3-氯取代的吲哚类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种3

【技术实现步骤摘要】
3
‑
氯取代的吲哚类化合物的合成方法


[0001]本专利技术涉及化合物合成
，具体涉及3
‑
氯取代的吲哚类化合物的合成方法。

技术介绍

[0002]在过去的几十年的时间里，吲哚及其衍生物的合成技术一直是备受关注的领域。吲哚骨架是自然界中最丰富也是最重要的结构单元之一，它广泛存在于天然产物中，如雷公藤和长春花等。此外，许多畅销的小分子药物，包括氟伐他汀，塔达拉非和保龙，都在其各自的结构中具有吲哚骨架。迄今为止，尽管化学家们已经开发出了许多合成吲哚的方法，但开发更高效和更经济的策略来合成具有某些独特取代基的功能化吲哚还需要进一步的研究和发展。其中3
‑
氯代吲哚作为有机合成的中间体和许多生物活性吲哚衍生物的核心结构，具有广泛的合成价值。目前已有关于吲哚C
‑
3位氯化的相关研究报道，但大多数仅局限于特定的底物和只含少数取代基的取代模式，尚未涉及由分子内环化合成3
‑
氯吲哚类化合物的新方法。

技术实现思路

[0003](一)要解决的技术问题
[0004]鉴于现有技术的上述缺点、不足，本专利技术提供一种3
‑
氯取代的吲哚类化合物的合成方法，其通过分子的内环合反应生成3
‑
氯吲哚类衍生物。
[0005](二)技术方案
[0006]本专利技术的技术方案概述如下：
[0007]一种3
‑
氯取代的吲哚类化合物的合成方法，其包括：
[0008]将N,N
‑
取代的邻炔基苯胺衍生物(结构式II)溶于二甲基亚砜中，在冰浴条件下逐滴加入二氯亚砜，于30
‑
45℃进行反应，得到3
‑
氯取代的吲哚类化合物(I)；反应式如下：
[0009][0010]R1、R2、R3、R4相互独立，且其中：
[0011]R1为氢原子、氯原子或溴原子；
[0012]R2为苯基、取代苯基或噻吩；
[0013]R3为对甲苯磺酰基或甲磺酰基；
[0014]R4为甲基或乙基。
[0015]根据本专利技术的较佳实施例，N,N
‑
取代的邻炔基苯胺衍生物中，当R1为氯原子或溴
原子时，R1在胺基的间位或对位。
[0016]根据本专利技术的较佳实施例，R2为甲氧基苯基、卤代苯基或甲基苯基。
[0017]根据本专利技术的较佳实施例，所述N,N
‑
取代的邻乙炔基苯胺衍生物与二氯亚砜的摩尔比优选为1:2
‑
4；优选为1:3。
[0018]根据本专利技术的较佳实施例，每1毫摩尔N,N
‑
取代的邻乙炔基苯胺衍生物对应溶于1.5
‑
2.5mL的二甲基亚砜中。
[0019]根据本专利技术的较佳实施例，反应温度为40℃。
[0020]根据本专利技术的较佳实施例，反应结束后，用水和二氯甲烷按照1:3体积比萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体。
[0021]根据本专利技术的较佳实施例，以TLC显示底物完全反应为反应结束时间。
[0022](三)有益效果
[0023]本专利技术具有操作简单，原料价廉易得，反应条件温和，反应时间短，收率高，容易提纯等多项优点，最低收率≥60％，最高收率可超过90％。
[0024]该方法使用N,N
‑
取代的邻炔基苯胺衍生物和二氯亚砜(SOCl2)为原料，二氯亚砜常温下为液体，其既为反应原料也是反应溶剂，可高度分散于反应溶剂中，在30
‑
45℃下N,N
‑
取代的邻炔基苯胺衍生物发生分子内环合和氯取代，产生3
‑
氯吲哚类化合物。二氯亚砜和二甲基亚砜为相似性质的液体，可以很好地互溶，且能推进二氯亚砜对产物的氯取代过程。
[0025]本专利技术的合成方法条件温和(最佳反应温度是40℃左右)，能耗低，反应速度快，产物转化率高。
具体实施方式
[0026]为了更好的解释本专利技术，以便于理解，下面结合具体实施方式，对本专利技术作详细描述。
[0027]以下各实施例中使用的原料来源如下：
[0028](1)二氯亚砜(SOCl2)为商业购买的分析纯的二氯亚砜。
[0029](2)二甲基亚砜(DMSO)为商业购买的绝对无水的二甲基亚砜。
[0030](3)各实施例中所需要的反应原料，即N,N
‑
取代的邻乙炔基苯胺，为参照文献方法制备：参见Yin,Y.；Ma,W.Y.；Chai,Z.；Zhao,G.J.Org.Chem.2007,72,5731.[2]Zhang,Z.Q.；Xu,Y.H.；Dai,J.C.；Li,Y.；Sheng,J.；Wang,X.S.Org.Lett.2021,23,2194.
[0031]实施例1
[0032]本实施例制备3
‑
氯
‑1‑
甲基
‑2‑
苯基
‑
1H
‑
吲哚l
‑
a的的反应式如下：
[0033][0034]将N,4
‑
二甲基
‑
N
‑
(2
‑
(苯乙炔基)苯基)苯磺酰胺ll
‑
a(0.5mmol，181mg)溶于二甲基亚砜(1mL)中，在0℃下逐滴加入二氯亚砜(1.5mmol，179mg)，在40℃下反应直至TLC显示底物完全反应。
[0035]用水(20mL)和二氯甲烷(20mL
×
3)萃取反应液，合并有机相，先用饱和碳酸氢钠洗涤有机相，再用饱和食盐水洗涤有机相，加入无水硫酸钠干燥，有机相加入过柱硅胶蒸干，柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝5:95)分离得到白色固体72mg,收率为60％,熔点为70
‑
72℃。
[0036]产物表征数据如下：
[0037]1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:7.68(d,J＝7.9Hz,1H),7.55
‑
7.51(m,4H),7.50
‑
7.45(m,1H),7.37(d,J＝8.2Hz,1H),7.32(t,J＝7.6Hz,1H),7.24(t,J＝7.4Hz,1H),3.68(s,3H)；
13
CNMR(151MHz,CDCl3)δ:136.23,136.19,130.6,129.8,128.6,128.5,125.7,122.8,120.4,118.3,109.7,103.6,31.5。
[0038]实施例2
[0039]本实施例提供另一种制备3
‑
氯
‑1‑
甲基
‑2‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
氯取代的吲哚类化合物的合成方法，其特征在于，包括：将N,N
‑
取代的邻炔基苯胺衍生物(结构式II)溶于二甲基亚砜中，在冰浴条件下逐滴加入二氯亚砜，于30
‑
45℃进行反应，得到3
‑
氯取代的吲哚类化合物(I)；反应式如下：R1、R2、R3、R4相互独立，且其中：R1为氢原子、氯原子或溴原子；R2为苯基、取代苯基或噻吩；R3为对甲苯磺酰基或甲磺酰基；R4为甲基或乙基。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，N,N
‑
取代的邻炔基苯胺衍生物中，当R1为氯原子或溴原子时，R1在胺基的间位或对位。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，R2为甲氧基苯基、卤代苯基或甲基苯基。4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述N,N
‑
取代的邻乙炔基苯胺衍生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张琛，张贞彬，孙佳伟，宋扬，张贞林，杜照磊，
申请(专利权)人：河北凯诺中星科技有限公司，
类型：发明
国别省市：