一种注射用复方维生素及其制备方法技术

本发明专利技术为一种注射用复方维生素（４）及其制备方法，具体为一种供注射用的复方维生素（４）冷冻干燥制剂，其组成物包括：维生素Ａ棕榈酸酯、维生素Ｄ２、维生素Ｅ、维生素Ｋ１、吐温－８０、稳定剂、支撑剂、ｐＨ调节剂。采用本发明专利技术提供的处方组成及制备工艺，所得产品外观优良，冻晶细小，复溶时间短，产品稳定性良好。本发明专利技术所述的注射用复方维生素（４）溶血性试验、家兔耳缘血管静脉滴注刺激试验、全身过敏性试验，符合注射用药安全性要求。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种注射用维生素及其制备方法，具体涉及到一种供注射用的复方维生素冷冻干燥制剂及其制备方法。技术背景维生素A:为促进生长的必要成分，保持视网膜的视觉功能，有维持正常细胞膜稳定的作用，缺乏后身体停止生长、夜盲、眼球干燥及角膜软化。维生素D2:形成骨组织，增加钙及磷的吸收，缺乏后发生骨软化症。维生素E:细胞膜的抗氧化作用，为氧自由基清除剂，缺乏后使红细胞破坏而溶血，骨骼肌与心肌变性。维生素Ku能形成凝血酶原，维持血液凝固功能正常，缺乏时造成凝血酶原缺乏性出血。复方维生素注射液是一种胃肠外营养制剂。自80年代初开始，本品在国际上已曰益受到重视，有关该品在临床上的研究和应用情况已有不少报道。本品可作为各种大手术、严重感染、各种统伤、癌症等不能进食的病人的非胃肠营养的重要组分。病人摄人后，有利于促进和平衡人体组织的新陈代谢，有利于提高治愈率。它是药物治疗的很好的辅助剂。复方维生素注射液在临床上己得到广泛的应用，临床用药有片剂、注射液、注射用乳剂等剂型，复方维生素冻干针剂相对于复方维生素注射液具有稳定性更好，易于储存和运输等优点。目前国内已有关于复方维生素的专利公开，为"一种复方维生素冻干粉针剂及其制备方法"，申请号为200510029352.0，该专利技术以卵磷脂作为助溶剂，乙醇为其溶剂，乙醇在冷冻干燥过程中会对冻干设备造成损坏，这必将限制该专利的实.际应用。本专利技术使用吐温-80作为助溶剂，吐温-80为常规易得的助溶剂，在注射剂中应用广泛，助溶效果好，且可与水互溶，不需要加入其他溶剂，实际操作性强，适合于工业化生产，具有较好的应用前景。专利技术内容本专利技术的目的是提供一种产品外观形态优良，复溶迅速、稳定性良好、适用于工业化生产的注射用复方维生素及其制备方法。本专利技术这样实现的本专利技术的注射用复方维生素，为供注射用的复方维生素冷冻干燥制剂。所述的注射用复方维生素其组成物包括维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1、助溶剂、稳定剂、支撑剂、pH调节剂。其中每1000瓶(相当于2000ml)活效成分及用量为维生素A棕榈酸酯(2125000单位 3125000单位)、维生素D2( 170000单位 250000单位)、维生素E (12.75g 18.75g)、维生素Kl (1.7g 2.5g)。所述助溶剂为吐温-80，每1000瓶用量为50g 150g。所述稳定剂为二丁基羟基甲苯、对羟基叔丁基茴香醚、没石子酸丙酯、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或几种，每1000瓶用量为0g~0. 06g。所述pH调节剂的用量为使冻干前溶液的pH为5. 5~7。3所述的注射用复方维生素具体制备方法包括以下步骤均需避光操作。(1) 取维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1与助溶剂于60 80。C搅拌,使溶解，备用。(2) 将吐温-80加入上述混合物中，搅拌使混合均匀。(3) 缓慢加入预热至60 80'C的注射用水1600ml，边加边搅拌。(4) 在上述溶液中加入支撑剂，搅拌，使完全溶解，备用。(5) 用pH调节剂调节pH至5.5~7。(6) 按液体体积的0.01%~0.1%加入针用活性炭，50 60°C，搅拌10 20分钟，趁热过滤至澄明。(7) 补足注射用水至全量，溶液用0.22ym微孔滤膜过滤。每瓶按规定量分装于冻干瓶中。(8) 冻干，启动冻干机、-50'C预冻2小时，启动真空泵，进行升华干燥，程序升温16小时内升到10°C， l(TC真空干燥12小时，升温到40'C干燥3小时。(9)加塞，压盖、捡漏、检测、包装。综上所述，本专利技术具有所用辅料价廉易得、产品外观形态优良、冻晶细小、复溶迅速、稳定性良好、适合于大规模生产等优点，本专利技术相对于复方维生素注射液具有更好的稳定性，使临床使用更具安全性，同时便于运输和贮藏，将会为临床提供更优质的注射用复方维生素，也会给生产企业带来较好的经济效益。具体实施方法实施例h处方维生素A棕榈酸酯 2125， 000单位维生素D2 170， 000单位维生素E 12.75g维生素K1 1.7g吐温_80 50g对羟基叔丁基茴香醚 0. Olg抗坏血酸棕榈酸酯 0. Olg甘露醇 100g注射用水 适量全量._2000ml制成 1000瓶避光操作。按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1与对羟基叔丁基茴香醚和抗坏血酸棕榈酸酯于6(TC搅拌，使溶解，备用。将吐温-80加入上述混合物中，搅拌使混合均匀。缓慢加入预热至6(TC的注射用水1600ml，边加边搅拌。在上述溶液中加入处方量甘露醇，搅拌,使完全溶解，备用。用0.1mo1/的氢氧化钠溶液调节pH至5.5。按液体体积的0.01%加入针用活性炭，50°C，搅拌20分钟，趁热过滤至澄明。补足注射用水至全量，溶液用0.2211111微孔滤膜过滤。每瓶按2ml分装于冻干瓶中。冻干，启动冻干机、-50°0预冻2小时，启动真空泵，进行升华干燥，程序升温16小时内升到1(TC， 1(TC真空干燥12小时，升温到40。C干燥3小时。加塞，压盖、捡漏、检测、包装。所得产品外观饱满、冻晶细小、复溶时间短(<30秒)。实施例2:处方-维生素A棕榈酸酯维生素D2维生素E维生素Kl吐温-80二丁基羟基甲苯甘露醇注射用水2500， 000单位200， 000单位15g2g100g0. 04g100g2000ml制成 1000瓶避光操作。按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1与二丁基羟基甲苯于7(TC搅拌,使溶解，备用。将吐温-80加入上述混合物中，搅拌使混合均匀。缓慢加入预热至7(TC的注射用水1600ml，边加边搅拌。在上述溶液中加入处方量甘露醇，搅拌,使完全溶解，备用。用0.1mol/的氢氧化钠溶液调节PH至6.0。按液体体积的0.01%加入针用活性炭，60°C，搅拌15分钟，趁热过滤至澄明。补足注射用水至全量，溶液用0.22um微孔滤膜过滤。每瓶按2ml分装于冻干瓶中。冻干，启动冻干机、-50"预冻2小时，启动真空泵，进行升华干燥，程序升温16小时内升到1(TC， l(TC真空干燥12小时，升温到4(TC干燥3小时。加塞，压盖、捡漏、检测、包装。所得产品外观饱满、冻晶细小、复溶时间短(<30秒)。实施例3:处方维生素A棕榈酸酯维生素D2维生素E维生素Kl吐温-80没石子酸丙酯甘露醇注射用水3125， 000单位250， 000单位18.75g2. 5g150g0. 06g80g2000ml制成 1000瓶避光操作。按处方量称取维生素A棕榈酸酯、维生素D2、维生素E、维生素K1与没石子酸丙酯于8(TC搅拌,使溶解，备用。将吐温-80加入上述混合物中，搅拌使混合均匀。缓慢加入预热至8(TC的注射用水1600ml，边加边搅拌。在上述溶液中加入处方量甘露醇，搅拌,使完全溶解，备用。用O.lmol/的氢氧化钾溶液调节pH至7.0。按液体体积的0.01%加入针用活性炭，6(TC，搅拌10分钟，趁热过滤至澄明。补足注射用水至全量，溶液用0.22um微孔滤膜过滤。每瓶按2ml分装于冻干瓶中。冻干，启动冻干机、-501:预冻2小时，启动真空泵，进行升华干燥，程序升温16小时内升到l(TC， IO'C真空干燥12本文档来自技高网...

【技术保护点】
注射用复方维生素（４），其特征在于为一种供注射用的复方维生素（４）冷冻干燥制剂，其组成物包括：维生素Ａ棕榈酸酯、维生素Ｄ２、维生素Ｅ、维生素Ｋ１、助溶剂、稳定剂、支撑剂、ｐＨ调节剂。其中每１０００瓶（相当于２０００ｍｌ）活效成分及用量为：维生素Ａ棕榈酸酯（２１２５０００单位～３１２５０００单位）、维生素Ｄ２（１７００００单位～２５００００单位）、维生素Ｅ（１２．７５ｇ～１８．７５ｇ）、维生素Ｋ１（１．７ｇ～２．５ｇ）。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：邓盛齐，王俊雄，
申请(专利权)人：邓盛齐，王俊雄，
类型：发明
国别省市：90[中国|成都]