治疗上皮样细胞肿瘤的方法技术

本发明专利技术的发明专利技术名称为治疗上皮样细胞肿瘤的方法。本发明专利技术提供用于通过给予包含纳米颗粒的组合物来治疗上皮样细胞肿瘤(如PEComa)的方法和组合物，所述纳米颗粒包含mTOR抑制剂和白蛋白。白蛋白。

【技术实现步骤摘要】
治疗上皮样细胞肿瘤的方法
[0001]本申请是分案申请，原申请的申请日是2016年06月29日，申请号为2016800475120(PCT/US2016/040170)，专利技术名称为“治疗上皮样细胞肿瘤的方法”。
[0002]相关申请的交叉参考
[0003]本申请要求2015年6月29日申请的美国临时申请第62/186,252号的优先权权益，其内容以全文引用的方式并入本文中


[0004]本专利技术涉及用于通过给予包含纳米颗粒的组合物来治疗属于上皮样细胞肿瘤家族的增生性疾病，如血管周上皮样细胞肿瘤(perivascular epithelioid cell tumor；PEComa)的方法和组合物，所述纳米颗粒包含mTOR抑制剂(如莫司类(limus)药物)和白蛋白。

技术介绍

[0005]血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)是包括组织学上和免疫组织化学上特别的上皮样细胞的罕见间叶细胞赘瘤家族。肿瘤的PEComa家族包括例如淋巴管平滑肌增生症(LAM)、血管平滑肌脂肪瘤(AML)、肺透明细胞
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糖
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肿瘤以及非特殊性PEComa(PEComa
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NOS；指代各种其它解剖学来源的较不充分表征的PEComa的术语)。PEComa共有独特细胞类型，即血管周上皮样细胞，且通常构造成巢和薄片，或偶尔梭形细胞(spindled cell)，与血管壁具有病灶性关联。参见Hornick,J.L.等人,组织病理学(Histopathology),48:75<br/>‑
82(2006)；Wildgruber,M.等人,世界外科肿瘤学杂志(World J Surg Oncol),12:1
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4(2014)。
[0006]尽管大部分PEComa是良性的，但一部分侵袭性PEComa展现恶性行为且产生例如局部侵袭性或远距离癌转移。参见Gennatas,C.等人,世界外科肿瘤学杂志,10:1
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4(2012)；Wagner,A.J.等人,临床肿瘤学杂志(J Clin Oncol),28:835
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840(2010)；Koenig,A.M等人,医学案例报告杂志(J Med Case Reports),3:1
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5(2009)。
[0007]PEComa的一线治疗是手术切除。参见Martignoni,G.等人,Virchows Arch,452:119
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132(2008)。使用化疗和/或放射线疗法的治疗方案仍然具有争议。已记录PEComa的稀有性阻碍使用所设计治疗性试验研究用于治疗PEComa的新颖方案。参见Selvaggi,F.等人,BMC Surg,11(2011)；Waters,P.S.等人,国际外科案例报告杂志(Int J Surg Case Reports),3:89
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91(2012)。目前不存在对不宜手术、侵袭性、晚期、局部晚期、转移性或恶性PEComa的二线治疗。因此，这部分PEComa仍然极其难以治疗。这些患者亚群内的患者预后弱，经估计中值存活期是诊断患有晚期疾病后12至17个月。此外，举例来说，转移性子宫PEComa的5年生存率大约16％。参见Khaja,F.等人,医药案例报告(Case Reports in Medicine),2013:1
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4(2013)。
[0008]本文中所提及的所有公开、专利、专利申请以及已公开的专利申请的公开内容在此以全文引用的方式并入本文中。

技术实现思路

[0009]在一些实施例中，本申请提供一种治疗个体的上皮样肿瘤的方法，其中所述方法包含给予个体有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mTOR抑制剂和白蛋白。在一些实施例中，上皮样肿瘤是血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)。在一些实施例中，PEComa选自由以下组成的群组：肺透明细胞
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糖
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肿瘤、非特殊性PEComa(PEComa
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NOS)、血管平滑肌脂肪瘤以及淋巴管平滑肌增生症。在一些实施例中，上皮样肿瘤是恶性的。在一些实施例中，上皮样肿瘤是局部晚期的。在一些实施例中，上皮样肿瘤是转移性的。
[0010]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，mTOR抑制剂是莫司类药物，如西罗莫司(sirolimus)。
[0011]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，纳米颗粒组合物中的mTOR抑制剂的有效量是约10mg/m2至约100mg/m2(包括例如约45
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100mg/m2，约75
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100mg/m2，或约45、50、75或100mg/m2)。在一些实施例中，纳米颗粒组合物每周一次给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物每3周2次给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物每4周3次给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物在21天周期的第1天和第8天给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物在28天周期的第1天、第8天以及第15天给予。
[0012]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，纳米颗粒组合物经静脉内、动脉内、腹膜内、囊泡内、皮下、鞘内、肺内、肌内、气管内、眼内、经皮、口服、门静脉内、肝内、肝动脉输注或通过吸入给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物经静脉内给予。在一些实施例中，纳米颗粒组合物经皮下给予。
[0013]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，组合物中的纳米颗粒的平均直径不超过约150nm，如不超过约120nm。
[0014]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，纳米颗粒中的mTOR抑制剂与白蛋白结合(associated)(例如经白蛋白包覆(coated))。
[0015]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，个体是人类。
[0016]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，基于黑素细胞标记物(包括例如HMB45、MelanA以及小眼畸形转录因子)和平滑肌标记物(包括例如平滑肌肌动蛋白、全肌肌动蛋白(pan
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muscle actin)、高分子钙调蛋白结合蛋白(h
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caldesmon)以及钙调蛋白(calponin))的水平(例如高水平)选择用于治疗的个体。在一些实施例中，黑素细胞标记物和平滑肌标记物的水平通过免疫组织化学测定。
[0017]在根据上文所描述的方法中的任一种的一些实施例中，基于选自由以下组成的群组的基因的突变状态选择用于治疗的个体：TSC1、TSC2、TFE3、RHEB、MTOR、AKT、PIK3CA以及PTEN。在一些实施例中，如果个体具有所述基因突变，例如如通过基因测序所确定，那么选择所述个体用于治疗。在一些实施例中，基因测序基于血液样品中的循环或无细胞DNA的测序。在一些实施例中，基因测序基于肿瘤样品中的DNA测序。
[0018]在根据上文所描述的方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗个体中上皮样肿瘤的方法，包含给予所述个体有效量的包含纳米颗粒的组合物，所述纳米颗粒包含mTOR抑制剂和白蛋白。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述上皮样肿瘤是血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述PEComa选自由以下组成的群组：肺透明细胞
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肿瘤、非特殊性PEComa(PEComa
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NOS)、血管平滑肌脂肪瘤以及淋巴管平滑肌增生症。4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：阿布拉科斯生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：