【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域,具体涉及溶瘤病毒及抗体的使用方法及其用途。
技术介绍
1、溶瘤病毒是指一大类能选择性裂解癌细胞的病毒,它能诱导多种抗肿瘤机制,一方面可以感染肿瘤细胞并引起肿瘤细胞裂解,另一方面裂解过程中释放的相关分子还能激发诱导先天性和适应性免疫反应,吸引更多免疫细胞来继续杀死残余肿瘤细胞,这使得溶瘤病毒明显不同于许多其他仅针对一种或几种免疫抑制途径的免疫疗法。虽然溶瘤病毒能有效促进抗肿瘤免疫,但溶瘤病毒疗法的一个风险在于剂量控制。太少病毒安全但可能无效,太多病毒会引起很强的免疫反应,具有致死的风险。
2、pd-1(程序性细胞死亡蛋白1)是一种重要的免疫抑制分子。以pd-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。但目前,pd-1/l1抗体在部分患者中响应率不佳,已经发现,其对肿瘤微环境中免疫细胞多的“热肿瘤”有非常好的效果,而对免疫细胞少的“冷肿瘤”无效。如何提高pd-1/l1抗体的有效率是一个主要问题。
3、因此,本领域中需要改进的癌症疗法。
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【技术保护点】
1.溶瘤病毒VG161和抗PD-1抗体的组合。
2.权利要求1的组合,其中抗PD-1抗体选自抗小鼠PD-1抗体、抗人PD-1抗体和抗食蟹猴PD-1抗体。
3.权利要求2的组合,其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。
4.权利要求2或3的组合,其中抗PD-1抗体选自InVivo Plus抗小鼠PD-1抗体、帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、阿替利珠单抗(atezolizumab)、阿维单抗(avelumab)和德瓦鲁单抗(durvalumab)。
5.权利要求1-3中任一项的
...【技术特征摘要】
1.溶瘤病毒vg161和抗pd-1抗体的组合。
2.权利要求1的组合,其中抗pd-1抗体选自抗小鼠pd-1抗体、抗人pd-1抗体和抗食蟹猴pd-1抗体。
3.权利要求2的组合,其中所述抗体是嵌合抗体、人源化抗体或人抗体。
4.权利要求2或3的组合,其中抗pd-1抗体选自invivo plus抗小鼠pd-1抗体、帕博利珠单抗(pembrolizumab)、纳武单抗(nivolumab)、阿替利珠单抗(atezolizumab)、阿维单抗(avelumab)和德瓦鲁单抗(durvalumab)。
5.权利要求1-3中任一项的组合,其中所述溶瘤病毒vg161配制为vg161溶于缓冲液中的液体制剂。
6.权利要求5的组合,其中所述缓冲液包含50mm tris-hcl,150mm nacl,5%甘油。
7.权利要求1-6中任一项的组合,其包含在3-7天的时段内施用的总计5.0×105pfu-5.0×108pfu的vg161的剂量以及在1-14天的时段内施用的总计10mg/kg-50mg/kg的抗pd-1抗体的剂量。
8.溶瘤病毒vg161和抗pd-1抗体的组合在制备治疗受试者中癌症的药物中的用途。
9.权利要求8的用途,其中所述癌症选自肝癌、胆管癌和胰腺癌。
10.权利要求8-9中任一项的用途,其中所述癌症为肝癌。
11.权利要求8-10中任一项的用途,其中所...
【专利技术属性】
技术研发人员:梁廷波,沈艺南,杨子帆,宋巍,方田,梁兴梅,王紫君,郭斯达,李佳新,林丹妮,郦宇炜,丁隽,赵荣华,贾为国,
申请(专利权)人:浙江大学医学院附属第一医院,
类型:发明
国别省市:
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