一种二氢异噁唑分子及其合成方法技术

本发明专利技术公开了一种二氢异噁唑分子、该化合物的合成方法以及该化合物的制药用途。本发明专利技术的二氢异噁唑分子含有吡啶基团，在吡啶类药物合成的后期阶段，对分子进行修饰，以及加快临床候选药物的筛选方面具有重要意义。该二氢异噁唑分子中含有配位功能的氮原子和氧原子，作为配体，所合成的含氮双杂环化合物可用于设计金属催化剂；作为分子探针，该二氢异噁唑分子可用于候选药物的发掘；作为支架，该二氢异噁唑分子可用于材料科学。唑分子可用于材料科学。唑分子可用于材料科学。

【技术实现步骤摘要】
一种二氢异噁唑分子及其合成方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体是指一种吡啶取代的异噁唑分子的合成方法。

技术介绍

[0002]吡啶以及异噁唑等含氮杂环是生物活性天然产物、药物分子以及功能材料中重要的结构单元。吡啶核心骨架的化学修饰，尤其是在药物合成的后期阶段对分子进行改性，可以加快实现临床候选药物的筛选。由于吡啶基团相对较低的反应活性，传统方法的引入效率较低，制约了其在应用化学领域的进一步发展。同时，针对吡啶衍生物的合成还是集中在一些相对稳定的烷基自由基对吡啶鎓盐的进攻，例如二级烷基自由基和三级烷基自由基，而对于一级烷基自由基与吡啶鎓盐的偶联反应研究仍然是一项具有挑战性的工作。

技术实现思路

[0003]为解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供了一种有效解决吡啶反应活性低，实现高选择性吡啶取代杂环化合物的合成方法。
[0004]为达到上述目的，本专利技术提供了一种式I的化合物，所述结构式如下：
[0005]其中，R1、R2是烷基或H，R3、R4是芳香基、烷基、卤素、H中的任意一种。
[0006]优选的，其中R1、R2是C1
‑
4烷基或H，R3是苯基、H、CN
‑
、卤代甲基、Cl、F、Br、MeCO
‑
、MeCO2‑
、C1
‑
4烷基中的任意一种；R4是C1
‑
4烷基、苯基、H中的任意一种。
[0007]优选的，其中R1、R2是甲基或H，R3是苯基、H、CN
‑
、CF3、Cl、MeCO
‑
、MeCO2‑
、甲基中的任意一种；R4是甲基、苯基、H中的任意一种。
[0008]优选的，所述式I化合物选自：4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(吡啶
‑4‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、5
‑
(4
‑
氯吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑5‑
(4
‑
甲基吡啶
‑2‑
甲基)
‑3‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(4
‑
苯基吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(6
‑
苯基吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(2
‑
苯基吡
‑4‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑或5
‑
(2,6
‑
二甲基吡啶
‑4‑
甲基)
‑
4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢异噁唑。
[0009]本专利技术还提供一种式I的化合物的合成方法，该方法包括以下步骤：以肟和N
‑
甲氧
基吡啶鎓盐为原料，利用可见光催化合成式I化合物。
[0010]优选的，合成方法如下：
[0011]优选的，将肟、N
‑
甲氧基吡啶鎓盐，与二水合醋酸锰、光催化剂混合，在惰性气体环境下，加入有机溶剂，蓝光照射，磁力搅拌至反应结束，反应后溶液用乙酸乙酯萃取，合并的有机相用饱和食盐水洗涤，然后以无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，浓缩后的粗品用硅胶柱层析分离提纯，得到式I化合物。
[0012]优选的，所述光催化剂为二[2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑5‑
三氟甲基吡啶][2
‑
2'
‑
联吡啶]铱二(六氟磷酸)盐。
[0013]优选的，所述肟、N
‑
甲氧基吡啶鎓盐的质量浓度比为1:2.5。
[0014]优选的，所述有机溶剂包括二氯甲烷、乙腈、1,2
‑
二氯乙烷中的任意一种。
[0015]优选的，所述蓝光的波长为440nm或456nm，光强度10瓦，照射时长10
‑
16小时。
[0016]优选的，10毫升反应管中，加入肟1(0.1mmol，1.0equiv.),N
‑
甲氧基吡啶鎓盐2(0.25mmol,2.5equiv.)，二水合醋酸锰(32.2mg,0.12mmol)和光催化剂二[2
‑
(2,4
‑
二氟苯基)
‑5‑
三氟甲基吡啶][2
‑
2'
‑
联吡啶]铱二(六氟磷酸)盐(2.0mg，2mol％)。反应液用氮气保护并加入有机溶剂1毫升，有机溶剂可以是二氯甲烷、乙腈、1,2
‑
二氯乙烷，其中二氯甲烷效果最好。反应在蓝光(波长440nm或456nm，光强度10瓦)照射下，磁力搅拌16小时，反应结束后用乙酸乙酯萃取(3
×
25mL)，合并的有机相用饱和食盐水洗(1
×
30mL)，然后以无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干，浓缩后的粗品用硅胶柱层析分离提纯(石油醚和乙酸乙酯为洗脱剂)得到亚甲基桥连双杂环化合物。
[0017]本专利技术还提供式I的化合物在制备药物中的应用，所述药物用于治疗肝癌、乳腺癌或结肠癌。
[0018]与现有技术相比，本专利技术的技术方案具有如下创新点：
[0019]本专利技术的优势在于将可见光催化下基于N
‑
甲氧基吡啶鎓盐产生的烷氧自由基作为进一步的单电子转移引发剂，同时，该缺电子的吡啶鎓盐又可以作为自由基受体，合成路线简单、经济。
[0020]吡啶鎓盐具有较高的反应活性，且原料易于合成，利用吡啶鎓盐作为引入吡啶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I的化合物，其特征在于，所述结构式如下：其中，R1、R2是烷基或H，R3、R4是芳香基、烷基、卤素、H中的任意一种。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，其中R1、R2是C1
‑
4烷基或H，R3是苯基、H、CN
‑
、卤代甲基、Cl、F、Br、MeCO
‑
、MeCO2‑
、C1
‑
4烷基中的任意一种；R4是C1
‑
4烷基、苯基、H中的任意一种。3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，其中R1、R2是甲基或H，R3是苯基、H、CN
‑
、CF3、Cl、MeCO
‑
、MeCO2‑
、甲基中的任意一种；R4是甲基、苯基、H中的任意一种。4.根据权利要求3所述的化合物，其特征在于，所述式I化合物选自：4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(吡啶
‑4‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(4
‑
(三氟甲基)吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、5
‑
(4
‑
氯吡啶
‑2‑
甲基)
‑
4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑5‑
(4
‑
甲基吡啶
‑2‑
甲基)
‑3‑
苯基
‑
4,5
‑
二氢异噁唑、4,4
‑
二甲基
‑3‑
苯基
‑5‑
(4
‑
苯基吡啶

【专利技术属性】
技术研发人员：何玉涛，马丁，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：