一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，该注射液是由以下原料组成：地塞米松磷酸钠、枸橼酸钠二水合物、EDTA、pH调节剂以及注射用水；其中所述枸橼酸钠：EDTA的质量比为2.41

【技术实现步骤摘要】
一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂的
，尤其涉及一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法。

技术介绍

[0002]地塞米松磷酸钠(DXMT)是一种人工合成的长效糖皮质激素，是泼尼松龙的氟化衍生物，半衰期为36～54h，具有抗炎、抗病毒、抗休克、免疫抑制作用，广泛应用于多种疾病，如自身免疫性疾病、过敏、哮喘及皮肤科、眼科疾病，地塞米松磷酸钠注射液更是抢救危重症患者不可缺少的急救药品。
[0003]鉴于地塞米松磷酸钠注射液在生产和放置过程中容易产生杂质，影响用药安全，地塞米松磷酸钠注射液中多添加稳定剂，如丙二醇和亚硫酸氢钠，以增加注射液的稳定性。其中丙二醇有助于维持注射液稳定性，亚硫酸氢钠为抗氧剂。但是研究表明丙二醇对皮肤及黏膜有一定的刺激性；而亚硫酸氢钠会与地塞米松磷酸钠发生反应，产生磺化杂质，另外亚硫酸氢钠对皮肤、眼、呼吸道有刺激性，还可引起哮喘等不良反应。
[0004]地塞米松磷酸钠注射液在欧美日地区有多个规格上市，原研公司的地塞米松磷酸钠注射液分别侧重于临床适用性和药学稳定性进行设计。美国上市的参比制剂处方为地塞米松磷酸钠、枸橼酸钠、枸橼酸和氢氧化钠，采用枸橼酸钠作为渗透压调节剂和缓冲剂，同时抑制高温条件下的水解，但光照稳定性不足，后续需采取措施进行遮光性保存，极大地限制了制剂的使用便利性。
[0005]英国上市的参比制剂处方为地塞米松磷酸钠、甘油、EDTA、磷酸和氢氧化钠，采用甘油调节渗透压，又使用EDTA保证光照稳定性，但高温水解严重，只能低温保存，同样限制了制剂使用便捷性。因此，同时解决注射液因高温引起的水解问题和光照稳定性问题，就成为了该
急需解决的难题。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于克服现有技术中的不足，提供一种地塞米松磷酸钠注射液及其制备方法，采用枸橼酸钠二水合物和EDTA结合，克服了处方中仅含有枸橼酸钠时，制剂光照稳定性不足的缺陷；枸橼酸钠和EDTA联用即可保证制剂的光照稳定性又能抑制制剂在高温条件下水解，提高了地塞米松磷酸钠注射液的稳定性及安全性，提高了地塞米松磷酸钠注射液的存放过程中的环境适应性。
[0007]本专利技术是通过以下技术方案实现的：一方面，一种地塞米松磷酸钠注射液，该注射液是由以下原料组成：地塞米松磷酸钠、枸橼酸钠二水合物、EDTA、pH调节剂以及注射用水；其中所述枸橼酸钠：EDTA的质量比为2.41
‑
2.53:0.02
‑
0.03。
[0008]通过上述技术方案，采用枸橼酸钠二水合物作为稳定剂，避免了使用丙二醇和亚硫酸氢钠，既确保了注射液的稳定性，又提高了注射液的用药安全性。
[0009]另外，本专利技术的地塞米松磷酸钠注射液处方中，除了采用枸橼酸钠二水合物作为
稳定剂，还加入了EDTA，克服了处方中仅含有枸橼酸钠时，制剂光照稳定性不足的缺陷，枸橼酸钠和EDTA联用即可保证制剂的光照稳定性又能抑制制剂在高温条件下水解，提高了制剂的稳定性及安全性，提高了制剂存放过程中的环境适应性。
[0010]进一步地，该注射液由以下重量百分比的原料组成：地塞米松磷酸钠1.00％
‑
1.10％，枸橼酸钠二水合物2.41％
‑
2.53％，EDTA 0.02％
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0.03％，pH调节剂0.4％
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0.65％，余量为注射用水。
[0011]优选地，所述注射液由以下重量百分比的原料组成：地塞米松磷酸钠1.093％，枸橼酸钠二水合物2.475％，EDTA 0.02％，pH调节剂0.51％，余量的注射用水。
[0012]进一步地，所述pH调节剂选用的是枸橼酸或氢氧化钠。
[0013]又提供了一种制备上述的地塞米松磷酸钠注射液的方法，具体包括如下步骤：
[0014]步骤1)：按照上述配方称取原料；
[0015]步骤2)：向配液容器中加入处方量90％的注射用水，控制温度为20℃
‑
30℃时，依次向注射用水中加入枸橼酸钠二水合物、EDTA、地塞米松磷酸钠，搅拌至完全溶解；
[0016]步骤3)：向步骤2)所得混合药液内加入pH调节剂，调至pH值在7.6
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7.9，并用注射用水定容；
[0017]步骤4)：过滤；
[0018]步骤5)：灌装，将步骤4)所得药液灌装至无色玻璃安瓿中，顶空充入氮气，高温火焰熔封，即得地塞米松磷酸钠注射液。
[0019]进一步地，优选地，在步骤4)中，所述过滤采用的是0.22μm的PES滤膜。
[0020]本专利技术的有益效果在于：本专利技术的地塞米松磷酸钠注射液处方中，采用枸橼酸钠二水合物作为稳定剂，避免了使用丙二醇和亚硫酸氢钠，既确保了注射液的稳定性，又提高了注射液的用药安全性。
[0021]本专利技术的地塞米松磷酸钠注射液处方中，除了采用枸橼酸钠二水合物作为稳定剂，还加入了EDTA，克服了处方中仅含有枸橼酸钠时，制剂光照稳定性不足的缺陷，枸橼酸钠和EDTA联用即可保证制剂的光照稳定性又能抑制制剂在高温条件下水解，提高了制剂的稳定性及安全性，提高了制剂存放过程中的环境适应性。
[0022]本专利技术地塞米松磷酸钠注射液的制备工艺简单，可有效控制生产过程中杂质的产生，进一步提高了药物的安全性。
具体实施方式
[0023]下面将结合专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0024]实施例1
[0025]物料组成处方用量地塞米松磷酸钠1.093g枸橼酸钠二水合物2.475gEDTA0.02g
枸橼酸/氢氧化钠0.51g注射用水定容至100ml包装无色玻璃安瓿
[0026]制备工艺：
[0027]按照处方量称取各原料，备用；向配液容器中加入处方量90％的注射用水，降温至20℃，依次向上述注射用水中加入枸橼酸钠二水合物、EDTA、地塞米松磷酸钠，500rpm搅拌至完全溶解；取配制好的溶液，检测溶液的pH值，加入pH调节剂，使pH值控制在7.8，然后加注射用水定容至100ml；搅拌混合均匀后，将药液经0.22μm PES滤膜过滤；将过滤后药液灌装至无色中硼硅玻璃安瓿中，顶空充入氮气，高温火焰熔封，即得地塞米松磷酸钠注射液。
[0028]实施例2
[0029]物料组成处方用量地塞米松磷酸钠1.093g枸橼酸钠二水合物2.41gEDTA0.02g枸橼酸/氢氧化钠0.4g注射用水定容至100ml包装无色玻璃安瓿
[0030]制备工艺：
[0031]按照处方量称取各原料，备用；向配液容器中加入处方量90％的注射用水，降温至20℃，依次向上述注射用水中加入枸橼酸钠二水合物、EDTA、地塞米松磷酸钠，500本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种地塞米松磷酸钠注射液，其特征在于，该注射液是由以下原料组成：地塞米松磷酸钠、枸橼酸钠二水合物、EDTA、pH调节剂以及注射用水；其中所述枸橼酸钠：EDTA的质量比为2.41
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2.53:0.02
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0.03。2.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠注射液，其特征在于，该注射液由以下重量百分比的原料组成：地塞米松磷酸钠1.00％
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1.10％，枸橼酸钠二水合物2.41％
‑
2.53％，EDTA 0.02％
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0.03％，pH调节剂0.4％
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0.65％，余量为注射用水。3.根据权利要求1所述的地塞米松磷酸钠注射液，其特征在于，所述pH调节剂选用的是枸橼酸或氢氧化钠...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘振民，周红建，叶英剑，袁翠英，连梦圆，刘松，周文伟，王升，马红利，刘宇，张绘丽，游秋霞，许海民，袁彦芳，赵名洋，吴蒙，张伟，李俊霞，
申请(专利权)人：遂成药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：