不含THC的大麻素浓缩物、其获得方法及其用途技术

本发明专利技术涉及不含THC的大麻素浓缩物、其获得方法及其用途。获得方法包括碱洗以纯化脂质提取物。提取物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】不含THC的大麻素浓缩物、其获得方法及其用途


[0001]本专利技术涉及不含THC的大麻素浓缩物、其获得方法及其用途。

技术介绍

[0002]大麻(Cannabis sativa L.)是多种异戊二烯化间苯二酚聚酮化合物(称为大麻素)的多产生产者，但不是唯一的生产者(et al.2016)，大麻中的大麻素也不是唯一与内源性大麻素系统相互作用的基于脂质的外源化合物。在过去几年中，已经发现其他植物产生类大麻素化合物，据报道几种非传统的大麻素植物天然产物可以作为大麻素受体配体。大麻素也可以从酵母、真菌或细菌中产生。
[0003]内源性大麻素系统由内源性大麻素(endocannabinoid)、大麻素受体以及合成和降解内源性大麻素的酶组成。大麻素和内源性大麻素的许多作用都是由两种G蛋白偶联受体(Gprotein
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coupled receptor，GPCR)介导的，即CB1和CB2，尽管还可能涉及其他受体。CB1受体在大脑的几个区域中以非常高的水平存在，而在更广泛的方式中其以较低的量存在。这些受体介导大麻素的许多精神活性作用。CB2受体的分布较为有限，存在于许多免疫细胞和少数神经元中。CB1和CB2主要与抑制性G蛋白偶联，并受到与其他GPCR相同的药理学影响。因此，部分激动作用、功能选择性和反向激动作用均在决定细胞对特定大麻素受体配体的反应中起重要作用。
[0004]通过与内源性大麻素系统相互作用，外源性大麻素或萜类化合物，例如来自大麻的那些化合物，被用于减轻化疗期间的恶心和呕吐，以改善HIV/AIDS患者的食欲，以及治疗慢性疼痛和肌肉痉挛。大麻、其组成成分大麻素和萜烯用于治疗疾病或改善症状。大麻素以羧酸的形式在植物中合成。大麻素酸，例如大麻萜酚酸(cannabigerolic acid)、四氢大麻酚酸(tetrahydrocannabinolic acid)、大麻二酚酸(cannabidiolic acid)、大麻环萜酚酸(cannabichromenic acid)和次大麻二酚酸(cannabidivarinic acid)，分别缩写为CBGA、THCA、CBDA、CBCA和CBDVA，以上前体的代谢物分别是中性形式的大麻萜酚(cannabigerol，CBG)、四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC；在大麻中发现的主要的精神活性大麻素)、大麻二酚(cannabidiol，CBD)、大麻环萜酚(cannabichromen，CBC)和次大麻二酚(cannabidivarin，CBDV)。中性形式是由酸性形式通过脱羧获得的。
[0005]直到最近，大麻素酸被认为不能经受新陈代谢(即被肺部吸入或被胃肠道消化和被肝脏处理)；也不认为它们本身具有任何药理活性(Jung et al 2007；Takeda et al 2008)。
[0006]然而，最近使用提取的CBGA、THCA、CBDA或CBDVA进行体外和动物研究，显示对某些酶和受体位点具有可测量的作用，表明这些大麻素具有一些潜在的治疗效果，并且需要阐明和改进具体的提取技术，以保留这些大麻素的这些具体酸性形式，从而为进一步的实验和研究提供材料。
[0007]具体地，酸性形式的大麻素，例如CBDA或CBDVA，已显示出可提供对治疗健康疾病有用的特定生物活性，在某些情况下甚至优于它们各自的中性形式(WO2017025712A1
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大麻
素在治疗癫痫中的用途；WO/2019/012267
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大麻素在治疗神经退行性疾病或病症中的用途)。
[0008]大麻萜酚酸(CBGA)是大麻萜酚(CBG)的酸性形式。它是一种二羟基苯甲酸，即3位上的氢被香叶基(geranyl group)取代的油地衣酸。CBGA是大麻植物的主要精神活性成分Δ(9)
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四氢大麻酚的生物合成前体。
[0009]CBGA可以帮助糖尿病患者对抗一些疾病的并发症和合并症，例如心血管疾病。体外研究发现CBGA能极大地抑制醛糖还原酶，醛糖还原酶是导致心脏和其他问题的氧化应激的主要因素。正如预期的那样，CBGA测试的结果高度依赖于剂量。合成的抑制剂药物对许多患者有严重的副作用，因此CBGA的植物衍生药物是一种有前途的药物(Smeriglio et al.,2018)。
[0010]最后，研究人员观察了从大麻中提取的CBGA的细胞毒性作用，发现CBGA不仅杀死了结肠癌细胞，还加速了早期癌细胞的死亡，并阻止了癌细胞的周期。虽然肯定需要更多的研究，但让研究人员感到鼓舞的是，CBGA不仅可以有效地靶向结肠癌细胞，还可以防止息肉的生长和增殖。如果不及时处理，这些息肉会发展成癌症(Nallathambi，2018)。
[0011]四氢大麻酚酸(THCA)是由植物产生的THC的前体，通过加热、光照和时间(例如通过加热、烟熏或烹调)脱羧为THC。与THC不同，THCA与猴子、小鼠或狗的精神活性作用无关，因为我们知道这些作用是由于CB1受体的激活，这表明THCA不是该受体的强激活剂。
[0012]大麻二酚酸(CBDA)是由植物产生的CBD的前体，通过加热、光照和时间脱羧为CBD。关于CBDA的研究数量有限，其中大部分是关于CBDA的抗恶心作用。与CBD一样，CBDA通过血清素受体(5HT1A)抑制大鼠和鼩鼱的恶心和呕吐，并可以降低肠道蠕动，这表明CBDA具有调节恶心方面的作用，例如在接受化疗的患者中(Bolognini et al 2013)。与CBD一样，CBDA也同样被证明可以通过血清素受体减轻大鼠的压力。其他已经确定的CBDA药理学目标包括抑制内源性大麻素系统中的酶、激活TRPV1和抑制环氧化酶(cyclooxygenase，COX)。CBDA在体内和体外的药理作用似乎更类似于CBD(例如，两者都通过血清素受体激活)，尽管CBDA在其血清素受体介导的作用方面比CBD更有效。此外，CBDA被证明在体外以不同程度阻断COX 1和COX 2，这两种酶都是炎症和炎症继发疼痛的不同介质。非甾体抗炎(non
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steroidal anti
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inflammatory，NSAID)药物，例如乙酰水杨酸(阿司匹林)、布洛芬、萘普生、吲哚美辛和双氯芬酸均通过抑制COX 1和COX 2发挥作用，并且与CBDA一样，在其结构中包含羧酸基团，表明这些分子的这一部分对其作用是不可或缺的。
[0013]在一项试验中，CBDA显著抑制COX 1和COX 2介导的氧化活性，其中CBDA表现出特异性抑制COX 2的强烈偏好(Takeda等人，2008)。第二项研究表明，CBDA显著抑制COX 1，但只有THCA抑制COX 2，且抑制率仅稍高于30％(Ruhaak,L.et al 2011)。然而，两项研究均表明，羧酸形式的CBDA和THCA比其脱羧形式的CBD和THC具有更强的整体COX抑制活性。
[0014]最后，CBDA在一些不同的阳离子通道受体(统称为瞬时受体电位)上显本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备大麻素浓缩物的方法，相对于浓缩物的总干重，所述浓缩物包括大于50干重％的大麻素，其中重量比(THCA)∶(其他大麻素酸)小于1∶50，所述方法包括以下步骤：a)提供脂质提取物，相对于大麻素的总干重，所述脂质提取物包括至少1干重％的大麻素酸，其中重量比(THCA)∶(其他大麻素酸)小于1∶2；b)将所述脂质提取物与碱性水溶液混合以形成pH值至少为12的混合物；c)从步骤b)的混合物中分离出包含大麻素盐的水相；和d)获得所述大麻素浓缩物。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b)的碱性水溶液包括至少一种金属的至少一种氢氧化物，所述金属选自碱金属和碱土金属。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中在步骤b)中，将所述碱性水溶液以重量比(碱性水溶液)∶(脂质提取物)为至少2∶1加入到所述脂质提取物中。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中在步骤b)中，所述碱性水溶液的NaOH摩尔浓度基于所述脂质提取物的总酸度计算，所述总酸度表示为脂质提取物的酸性滴定所需的KOH摩尔数，使得NaOH mol/KOH mol的比率为5至12。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中步骤b)的混合物在25℃下混合至少5s至不到60min的时间。6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中步骤b)的混合物的pH值为12.6至13.5。7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中在步骤c)之前，将至少一种盐和/或至少一种糖加入到步骤b)的混合物中。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述步骤c)的分离包括从步骤b)的混合物中分离：较轻的油相，中间粘滑相，和较重的水相，其中所述较重的水相是包含大麻素酸盐的水相。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述步骤d)包括：i.将所述步骤c)的水相酸化至pH值小于4，从而形成包括大麻素酸的沉淀物；ii.从剩余水相中分离步骤i的沉淀物，其中所述沉淀物是所述大麻素浓缩物。10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述步骤d)包括：i.将所述步骤c)的水相的pH值调节至12.5至9，从而形成第一沉淀物；ii.从剩余水相中分离步骤i的第一沉淀物，其中所述第一沉淀物包含杂质；iii.将步骤ii的剩余水相的pH值调节至小于12.5，从而形成第二沉淀物；iv.从进一步的剩余水相中分离第二沉...

【专利技术属性】
技术研发人员：乔瓦尼，
申请(专利权)人：赫博利生物科技股份公司，
类型：发明
国别省市：