本发明专利技术涉及一种用于预防病毒感染的局部鼻内抗病毒组合物。该组合物包含抗原结合剂和药物悬浮剂材料，为有效地释放到鼻腔中。可用于药物悬浮剂的材料包括微晶纤维素或羧甲基纤维素钠(Na
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】inhibitors》(2020年10月23日)Science；370(6515)：426
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431，该文献在此引入作为参考。在一些实施例中，这种小蛋白可以具有4090个氨基酸残基。
[0009]本专利技术中使用的抗原结合物可以被设计为源自任何物种并通过重组遗传工程产生的抗体的变体或衍生物。本专利技术中使用的抗原结合物可以以任何合适的方式产生，例如直接来自动物(如从血清获得的多克隆抗体)、B细胞或杂交瘤；或者通过重组遗传技术产生，从而可以从酵母、细菌或其他类型的细胞中产生。
[0010]抗原结合物可以是任意前述物质的修饰形式(例如，通过聚乙二醇或其他合适的聚合物或人源化V
H
H的共价交联进行修饰)。抗原结合物可以是双特异性的、多特异性的、二价的或多价的。本专利技术中使用的抗原结合物可以用作单一类型的抗原结合物(例如单一单克隆抗体)或多种类型(两种或多种)的抗原结合物。如何使用多种类型的抗原结合物的例子包括制备不同抗原结合物的混合物或使用多克隆抗体。
[0011]鼻内抗病毒组合物可具有任意适宜浓度的抗原结合物。在一些实施例中，抗病毒组合物中的抗原结合物的浓度为1
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80mg/mL；在某些情况下，3
‑
40mg/mL。在使用多种类型的抗原结合物(如其混合物或多克隆抗体)的情况下，浓度是指所有不同抗原结合物的总浓度。
[0012]本专利技术中使用的抗原结合物可对靶抗原具有高的结合亲和力。一种评估结合效力的常规方法是通过测量K
D
，即抗原结合物与其抗原之间的平衡解离常数。K
D
是抗原结合物的解离速度(k
off
)相对于抗原结合物的结合速度(k
on
)的比值，其中k
off
表示抗原结合物与其抗原的解离速度，k
on
表示抗原结合物与其抗原的结合速度，K
D
值越低表明对靶抗原的亲和力较高。在一些实施例中，抗原结合物的K
D
小于10
‑5；在某些情况下，少于10
‑7；在某些情况下，小于10
‑9。为了标准化，K
D
在37℃、pH 7.0和摩尔离子强度0.16时被测量。
[0013]在抗原结合物是多价、混合物或多克隆的情况下，或者在累积结合强度是有用信息的情况下，该累积结合强度可通过亲和力来测量。在一些实施例中，用硫氰酸盐作为离液剂，抗原结合物的亲和力指数至少为50％；并且在一些情况下，至少为70％(以百分比测量)。测量亲和力指数的技术在PJ
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Klasse，《How to assess the binding strength of antibodies elicited by vaccination against HIV and other viruses》(2016)Expert Rev Vaccines，15(3)：295
‑
311以及Alexander等，《What Do Chaotrope
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BasedAvidityAssays forAntibodies to HIV
‑
1Envelope Glycoproteins Measure？》(2015)JVirol.89(11)：5981
‑
5995中被描述.在此引入这些文章作为参考。为了标准化，测量亲和力指数将在37℃、pH7.0和摩尔离子强度0.16时被测量。
[0014]病毒抗原，抗原结合物可以靶向任何可通过鼻吸入被传播的病毒，包括冠状病毒、流感病毒和鼻病毒。通过与病毒结合，抗原结合物可以中和病毒(例如，通过阻断病毒进入宿主细胞)。在一些实施例中，靶向病毒是冠状病毒。可被靶向的特定冠状病毒包括被鉴定为MERS
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CoV、SARS
‑
CoV和新型冠状病毒的冠状病毒。这些冠状病毒有三种可被抗原结合物靶向的相关蛋白，即：锚定在病毒包膜中的膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)和刺突蛋白(S)。在一些实施例中，目标抗原是冠状病毒颗粒的刺突蛋白。
[0015]更具体地，靶抗原可以是刺突蛋白的S1亚单位或S2亚单位，它们在入侵宿主细胞中起关键作用。更具体地，靶抗原可以是刺突蛋白S1亚单位的受体结合结构域(RBD)。RBD是识别并结合宿主血管紧张素转换酶2(ACE2)的区域。RBD区域由S1亚单位的319
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541号残基
组成。关于潜在靶抗原的更多信息在黄等人，《Structural and functional properties of SARS
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CoV
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2spike protein：potential antivirus drug development for COVID
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19》(2020年8月3日)中国药理学报，41：1141
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1149；以及Sternberga等人，《Structural features ofcoronavirus SARS
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CoV
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2spike protein:Targets for vaccination》(2020年9月15日)Life Sci，257：118056中被描述。在此引入这些文章作为参考。
[0016]在一些实施例中，靶病毒是鼻病毒。鼻病毒靶抗原包括其外壳蛋白：VP1、VP2、VP3和VP4。在一些实施例中，目标病毒是甲型流感病毒。甲型流感病毒的靶抗原包括其病毒包膜蛋白、血凝素(H)和神经氨酸酶(N)。
[0017]药物悬浮剂：该鼻内抗病毒组合物还包含药物悬浮剂材料，以赋予该组合物物理性质(例如粘度、流动性、均一性)，从而有效应用于鼻腔并沉积在鼻或鼻咽粘膜上。药物悬浮剂包含一种或多种悬浮剂。可被使用的悬浮剂包括微晶纤维素(MCC)、羧甲基纤维素钠(Na
·
CMC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。
[0018]任意适量的药物悬浮剂都可以被使用去获得鼻喷雾剂组合物的所需性质。在一些实施例中，鼻内抗病毒组合物包含浓度为0.25
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5w/v％的药物悬浮剂；并且在一些情况下，为0.5
‑
4w/v％。在药物悬浮剂包含多种(两种或更多)不同悬浮剂的情况下，该浓度是指所有悬浮剂的总量。
[0019]在一些实施例中，每100ml组合物包含0.05
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0.75g Na
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CMC，在某些情况下每100毫升组合物包含0.05
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0.45gNa
·
CMC。在一些实施例中，以质量分数(wt％)表示，组合物包含0.04
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0.70wt％的Na
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CMC，在一些情况下，为0.04
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0.40wt％。在一些实施例中，组合物包含的MCC的量是Na
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CMC重量的4<本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种制备局部鼻内抗病毒组合物的方法，其特征在于，包括：具有抗原结合剂的制剂；制备包含药物悬浮剂的药物载体；加热灭菌所述药物载体；冷却所述药物载体；向所述药物载体中加入所述抗原结合剂以制备生物活性混合物；向所述生物活性混合物中加入固体氯化钠。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述抗原结合剂制剂是含有浓度5
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150mg/mL的所述抗原结合剂的液体。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物载体包括含有所述药物悬浮剂的均质水性混合物。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述均质水性混合物通过将所述药物悬浮剂添加到水或水溶液中来制备。5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述药物悬浮剂包含微晶纤维素和羧甲基纤维素钠。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，将所述药物悬浮剂作为基本上由所述微晶纤维素和所述羧甲基纤维素钠组成的粉末混合物加入到水或水溶液中。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述药物悬浮剂是包含微晶纤维素和羧甲基纤维素钠的粉末混合物。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述粉末混合物是4
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20wt％的所述羧甲基纤维素钠和75
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95wt％的所述微晶纤维素。9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，按重量计，所述混合物中所述微晶纤维素的量相对于所述羧甲基纤维素钠的量在...
【专利技术属性】
技术研发人员：B，
申请(专利权)人：B，
类型：发明
国别省市：
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