雷帕霉素在制备用于治疗抑郁症制品中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种雷帕霉素在制备用于治疗抑郁症制品中的应用，雷帕霉素作为治疗抑郁症制品的活性成分，其发挥临床药效所需剂量较小，副作用较少，为开发治疗抑郁症的新型药物具有中药的医用前景和经济价值。具有中药的医用前景和经济价值。具有中药的医用前景和经济价值。

【技术实现步骤摘要】
雷帕霉素在制备用于治疗抑郁症制品中的应用


[0001]0001.本专利技术涉及药物新用途
，更具体地，涉及一种雷帕霉素在制备用于治疗抑郁症制品中的应用。

技术介绍

[0002]0002.抑郁症（Major depressive disorder，MDD）是一种连续且长期、有反复发作倾向的情感性精神障碍综合征，对生命具有潜在威胁风险，截止2022年，报告的抑郁症发病病例数呈暴增态势，已然成为严重的公共卫生问题。近年来，伴随着全球城市化进程、人们生活节奏的加快和个人生活工作压力的累积，抑郁症的发病，严重影响着个人的生活质量和家庭的幸福安宁。抑郁症患者临床表现主要有：心情低落、注意力分散、思维迟缓、意志减退、认知功能损伤、对生活工作等社会活动失去兴趣。近年来，抑郁症已成为全球性的精神卫生疾病，并具有高致残、高医疗成本的特点。世界卫生组织全球重大疾病调查（The World Health Organization Global Burden of Disease Survey）显示。
[0003]0003.抑郁症的具体发病机制尚不清楚，大量的研究显示其主要病理变化是中枢神经系统单胺类神经递质传递功能下降，因此传统的抗抑郁药物，主要以不同途径提高神经元突触间隙单胺类神经递质浓度以达到治疗目的。但随后发现仅凭单胺作用机制无法解释此类药物起效慢的现象。之后数十年，绝大多数抗抑郁药都是通过增强单胺能神经传递实现抗抑郁目的。比如，1）三环类抗抑郁药（TCAs）逐渐成为使用最广泛的抗抑郁药，代表药比如阿米替林，增加突触间隙5
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HT，NE浓度，但不良反应可能与NE有关。2）单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）是最早发现的抗抑郁药，代表药有异丙肼，抑制单胺类神经递质的氧化代谢提高其在突触间隙的浓度，但该类药物不良反应较多。3）选择性5
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HT再摄取抑制剂（SSRIs），代表药有氟西汀，其选择性抑制5
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HT再摄取使其在突触间隙含量升高，这类药停药要渐停，以免出现撤药反应，并且这类药物的药效缓慢，一般需要2
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4周，而且对重度抑郁患者无效，这阻碍了它在临床上的广泛使用。

技术实现思路

[0004]0004.基于现有技术中存在的上述技术问题，专利技术人在实验中发现雷帕霉素能显著改善抑郁症症状，同时不影响运动功能和焦虑水平，且雷帕霉素发挥临床药效所需剂量较小，副作用较少，其疗效优于或不劣于现有药物
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氟西汀和氯胺酮。基于此，将雷帕霉素用于开发治疗抑郁症的新型药物，具有重要的医用前景和经济价值。
[0005]0005.基于上述目的，本专利技术的目的之一在于提供雷帕霉素在制备用于治疗抑郁症制品中的应用。
[0006]0006.在一些实施方式中，所述制品通过降低前额皮层区域的p
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mTOR表达或增加前额皮层区域的MBP或CNP水平以治疗抑郁症。
[0007]0007.在一些实施方式中，所述制品包括但不限于药物或生化试剂。所述制品为药物时，所述药物中可以含有一种或多种药学上可接收的载体；以及，所述药物可以通过药学
领域的常规方法进一步制成相应的药物制剂；以及，所述药物中也可以含有一种或多种其他与本专利技术具有相同或相似活性的成分，或者与本专利技术具有不同活性的成分，这些成分可以增强本专利技术上述多个方案中所述的活性，或者，在某些情况下，辅料或其他活性成分可以降低本专利技术上述任一方案中的活性。
[0008]0008.在一些实施方式中，所述制品用于皮下注射、静脉注射、肌肉注射或经鼻给药。
[0009]0009.在一些实施方式中，所述制品的用量为1.0mg/kg。
[0010]0010.本专利技术的目的之二在于提供一种用于治疗抑郁症的药物组合物，所述药物组合物的活性成分为雷帕霉素。
[0011]0011.在一些实施方式中，所述药物组合物还包括含有一种或多种药学上可接收的载体；以及，所述药物组合物可以通过药学领域的常规方法进一步制成相应的药物制剂；以及，所述药物组合物中也可以含有一种或多种其他与本专利技术具有相同或相似活性的成分，或者与本专利技术具有不同活性的成分，这些成分可以增强本专利技术上述多个方案中所述的活性，或者，在某些情况下，辅料或其他活性成分可以降低本专利技术上述任一方案中的活性。
[0012]0012.在一些实施方式中，所述药物组合物用于皮下注射、静脉注射、肌肉注射或经鼻给药。
[0013]0013.在一些实施方式中，所述药物组合物的剂型为溶液或注射液。
[0014]0014.相较于现有技术，本专利技术的有益效果如下：本专利技术提供了雷帕霉素在制备用于治疗抑郁症制品中的用途，为治疗抑郁症、抑郁症发生病因、抑郁症的疾病症状喝其他疾病的类似症状，以及焦虑、应激、认知功能损伤等其他疾病的治疗提供了一种新的思路和选择。
附图说明
[0015]0015.图1中，A图和B图分别为CRS小鼠和正常小鼠PFC区域的免疫荧光染色检测图；C图
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F图分别为蛋白印迹法检测的CRS小鼠和正常小鼠的MBP和CNP水平的检测结果；G图
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H图为对CRS小鼠和正常小鼠的少突胶质细胞谱系细胞OLIG2阳性细胞数量检测结果；图2为CRS小鼠和正常小鼠的mTOR水平检测结果；图3中，A图为对小鼠进行建模、注射雷帕霉素以及进行实验的示意图；B图
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C图为雷帕霉素对CRS小鼠旷场实验的影响结果图；D图为雷帕霉素对CRS小鼠蔗糖偏好实验的影响结果图；E图为雷帕霉素对CRS小鼠强迫游泳实验的结果图；图4中， A图为免疫印迹检测雷帕霉素对髓鞘形成的影响结果图；B为对照生理盐水组，雷帕霉素降低p
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mTOR表达的统计图；C图为对照生理盐水组，注射雷帕霉素增加MBP水平的统计图；D为对照生理盐水组，注射雷帕霉素增加CNP水平的统计图；E
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F为对照生理盐水组，注射雷帕霉素后增加MBP染色检测结果图；G
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H为对照生理盐水组，注射雷帕霉素后对少突胶质细胞系数量检测结果图。
具体实施方式
[0016]0016.在下面的描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本专利技术。但是本专利技术能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施，本领域技术人员可以在不违背本专利技术内涵
的情况下做类似改进，因此本专利技术不受下面公开的具体实施的限制。
[0017]0017.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。
[0018]0018.实施例1 慢性约束应激小鼠模型（CRS小鼠）的构建实验动物：30只健康雄性C57BL6/J小鼠，8周龄；将小鼠分为正常组、实验组和对照组，每组10只，雌雄各半。
[0019]0019.慢性约束应激小鼠模型构建：将30只小鼠饲养在鼠笼中，经1周的环境适应后，按照本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.雷帕霉素在制备用于治疗抑郁症制品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制品通过降低前额皮层区域的p
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mTOR表达或增加前额皮层区域的MBP或CNP水平以治疗抑郁症。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制品包括雷帕霉素和药学上可接受的载体。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述制品用于皮下注射、静脉注射、肌肉注射或经鼻给药。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：严川强，鞠俊，武栋，
申请(专利权)人：珠海中科先进技术研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：