芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用，芒柄花苷可以使得切除小鼠卵巢所导致的生理现象如血清CTX

【技术实现步骤摘要】
芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用


[0001]本专利技术涉及芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用。

技术介绍

[0002]芒柄花苷(Ononin)又名刺芒柄花素
‑7‑
葡萄糖甙，分子式为C22H22O9，分子量为430.405，化学结构式如下图，芒柄花苷是一种具有代表性的从天然中草药中提取的异黄酮苷类成分，具有抗炎和治疗类风湿性关节炎等作用；
[0003][0004]骨质疏松症(Osteoprosis，OP)是以骨质量减少、骨组织纤维结构退行性改变为特征、骨脆性增加、易于发生骨折的一种全身代谢性骨病，主要表现为腰背疼痛、骨密度降低、易发生骨折。随着老龄化社会的到来，骨质疏松的发病率也随着增高，女性绝经后，身体内雌激素水平显著降低，骨丢失加快，导致骨吸收速率大于骨形成速率，最终造成绝经后骨质疏松症(Postmenopausal osteoprosis，PMOP)，成为绝经后妇女的一种常见病。

技术实现思路

[0005]专利技术目的：本专利技术的目的是提供一种芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用。
[0006]技术方案：本专利技术提供了芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用。
[0007]优选的，所述骨质疏松为雌激素缺乏所导致的骨质疏松。
[0008]优选的，所述骨质疏松为骨质量减少或骨的微观结构退化。
[0009]优选的，所述治疗和/或预防为减少血清I型胶原交联羧基端肽(CTX
‑
>1)或减少血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP
‑
5b)。
[0010]优选的，所述治疗和/或预防还包括增加胫骨骨体积分数(BV/TV)、增加胫骨骨小梁厚度(Tb.Th)、增加胫骨骨小梁数量(Tb.N)、减少胫骨骨小梁分离度(Tb.SP)或减少胫骨结构模型指数(SMI)。
[0011]优选的，所述芒柄花苷的每日剂量为30～90mg/kg。
[0012]优选的，所述剂量，具体为低剂量30mg/kg、中剂量60mg/kg或高剂量90mg/kg。
[0013]本专利技术还提供了一种用于治疗和/或预防骨质疏松的药物组合物，包含芒柄花苷或其药用盐，还包含药学上可以接受的载体或赋形剂，制成药学上可以接受的剂型。
[0014]本专利技术提供了所述药学上可以接受的载体或赋形剂包括固体、半固体或液体辅料中的一种或多种。
[0015]本专利技术提供了所述药学上可以接受的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、丸剂、糖浆剂、散剂或膏剂。
[0016]专利技术原理：卵巢切除之后可能会使人体内的雌激素水平出现明显的下降，而下降
的雌激素可能减弱对于破骨细胞的抑制作用，从而使得骨吸收速度超过了骨形成，出现了骨密度的下降。芒柄花苷可以使得切除小鼠卵巢所导致的生理现象，破骨细胞活性的标志物血清CTX
‑
1和血清TRACP
‑
5b增加、骨小梁相关参数胫骨BV/TV减少、胫骨Tb.Th减少、胫骨Tb.N减少、胫骨Tb.SP增加、胫骨SMI增加等，在一定程度上发生逆转，从而治疗和/或预防雌激素缺乏所导致的骨缺陷，如骨质量减少和/或骨的微观结构退化等，具有开发成治疗和/或预防绝经引发的骨质疏松的药物的前景。
[0017]有益效果：与现有技术相比，本专利技术具有如下显著优点：芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用中，能有效改善雌激素缺乏所导致的骨缺陷，使骨缺陷发生逆转，达到治疗和/或预防绝经引发的骨质疏松的效果。
附图说明
[0018]图1为小鼠血清中CTX
‑
1的变化示意图；
[0019]图2为血清TRACP
‑
5b的变化示意图；
[0020]图3为各组小鼠胫骨BV/TV的变化示意图；
[0021]图4为各组小鼠胫骨Tb.N的变化示意图；
[0022]图5为各组小鼠胫骨Tb.Th的变化示意图；
[0023]图6为各组小鼠胫骨Tb.SP的变化示意图；
[0024]图7为各组小鼠胫骨SMI的变化示意图；
[0025]图8为各组小鼠胫骨BMD的变化示意图；
[0026]图9为各组小鼠胫骨BS/TV的变化示意图；
[0027]图10为各组小鼠胫骨BS/BV的变化示意图；
[0028]图11为各组小鼠胫骨Micro
‑
CT检测示意图；
[0029]图12为各组小鼠股骨HE染色的结果示意图；
[0030]图13为各组小鼠股骨TRAP染色的结果示意图。
具体实施方式
[0031]下面结合附图对本专利技术的技术方案作进一步说明。
[0032]实施例1
[0033]芒柄花苷对卵巢切除小鼠骨质疏松的抑制作用
[0034]一、实验材料
[0035]小鼠购自杭州子源实验动物科技有限公司；
[0036]主要试剂和试剂盒：羟甲基纤维素钠(国药集团化学试剂有限公司)；PBS缓冲液(江苏凯基生物技术股份有限公司)；小鼠血清1型胶原C端肽(CTX
‑
1)ELISA Kit(武汉华美生物工程有限公司)；小鼠血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP
‑
5b)检测试剂盒(武汉华美生物工程有限公司)；4％中性多聚甲醛(江苏凯基生物技术股份有限公司)。
[0037]二、实验方法和结果
[0038]1、分组及处理
[0039]将50只7周左右的C57BL/6雌性小鼠按体重随机分为2组：假手术组10只(Sham组)，造模组40只，对造模组小鼠进行卵巢摘除手术，用0.5％戊巴比妥钠0.1ml/10g体重对小鼠
进行腹腔注射麻醉，侧卧位固定，在小鼠大腿根部稍上方水平，脊柱侧方不到1cm的地方，用眼科剪开一个与脊柱平行的约5mm长的皮肤切口，仔细剪开下方腰肌，仔细寻找包绕卵巢的脂肪组织，见到粉红色的卵巢后将其拉至切口，在卵巢两侧结扎，摘除卵巢。然后缝合切口，并敷以青霉素粉末以防感染。同样方法摘除另外一侧卵巢。术后1周，再将造模组分为模型组10只(OVX组)，芒柄花苷低剂量组10只(OVX+ON(30mg/kg))，芒柄花苷中剂量组10只(OVX+ON(60mg/kg))，芒柄花苷高剂量组10只(OVX+ON(90mg/kg))。分组后开始对各组进行灌胃给药，芒柄花苷低、中、高剂量组分别给予浓度为30mg/kg、60mg/kg、90mg/kg。空白组和模型组分别灌胃给予等体积的0.5％的CMC
‑
Na溶液。以上各组小鼠每天给药一次，连续16周，每周记录体重一次。
[0040]给药结束后，对各组小鼠进行摘眼球取血，处死。取双侧股骨和胫骨，剔除骨组织周围的软组织，福尔马林固定，分别留作脱钙石蜡切片和三维重建分析用。
[0041]2、小鼠血清指标检测
[0042]样品准备：各组小鼠摘眼球取血的全血标本室温放置2小时后于4℃ 本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.芒柄花苷在制备治疗和/或预防骨质疏松药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨质疏松为雌激素缺乏所导致的骨质疏松。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述骨质疏松为骨质量减少或骨的微观结构退化。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防为减少血清I型胶原交联羧基端肽或减少血清抗酒石酸酸性磷酸酶。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述治疗和/或预防还包括增加胫骨骨体积分数、增加胫骨骨小梁厚度、增加胫骨骨小梁数量、减少胫骨骨小梁分离度或减少胫骨结构模型指数。6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述芒柄花...

【专利技术属性】
技术研发人员：李岚，徐晓军，程慧敏，沈安之，宗晨，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：