LncRNAGm2694在作为小脑相关疾病诊断的标志物中的用途制造技术

本发明专利技术涉及lncRNA Gm2694在作为小脑相关疾病诊断的标志物中的用途。本发明专利技术提供检测lncRNA Gm2694表达的试剂在制备用于诊断小脑相关疾病的诊断剂或试剂盒中的用途。本发明专利技术发现lncRNA Gm2694可以作为小脑相关疾病诊治的生物标志物。生物标志物。

【技术实现步骤摘要】
LncRNA Gm2694在作为小脑相关疾病诊断的标志物中的用途


[0001]本专利技术涉及生物医药
，具体涉及lncRNA Gm2694在作为小脑相关疾病诊断的标志物中的用途。

技术介绍

[0002]长链非编码RNA(long non
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coding RNA，lncRNA)是指序列长度大于200个核苷酸，通常缺乏蛋白质编码功能的RNA。LncRNA已经在经过基因组水平研究的所有物种中被发现，包括动物、植物、真菌、原核生物，甚至病毒。与mRNA不同，lncRNA大量定位于细胞核中，部分存在于细胞质中。RNA聚合酶II(polymerase，Pol II)转录产生了大多数的lncRNA，因此，lncRNA在结构上与mRNA相似，具有3
’
末端多聚腺苷酸尾巴和5
’
末端m7G帽状结构。长链非编码RNA在多种生物学过程中都有重要的作用。其中，lncRNA在细胞核中典型的功能是它们对染色质结构和基因组活性的调控。分布在细胞质中的lncRNA被认为参与了转录后水平的基因调控。LncRNA可以增强或削弱mRNA的稳定性，也可以促进或抑制目标mRNA的翻译过程。近年来已发现了大量的哺乳动物lncRNA，随着对这些lncRNA功能与机制研究的不断深入，lncRNA已被发现参与胚胎发育、细胞与个体的衰老、疾病的发生与发展等多种生物学过程。
[0003]迄今为止检测的lncRNA中大约有三分之一是灵长类谱系特有的，其中有许多的lncRNA在神经系统中表达，这说明lncRNA对于大脑高级功能的发展以及神经元细胞的种类和功能的多样性至关重要。在脑组织中特异性表达的lncRNA比在其他组织中表达的lncRNA相对更加稳定，且在脑组织中特异性表达的lncRNA在物种间的保守性相对更强，这表明lncRNA在整个哺乳动物谱系的大脑结构的发育中发挥了关键作用。长链非编码RNA主要通过以下几种方式在神经系统中发挥功能：(1)LncRNA参与神经元的增殖分化。中枢神经系统的发育，基于神经干细胞的分化，形成成熟的中枢神经系统的所有细胞类型，这一过程是由多种细胞高度协调和配合的。在中枢神经系统中，lncRNA可以通过调节靶基因的表达来控制细胞的分化，从而调节神经元和神经胶质细胞的数目和种类。(2)LncRNA参与突触发生和突触可塑性的调节。在神经系统发育过程中，神经元细胞会延伸出树突和轴突等突起，并形成突触结构，作为神经元之间信号传递的平台。神经元会在外界刺激时调节动作电位的强度和持续时间，这称之为突触可塑性。这些过程对于神经回路的形成至关重要，同样对于学习和记忆等大脑功能也十分重要。LncRNA参与突触发生以及突触可塑性调节的功能已被报道。例如，大脑细胞质RNA 1(BC1)是在啮齿类动物的大脑中大量表达的lncRNA，BC1作为翻译抑制因子，定位于神经元树突，可直接与eIF4A和polyA结合蛋白(polyA
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binding protein，PABP)相互作用。BC1通常抑制神经元树突中突触后密度蛋白95(postsynaptic density
‑
95，PSD
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95)mRNA和脆性X阻滞蛋白(fragile X mental retardation protein，FMRP)mRNA的翻译，从而参与突触的可塑性调节。(3)LncRNA参与神经系统疾病的发生发展。LncRNA在中枢神经系统中存在着大量的表达，且参与神经系统的形成与功能维持，lncRNA的失调可能会导致神经系统疾病的发生。LncRNA目前已被报道参与多种神经系统疾病的病理过程，包括神经胶质瘤、阿尔茨海默病和帕金森病等。因此，对于lncRNA在神经系统中的
功能和机制研究，可以为我们治疗神经系统疾病提供生物标志物与潜在药物靶点，有助于我们提出更加有效的神经系统疾病诊治方案。
[0004]小脑(Cerebellum，Cereb)是中枢神经系统的重要组成部分。小脑不仅与大脑皮层进行密切的信息交流，还与脑干以及脊髓进行传入和传出联系。小脑主要参与躯体平衡和肌紧张的调节，协调随意运动的产生。近年来的研究发现，小脑参与运动相关的学习记忆能力的调控。小脑位于颅后窝，大脑半球的后方，由胚胎早期的菱脑分化而来。小脑既可以横向分为前叶、后叶和绒球小结叶三个部分，也可以纵向分为蚓部、小脑半球的中间部和外侧部。根据小脑的功能分区，可以将小脑为前庭小脑、脊髓小脑和皮层小脑。小脑皮层由三层组成，由内向外依次为颗粒细胞层(Granule layer,GL)、浦肯野细胞层(Purkinje cell layer,PCL)和分子层(Molecular layer,ML
)
。浦肯野神经元是最早产生的小脑皮质神经元，来源于小脑心室区，浦肯野神经元也是小脑皮层中体积最大的神经元。浦肯野神经元的细胞体呈梭形，整齐且有序地排列在浦肯野细胞层。浦肯野神经元胞体在顶端延伸出2～3条粗长的主树突，在胞体的底端延伸出较为细长的轴突。浦肯野神经元是小脑中唯一与小脑白质进行联系的传出神经元。颗粒神经元是小脑中数目最多的神经元，其在小脑皮层的最内部密集排列，形成颗粒细胞层。颗粒神经元和浦肯野神经元作为小脑皮层中重要的两类神经元，两者在神经元的增殖分化、迁移以及发挥功能的各个过程中，通过突触进行信息传递，相互联系、相互作用。
[0005]许多lncRNA在小脑组织中存在特异性的高表达，以多种方式参与小脑的发育过程。小脑组织中lncRNA的表达异常，与小脑共济失调等小脑疾病密切相关。与其他脑区相比，小脑中表达的lncRNA的数量相对较高，且这些lncRNA的图谱相当独特，这就增加了这些小脑高表达的lncRNA可能是小脑功能的重要调节因子的可能性。例如，研究报道脑特异性的lncRNA BS
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DRL1神经元通过与一种重要的染色质相关的非组蛋白HMGB1相互作用，调节DNA损伤反应和基因组稳定性，lncRNA BS
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DRL1的缺失会导致小脑皮层浦肯野神经元数目的减少，并伴随小鼠运动和运动协调能力的损伤。尼曼
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皮克病(Niemann
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Pick type C，NP
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C)是一种罕见的、常染色体隐性的神经退行性溶酶体疾病。NP
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C具有小脑的多种病理特征，包括浦肯野细胞的丢失等，临床表现包括以小脑共济失调、痴呆、吞咽困难、垂直凝视麻痹和胶性猝倒为特征的神经退行性变。通过对NP
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C疾病模型小鼠的小脑组织进行RNA
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Seq分析，发现NP
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C疾病模型小鼠有160个lncRNA的表达上调和112个lncRNA的表达显著下调，说明这些异常表达的lncRNA可能会为NP
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C病的病理过程的机制研究提供新的见解。随着近年来研究的不断深入，越来越多在小脑中特异性表达的lncRNA被发现。LncRNA在小脑中的功能和机制研究为小脑相关疾病的治疗提供了新的思本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.检测lncRNA Gm2694表达的试剂在制备用于诊断小脑相关疾病的诊断剂或试剂盒中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其中检测lncRNA Gm2694表达的试剂包括lncRNA Gm2694特异性引物或探针。3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述试剂用于检测lncRNA Gm2694表达的水平。4.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述试剂用于原位检测或RT
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qPCR检测lncRNA Gm2694在小脑组织中的表达。5.根据权利要求4所述的用途，其中所述试剂用于原位检测或RT
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qPCR检测lncRNA Gm2694在小脑神经元的细胞质、突起和...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋晓元，吴珂，张楠，王斐，王倩倩，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：