像对比度。
[0007]另外，本专利技术还提供了包含上述功能性纳米乳的造影剂，该造影剂你能有效增强OCT图像的对比度，以更加方便地从OCT图像对比信息中发掘被测组织的细节特征。
[0008]本专利技术所述用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳所采用的技术方案是：该功能性纳米乳为基于Intralipid和嵌段聚合物相互作用形成高散射性、高水溶性、长循环性的纳米乳。
[0009]上述方案可见，本专利技术采用已被FDA（国际医疗审核权威机构）批准用于临床的注射剂Intralipid，在此基础上用带负电荷的嵌段聚合物进行修饰得到新的纳米乳，其组成结构简单，具有高散射性、高水溶性和长循环性，利用其特性能够显著提高普通Intralipid的血液循环时间，增强OCT成像在应用中的对比度。
[0010]进一步地，所述Intralipid与所述嵌段聚合物的质量比为100:1～1:1。由此可见，
Intralipid与嵌段聚合物的配比比例范围极广，针对不同的场景均能满足要求，其具有较广的适应性。
[0011]更加具体地，所述Intralipid与所述嵌段聚合物的质量比为50:1～30:1。由此可见，经过试验，采用这一比例配比的组合物，具有更加出色的散射性、水溶性和循环性，得到的功能性纳米乳具有更加出色的性能。
[0012]另外，所述嵌段聚合物为两亲性共聚物中的一种或混合，优选为：聚苯乙烯
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b
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聚丙烯酸、羧基
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聚乙二醇
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十二烷基（分子量：400、600、1000、2000、3400、5000、10000、20000）、羧基
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聚乙二醇
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十八烷基（分子量：400、600、1000、2000、3400、5000、10000）或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇羧基（分子量：1000、2000、3400、5000、10000、20000）中的一种或几种混合；更优选地为：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇羧基（分子量：2000）。由此可见，嵌段聚合物带负电荷，利用其对纳米乳的修饰作用，能够显著提高功能性纳米乳的对比度，从而为后续的应用提供保障。
[0013]进一步地，所述Intralipid为大豆油经卵磷脂乳化并加甘油制成的乳状液体。由此可见，Intralipid由低成本的大豆油经卵磷脂乳化与甘油组合而成，可见本专利技术原材料来源较广，能够有效地降低Intralipid的制备成本。
[0014]上述用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳的制备方法包括如下步骤：（1）将嵌段聚合物、Intralipid、四氢呋喃和水混匀后在4℃条件下机械分散1min～24h，优选为30min～2h；（2）高速剧烈搅拌1h～72h，搅拌完成后，静置12h～36h后去除四氢呋喃得到最终的用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳。
[0015]上述方案可见，本专利技术中的功能性纳米乳的制备方法步骤简单，便于操作，制作成本低。
[0016]所述机械分散是指通过超声分散或脂质体挤出器来回挤出。由此可见，可选择多种方式进行机械挤出，可根据具体的制作条件而定。
[0017]去除四氢呋喃的步骤包括超滤、透析、蒸馏、惰性气体吹拂和冷冻干燥。由此可见，去除组合物中的四氢呋喃的步骤简单，操作方便，在保证制备质量的情况下，还保证了制备的效率。
[0018]一种所述功能性纳米乳在光学相干层析成像中的用途。该用途为一种新用途，利用功能性纳米乳本身具有的高散射性、高水溶性和长循环性的特性，在光学相干层析成像中，能够有效增强OCT成像对比度。
[0019]最后，一种光学相干层析成像造影剂，它包括如如上所述的功能性纳米乳。由此可见，本专利技术中，采用已被FDA批准用于临床的注射剂Intralipid，在此基础上用带负电荷的嵌段聚合物进行修饰得到新型的纳米乳，能够显著提高普通Intralipid的血液循环时间，增强OCT成像在应用中的对比度。
附图说明
[0020]图1是小鼠耳部对比组在不同时间点的显影结果图；图2是小鼠耳部对比组的归一化信号强度的统计对比表；图3是小鼠耳部实验组在不同时间点的显影结果图；
图4是小鼠耳部实验组的归一化信号强度的统计对比表；图5是小鼠耳部实验未注射和注射含功能性纳米乳的显影剂的显影血管密度对比表；图6是小鼠脑部实验组在不同时间点的显影结果图；图7是图6中0h图中的“Pre
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a”区域、“Pre
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b”区域和4h图中的“Aft
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a”区域、“Aft
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b”区域的放大示意图；图8是小鼠脑部实验组的归一化信号强度的统计对比表；图9是未注射和注射含功能性纳米乳的显影剂的显影血管密度对比表；图10是小鼠肿瘤部位实验组在不同时间点的显影结果图；图11是图10中0h图中的“Pre
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c”区域和4h图中的“Aft
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c”区域的放大示意图；图12是小鼠肿瘤部位实验组的归一化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于增强光学相干层析成像的功能性纳米乳，其特征在于，该功能性纳米乳为基于Intralipid和嵌段聚合物相互作用形成高散射性、高水溶性、长循环性的纳米乳。2.根据权利要求书1所述的功能性纳米乳，其特征在于，所述Intralipid与所述嵌段聚合物的质量比为100:1～1:1。3.根据权利要求书2所述的功能性纳米乳，其特征在于，所述Intralipid与所述嵌段聚合物的质量比为50:1～30:1。4.根据权利要求书1所述的功能性纳米乳，其特征在于，所述嵌段聚合物为两亲性共聚物中的一种或混合，优选为：聚苯乙烯
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聚丙烯酸、羧基
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聚乙二醇
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十二烷基（分子量：400、600、1000、2000、3400、5000、10000、20000）、羧基
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聚乙二醇
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十八烷基（分子量：400、600、1000、2000、3400、5000、10000）或二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇羧基（分子量：1000、2000、3400、5000、1000...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁振，范荣爱，宿金祥，耿晓瑞，卢若洋，
申请(专利权)人：珠海中信大有科技有限公司，
类型：发明
国别省市：