一种包含克拉霉素和舒达吡啶的药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种包含克拉霉素和舒达吡啶的药物组合物，所解决的技术问题为抑制脓肿分枝杆菌的药物选择有限、治疗周期长、易反复和对临床常用抗生素耐药，所述药物组合物通过联用克拉霉素和舒达吡啶抑制脓肿分枝杆菌，其中舒达吡啶对抑制脓肿分枝杆菌有较好的活性，克拉霉素安全性较好且有较好的抗脓肿分枝杆菌活性作用，所述药物组合物可以通过联用克拉霉素和舒达吡啶在16小时内增加舒达吡啶在组织中的血药浓度，通过联用克拉霉素和舒达吡啶组成具有更好抑制脓肿分枝杆菌活性、提高脓肿分枝杆菌治愈率的药物联用方案，具体技术方案为含有克拉霉素和舒达吡啶的配比优选为15

【技术实现步骤摘要】
一种包含克拉霉素和舒达吡啶的药物组合物


[0001]本专利技术涉及医药
，具体涉及一种包含克拉霉素和舒达吡啶的药物组合物。

技术介绍

[0002]非结核分枝杆菌是指除结核分枝杆菌复合群和麻风分枝杆菌以外的其他分枝杆菌，主要感染肺部导致肺功能逐渐衰竭，并通过血液、淋巴等感染全身其它器官，导致病情危重至死亡。我国非结核分枝杆菌分离率逐年上升，1990年仅4.9％，2000年达11.1％，2010年至22.9％，并在2010年后继续上升。
[0003]脓肿分枝杆菌(Mycobacterium abscessum，MAB)属于非结核分枝杆菌中的快速生长分枝杆菌群，可侵犯人体的肺、皮肤软组织、骨关节、淋巴结等组织器官造成局部或播散性的感染。患者在患有此病后会有咳嗽和痰多的症状发生，随着病情加重，还会出现胸痛和胸闷的症状。由于MAB特殊的细菌结构及特殊的耐药机制导致其对临床上常用的抗生素均存在不同程度的耐药，这导致MAB的治疗充满困难，包括有限的药物选择，治疗周期长、易反复和极易产生耐药。
[0004]MAB还存在一种耐药机制，这种耐药机制可使MAB在长期与大环内酯类药物共同作用后对其产生耐药，并通过一系列复杂机制使得细菌的外排泵活性发生变化，肺部感染MAB的患者多有基础疾病史并且长期使用抗生素，这可能诱导MAB对不同抗生素的外排发生变化。
[0005]抗结核新药贝达喹啉通过抑制三磷酸腺苷(ATP)合成酶杀灭结核分枝杆菌。既往研究示其对MAB也体现较好活性，大部分最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration，MIC)＜1μg/ml。但贝达喹啉有较严重心脏毒性，研究发现MAB引起QT延长比例较高，故美国食品药品监督管理局(Food andDrugAdministration，FDA)给予黑框上市警告。
[0006]舒达吡啶(WX
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081)，作为新化合物，是我国第一个结核病领域1.1类创新药，口服制剂，通过贝达喹啉化学结构改造优化获得，通过抑制ATP合成酶影响结核分枝杆菌生长。WX
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081于2017年申请新药研究，2018年获中国FDA批准临床研究。动物实验显示其口服生物利用度好、组织分布广泛，且换算成人用量后未见血压、心率和心电图影响。I～II期临床试验显示其药代动力学特征优良，生物利用度良好，暴露与剂量呈线性关系，相同剂量下最大血药浓度(Cmax)是贝达喹啉1.3
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1.5倍。因WX
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081仅对结核病进行基础和临床研究，尚无针对MAB的临床验证，尤其是包含WX
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081的组合方案治疗MAB的研究，国内外尚无研究结果。

技术实现思路

[0007]第一方面，本专利技术提供一种抑制MAB的药物组合物，所述药物组合物含有克拉霉素和WX
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081，其中克拉霉素能增加WX
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081血药浓度。
[0008]进一步的，所述药物组合物含有克拉霉素和WX
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081的配比为10
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30:5
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20。
[0009]进一步的，所述药物组合物含有克拉霉素和WX
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081的配比优选15
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20:9
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15。
[0010]进一步的，所述药物组合物可以为药物制剂，所述药物制剂是含有克拉霉素和WX
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081混合后的组合物制剂，也可以分别含有克拉霉素和WX
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081的2个独立药物制剂。
[0011]进一步的，所述独立药物制剂可以是同时或顺次施用。
[0012]在一种实施方式中，所述药物组合物的制剂优选片剂，所述片剂为克拉霉素和WX
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081的独立制剂，以顺次方式施用于受试者。
[0013]进一步的，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料。
[0014]进一步的，所述辅料是对药物组合物具有增强疗效、降低毒性和\或减轻毒副作用的药用辅料。
[0015]所述药物制剂可以选自丸剂、丹剂、汤剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、注射制剂等。
[0016]进一步的，所述药物制剂包括第三活性成分，所述活性成分为具有抗MAB活性的活性成分。
[0017]进一步的，所述第三活性成分包括但不限于莫西沙星、氯法齐明、利奈唑胺和磺胺类等。
[0018]第二方面，本专利技术提供一种药物组合物在制备抑制MAB药物制备中的应用。
[0019]进一步的，所述药物组合物为含有克拉霉素和WX
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081。
[0020]进一步的，所述药物组合物含有克拉霉素和WX
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081的配比为10
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30:5
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20。
[0021]进一步的，所述药物组合物含有克拉霉素和WX
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081的配比优选15
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20:9
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15。
[0022]进一步的，所述应用是增加血药浓度。
[0023]进一步的，所述血药浓度是克拉霉素增加WX
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081血药浓度。
[0024]有益效果
[0025]本专利技术通过将克拉霉素和WX
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081联用组成了具有更好抗MAB活性、提高MAB治愈率的药物联用方案，经验证联用后可以增加WX
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081的血药浓度、脊椎骨及肺组织中的含量。
具体实施方式
[0026]下面对本专利技术的具体实施方式作进一步说明。在此需要说明的是，对于这些实施方式的说明用于帮助理解本专利技术，但并不构成对本专利技术的限定。此外，下面所描述实施方式中所涉及的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
[0027]下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为可通过常规的商业途径购买得到。
[0028]本文所涉及“舒达吡啶”(WX
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081)的结构式如下：
[0029][0030]实施例1药物组合物片剂I的制备
[0031]第一步，将克拉霉素及WX
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081粉碎、过筛、混合均匀。
[0032]第二步，在第一步制得的混合物中加入相应辅料。
[0033]第三步，将第二步制得的混合物制干粒、整粒、压片制得克拉霉素—WX
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081片。
[0034]第四步，第二步所述的辅料包含：填充剂、粘合剂、崩解剂、光滑剂。
[0035]实施例2药物组合物片剂II的制备
[0036]第一步，将克拉霉素粉碎、过筛。
[0037]第二步，将WX
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081粉碎、过筛。
[0038]第三步，将第一步及第二步中制得的细粉分别加入相应辅料、制干粒、整粒、压片，制得克拉霉素片每片含药量为250mg及WX
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...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抑制脓肿分枝杆菌的药物组合物，所述药物组合物含有克拉霉素和舒达吡啶，其中克拉霉素能增加舒达吡啶的血药浓度。2.如权利要求1所述的抑制脓肿分枝杆菌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有克拉霉素和舒达吡啶的配比为10
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30:5
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20。3.如权利要求1所述的抑制脓肿分枝杆菌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有克拉霉素和舒达吡啶的配比为15
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20:9
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15。4.如权利要求1所述的抑制脓肿分枝杆菌的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物可以为药物制剂，所述药物制剂可以是克拉霉素和舒达吡啶混合后的组合物制剂，也可以是2个独立的制剂。5.如权利要求4所述的抑制脓肿分枝杆菌的药物制剂，其特征在于，所述药物制剂可以为丸剂、丹剂、汤剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、片剂、注射制剂。6...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂文娟，初乃惠，李永国，李磊，王庆枫，矫晓克，
申请(专利权)人：北京市结核病胸部肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：