长链非编码RNAOIP5-AS1在抑制HBV阳性肝癌中的应用制造技术

本发明专利技术属于生物技术领域，特别涉及一种长链非编码RNA OIP5

【技术实现步骤摘要】
长链非编码RNA OIP5
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AS1在抑制HBV阳性肝癌中的应用


[0001]本专利技术属于生物
，特别涉及一种长链非编码RNA OIP5
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AS1作为分子靶标用于抑制HBV阳性肝癌细胞生长的用途。

技术介绍

[0002]原发性肝癌是全球癌症相关死亡的重要原因，主要包括肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)、肝内胆管癌以及混合型癌三种组织病理分型，其中以HCC最为常见。2022年某地区原发性肝癌临床登记调查统计结果显示，HCC占肝癌的91.6％，其中84％是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染引起。完整的HBV由双包膜和核心颗粒组成。HBV的基因组是部分环状双链DNA，其基因组长度为3.2kb，包含四个开放阅读框(open reading frame,ORFs)，即ORF
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P，S，C和X。HBV感染可诱导宿主基因突变，激活癌症相关信号通路，进而引起正常肝细胞的恶性转化。目前，大多数HCC病例发病隐匿、复发转移率及病死率高，但临床仍缺乏有效的HCC早期诊断和治疗方法。
[0003]早期的HCC相关研究主要集中在蛋白质编码基因上。但随着测序技术的不断进步，越来越多的非编码RNA被检测到，在各种生理病理过程中起着重要作用。长链非编码RNA(long non
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coding RNA,lncRNA)是指长度超过200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA。大量研究表明，lncRNA在癌症中异常表达，并与肿瘤的生长和侵袭密切相关。lncRNA OIP5
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AS1作为一种保守的lncRNA，近期被报道参与多种生物学和病理过程，其中包括肿瘤的发生发展。OIP5
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AS1通过调控多种miRNA或mRNA在人类癌症中发挥其致癌或抗肿瘤作用。然而，关于OIP5
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AS1在HBV相关HCC中的功能和机制尚不清晰。并且在已公开的学术论文或专利技术专利中报道了多种lncRNA在肝癌的发生、发展、诊断以及治疗等方面发挥了重要作用。例如，王蕴秋等人公开了LncRNA AC026412.3，发现肝癌患者血清Exosomes来源的LncRNA AC026412.3表达水平上调，可作为肝癌高危人群的筛查、早期诊断或者肝癌患者的预后判断标志物的应用。
[0004]有报道表明长链非编码RNA OIP5
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AS1与miR
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378a
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3p调控非小细胞肺癌发生发展。
[0005]《下调lncRNA OIP5
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AS1可通过miR
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217/USP7轴抑制肝癌细胞EMT及侵袭迁移》
[0006]一文中告知：结果lncRNA OIP5
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AS1在肝癌细胞系中均明显高表达(P<0.05或P<0.01)。下调肝癌细胞中lncRNA OIP5
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AS1的表达可明显抑制肝癌细胞EMT及侵袭迁移(P<0.05)；lncRNA OIP5
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AS1靶向结合miR
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217,且USP7是miR
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217的靶基因(P<0.05)；进一步研究证实，IncRNA OIP5
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AS1通过miR
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217上调USP7的表达水平，从而促进肝癌细胞的EMT和侵袭迁移(P<0.05或P<0.01)。结论IncRNA OIP5
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AS1通过靶向miR
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217/USP7分子轴促进肝癌细胞的EMT和侵袭迁移。

技术实现思路

[0007]本专利技术要解决的技术问题是提供一种靶点的新用途，即有效抑制HBV相关肝细胞
癌的疾病进展。
[0008]为了解决上述技术问题，本专利技术提供了lncRNA OIP5
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AS1作为靶分子在制备抗HBV相关肝细胞癌药物中的应用。
[0009]作为本专利技术应用的改进：通过过表达lncRNA OIP5
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AS1从而抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。过表达lncRNA OIP5
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AS1的方式为：通过转染lncRNA OIP5
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AS1特异性质粒。
[0010]作为本专利技术应用的进一步改进：lncRNA OIP5
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AS1过表达后，与HBV相关的肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力被显著抑制。
[0011]作为本专利技术应用的进一步改进：lncRNA OIP5
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AS1与糖酵解/糖异生通路显著相关；lncRNA OIP5
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AS1能通过糖酵解/糖异生通路发挥抑癌作用。
[0012]本专利技术首先提供了lncRNA OIP5
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AS1表达与HCC患者的预后不良呈显著相关。根据本专利技术的实施例，lncRNA OIP5
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AS1低表达水平组的HCC患者预后较差。
[0013]进一步地，lncRNA OIP5
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AS1具有抑癌作用。根据本专利技术的实施例，lncRNA OIP5
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AS1过表达后，肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力被显著抑制。
[0014]更进一步地，lncRNA OIP5
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AS1与糖酵解/糖异生通路显著相关。根据本专利技术的实施例，lncRNA OIP5
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AS1可能通过糖酵解/糖异生通路发挥抑癌作用。
[0015]本专利技术具有如下技术优势：
[0016]本专利技术证实了lncRNA OIP5
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AS1与HBV相关的肝细胞癌具有明显相关性，lncRNA OIP5
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AS1在HBV阳性HCC组织中显著下调，并且其低表达与HBV阳性HCC患者的预后不良呈显著相关。当过表达lncRNA OIP5
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AS1时抑制肝癌细胞的增殖、侵袭和转移。本专利技术证实了lncRNA OIP5
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AS1可以作为一种有效抑制HBV相关肝癌细胞增殖的重要靶点。
[0017]探究lncRNA OIP5
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AS1在HBV相关肝细胞癌中发挥的功能以及其是否能够作为一种分子靶点用于抗HBV相关肝细胞癌具有重要意义。
[0018]需要说明的是：肝癌细胞EMT与本专利技术所述的乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)阳性肝癌的病因上不同，肝癌是全球高发肿瘤之一，病因可以分为HBV感染、酒精性脂肪肝等发展而来。乙肝肝癌是由HBV感染。发病原因的不同也决定了诊断和治疗上存在差异。致癌基因也在乙肝肝癌和非乙肝肝癌上也有所区别，致病机制也有所不同。针对肝癌细胞EMT进行治疗的方法还少有报道，有报道双氢青蒿素可以用于本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.lncRNA OIP5
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AS1在制备抗HBV相关肝细胞癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：通过过表达lncRNA OIP5
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AS1从而抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭能力。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，过表达lncRNA OIP5
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AS1的方式为：转染lncRNA OIP5
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AS1...

【专利技术属性】
技术研发人员：刁宏燕，蔡蕊，史凡，茹铭晖，
申请(专利权)人：浙江大学医学院附属第一医院，
类型：发明
国别省市：