一种喹唑啉类化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种喹唑啉类化合物，具有结构通式骨架新颖，对LSD1有较好的抑制活性。本发明专利技术还公开了上述化合物的制备方法，在喹唑啉的2

【技术实现步骤摘要】
一种喹唑啉类化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属于药物化学领域，涉及一种喹唑啉类化合物及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]表观遗传学(Epigenetics)是指在DNA序列没有改变的情况下，发生的基因功能的可遗传的改变
[6]。DNA修饰(DNA modification)、组蛋白修饰(Histone modification)、非编码RNA修饰(Noncoding RNA modification)和核小体的重塑等均属于表观遗传学的调控机制。表观遗传调控异常会使基因错误表达，引起各种疾病，甚至发生肿瘤。其中组蛋白修饰作为表观遗传的最重要修饰方式之一，包括甲基化、磷酸化、泛素化和乙酰化等，其中乙酰化和甲基化是最重要的内容。研究表明，它们对基因的转录具有调控作用。2004年，首个组蛋白赖氨酸去甲基化酶1(Lysine Specific Demethylase l，LSD1)被发现，证实了组蛋白去甲基化是一个可逆的过程。机体内组蛋白赖氨酸残基上的甲基化水平通过2种特异性酶
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组蛋白甲基转移酶和组蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种喹唑啉类化合物，其特征在于，其为具有结构通式Ⅰ的化合物，或结构通式I所示化合物在药学上可接受的盐：其中，X选自O或NH；R1选自H、C1
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C10烷氧基、烷基取代烷氧基；R2选自H、烷基、C1
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C10烷氧基、烷基取代烷氧基或卤素；R3选自芳胺、脂肪胺、芳基或杂芳基；R4选自Me、选自Me、选自Me、中的一种。2.如权利要求1所述的喹唑啉类化合物，其特征在于，R1选自H、甲氧基、二甲氧基乙烷中的一种；R2选自H、甲基、甲氧基、二甲氧基乙烷、氯、氟和三氟甲基中的一种；R3选自选自中的一种。3.如权利要求2所述的喹唑啉类化合物，其特征在于，R1、R2、R3、R4选自下列基团：
4.如权利要求1至3任一项所述的喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：合成路线a：化合物1a
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c和三氯氧磷在碱性物质作用下发生氯代反应得到化合物2a
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c；合成路线b：化合物2a
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c或者5a
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h和氨类化合物溶解于有机溶剂和水的混合溶液中，在碱性物质作用下发生取代反应得到化合物Ⅰ、6a
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q；合成路线c：化合物2b和N,N
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二甲基对苯二胺溶解于醇溶剂中，在酸性物质作用下发生取代反应得到化合物Ⅰ；合成路线d：不同取代的邻氨基苯甲酸化合物3a
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h和尿素反应得到化合物4a
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h；合成路线e：化合物4a
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h和三氯氧磷溶于有机溶剂中，在碱性物质作用下发生氯代反应得到化合物5a
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h；合成路线f：化合物5a和氨基苯酚溶解于有机溶剂中，在碱性物质作用下发生取代反应得到化合物6r；合成路线g：化合物6a
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r和硼酸类化合物溶解于有机溶剂和水的混合溶液中，在碱性物
质及钯催化作用下，发生Suzuki偶联反应得到化合物Ⅰ；所述X为NH或O。5.如权利要求4所述的喹唑啉类化合物的制备方法，其特征在于，所述合成路线a中由化合物1a
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c合...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宏民，代兴杰，周影，郑一超，阴倩阁，王少鹏，韦罗敏，季世坤，沈亮，
申请(专利权)人：郑州大学，
类型：发明
国别省市：