一种胶囊式含药生物基质冻干试剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及生物检测领域，提供一种胶囊式含药生物基质冻干试剂的制备方法，步骤包括：S1、将生物基质进行冻干处理；S2、将药物与胶囊壳原料混匀，以制得含药胶囊壳；S3、将所述冻干处理后的所述生物基质装填至所述含药胶囊壳内，即得所述胶囊式含药生物基质冻干试剂；其中，所述生物基质包括：血液、尿液或组织匀浆中的一种；所述药物包括：巴比妥以及苯巴比妥中的至少一种；本发明专利技术通过冷冻干燥的技术方案，对生物基质进行低温脱水，最大程度地保持生物基质的生物活性；本发明专利技术通过将药物加入胶囊原料制备成胶囊壳的方式，解决了含药生物基质冻干试剂包装过大、含药生物基质冻干试剂的核心参数药物与生物基质简单接触的难点。参数药物与生物基质简单接触的难点。

【技术实现步骤摘要】
一种胶囊式含药生物基质冻干试剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及生物检测领域，尤其涉及一种胶囊式含药生物基质冻干试剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]含药生物基质冻干试剂是一种适用于法医学、临床用药监测等领域的重要参比性试剂，对于准确测定受试生物基质样本中相应药物的含量具有重要的价值。现有检测工作中，实验室往往通过一定配置方式，将含量已知的药品按比例(质量分数或质量浓度)与生物基质自行混合，作为自制参比试剂，该操作及制备的试剂存在下述缺陷：(1)单次制备存在较大的操作误差；(2)每次自制试剂的生物基质往往来源不一，不具备标准性；这两项缺陷会导致每次使用的参比试剂不一致，进而导致固定的分析测试项目的分析结果不一致。
[0003]近年来，部分发达国家和地区已逐渐开始注意和重视这一问题，美国国家标准与技术研究所正在开发相应的标准化试剂，例如：人血清滥用物质标准物质(NIST SRM 1959)展示了加料法制备含药血液基质试剂的典型流程：通过收集健康成人志愿者的无药血清并混合，使用0.2μm过滤器滤清，添加浓度约为1μg/mL的目标化合物(7种滥用物质：苯甲酰爱康宁、美沙酮、甲基苯丙胺、吗啡、去甲地西泮、苯环利定和四氢大麻酸)，混匀分装并储存；但这一生物基质存在下述缺陷：(1)所使用生物基质与真实分析基质不同，导致实践分析过程中基质效应参数影响不一致；(2)所制备产品为含水的生物基质试剂，易腐败变质，无法长期储运，同时作为参比试剂的含药生物基质试剂不被允许添加防腐剂；(3)所制备产品为进口试剂，国内目前尚未见自主工艺报道。现有技术中还存在采用原瓶冻干法制备液体生物基质冻干试剂，但原瓶冻干的生物基质冻干试剂需满足冻干液体的高底比(例如50mL的西林瓶只能冻干20mL的尿液)要求，采用的玻璃瓶不仅体积大，且运输过程中易碎。
[0004]因此，亟需一种体积小、运输方便、使用方便且具备标准性的胶囊式含药生物基质冻干试剂。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供一种胶囊式含药生物基质冻干试剂及其制备方法与应用。
[0006]为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案是：
[0007]本专利技术的第一方面是提供一种胶囊式含药生物基质冻干试剂的制备方法，步骤包括：
[0008]S1、将生物基质进行冻干处理；
[0009]S2、将药物与胶囊壳原料混匀，以制得含药胶囊壳；
[0010]S3、将所述冻干处理后的所述生物基质装填至所述含药胶囊壳内，即得所述胶囊式含药生物基质冻干试剂；
[0011]其中，所述生物基质包括：血液、尿液或组织匀浆中的一种；所述药物包括：巴比妥
以及苯巴比妥中的至少一种。
[0012]优选地，若所述生物基质为尿液，则所述冻干处理包括：将所述尿液进行首次冻干处理后，进行复溶处理，并进行再次冻干处理。
[0013]更优选地，所述首次冻干处理的冻干程序包括：
[0014][0015][0016]更优选地，所述再次冻干处理的冻干程序包括：
[0017][0018]优选地，若所述生物基质为血液，则所述冻干处理包括：将所述血液进行一次冻干处理。
[0019]更优选地，所述一次冻干处理的冻干程序包括：
[0020][0021][0022]优选地，所述胶囊壳原料包括：绿豆淀粉、纤维素纳米晶、甘油以及卡拉胶中的至少一种。
[0023]更优选地，步骤S2包括：将绿豆淀粉与去离子水、纤维素纳米晶、所述药物以及甘油混匀后，加入卡拉胶并置于60℃下养胶30min，制得含药成壳凝胶；将胶囊壳模具浸入所述含药成壳凝胶中，并将沾有所述含药成壳凝胶的所述胶囊壳模具置于烘箱中烘干，脱壳裁剪，即得所述含药胶囊壳。
[0024]优选地，步骤还包括：
[0025]S4、对所述胶囊式含药生物基质冻干试剂进行质量评估；所述质量评估包括：均一性试验、短期试验、长期试验以及加速试验；
[0026]所述均一性试验的步骤包括：等间隔数量的取所述胶囊式含药生物基质冻干试剂总制备量的10％(如少于20颗，以20颗计)供均一性试验；以蒸馏水进行复溶后，参考《CNAS GL
‑
003能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》对产品的均匀性进行单因素方差分析，F值小于显著性水平α的临界值Fα，(α＝0.05)；
[0027]所述短期试验包括：随机取所述胶囊式含药生物基质冻干试剂总制备量的20％(如少于120颗，以120颗计)供短期试验；将所取胶囊式含药生物基质冻干试剂均匀分成3份，分别保存在温度
‑
20℃
±
3℃、湿度<65％，温度4℃
±
3℃、湿度<80％，温度20℃
±
3℃、湿度<85％的三种环境条件下；在保存期的第0天、第1天、第5天、第10天、第15天，分别取出各条件保存量的1/5，参考按照《CNAS GL
‑
003能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》对产品的放置稳定性进行参数t检验，t值小于显著性水平α的临界值tα，(α＝0.05)，定量值与上一次相比较变化不应超过2％；
[0028]所述长期试验包括：随机取所述胶囊式含药生物基质冻干试剂总制备量的20％
(如少于192颗，以192颗计)供长期试验；将所取胶囊式含药生物基质冻干试剂均匀分成3份，分别保存在温度
‑
20℃
±
3℃、湿度<65％，温度4℃
±
3℃、湿度<80％，温度20℃
±
3℃、湿度<85％的三种环境条件下；在保存期的第0天、第15天、第30天、第60天、第90天、第120天、第150天、第180天；分别取出各条件保存量的1/8，参考按照《CNAS GL
‑
003能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》对产品的放置稳定性进行参数t检验，t值小于显著性水平α的临界值tα，(α＝0.05)，定量值与上一次相比较变化不应超过2％；
[0029]所述加速试验包括：随机取所述胶囊式含药生物基质冻干试剂总制备量的20％(如少于40颗，以40颗计)供加速试验；将所取含药生物基质冻干试剂保存在温度65℃
±
3℃、湿度>85％的环境条件下，在保存期的第0天、第1天、第5天、第10天、第15天，分别取出各条件保存量的1/5，参考按照《CNAS GL
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003能力验证样品均匀性和稳定性评价指南》对产品的放置稳定性进行参数t检验，t值小于显著性水平α的临界值tα，(α＝0.05)，定量值与上一次相比较变化不应超过2％。
[0030]本专利技术的第二方面是提供一种上述制备方法制得的胶囊式含药生物基质冻干试剂。
[0031]本专利技术的第三方面是提供一种用于用药检测的参比试剂，所述参比试剂由上述胶囊式含药生物基质冻本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种胶囊式含药生物基质冻干试剂的制备方法，其特征在于，步骤包括：S1、将生物基质进行冻干处理；S2、将药物与胶囊壳原料混匀，以制得含药胶囊壳；S3、将所述冻干处理后的所述生物基质装填至所述含药胶囊壳内，即得所述胶囊式含药生物基质冻干试剂；其中，所述生物基质包括：血液、尿液或组织匀浆中的一种；所述药物包括：巴比妥以及苯巴比妥中的至少一种。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，若所述生物基质为尿液，则所述冻干处理包括：将所述尿液进行首次冻干处理后，进行复溶处理，并进行再次冻干处理。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述首次冻干处理的冻干程序包括：所述首次冻干处理的冻干程序包括：4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述再次冻干处理的冻干程序包括：
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，若所述生物基质为血液，则所述冻干处理包...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈航，刘伟，沈敏，段文佳，强火生，范先煜，邓虹霄，周莉英，
申请(专利权)人：司法鉴定科学研究院，
类型：发明
国别省市：