醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法技术

本发明专利技术公开一种醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法，通过采用高效液相色谱法分离及检测醋酸去氨加压素口服溶液中的醋酸去氨加压素及有关物质；其中，色谱条件包括：色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶柱；以体积比为(90～100)：(0～10)的0.01～0.07mol/L缓冲液和乙腈的混合溶液为流动相A，乙腈为流动相B，梯度洗脱；检测波长为220nm；柱温为25～40℃；流速为0.8～1.5mL/min。本发明专利技术提供的检测方法可以同时有效分离醋酸去氨加压素主峰、杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV和其他有关杂质，空白溶剂和空白辅料无干扰，可用于醋酸去氨加压素口服溶液制备过程及最终产品的质量控制。溶液制备过程及最终产品的质量控制。

【技术实现步骤摘要】
醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，涉及一种醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法。

技术介绍

[0002]醋酸去氨加压素是天然精氨酸加压素的结构类似物，具有抗利尿和促凝作用，临床上常用于治疗血友病A、I型血管性血友病和尿崩症等。醋酸去氨加压素通常制成注射剂、注射剂(粉)、片剂和鼻喷剂，2013年，GP Pharma公司开发的醋酸去氨加压素口服溶液在欧洲获批上市，口服溶液剂型相比注射剂和片剂，更适宜儿童和吞咽困难的人群使用，剂量精准，依从性更好。
[0003]醋酸去氨加压素口服溶液的处方由原料药、羟苯甲酯和羟苯丙酯组成，用盐酸调节pH制得。目前各国药典均未收录醋酸去氨加压素口服溶液，美国药典和欧洲药典收录的醋酸去氨加压素原料药的有关物质测定方法，防腐剂会强烈干扰出峰，因此需要开发一种新的醋酸去氨加压素口服溶液的有关物质测定方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法。本专利技术提供的醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法可以同时有效分离醋酸去氨加压素主峰、杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV和其他有关杂质，空白溶剂和空白辅料无干扰，可用于醋酸去氨加压素口服溶液制备过程及最终产品的质量控制。
[0005]本专利技术中，“有关物质”是指药物、药物制剂等在制备和贮存过程中，可能生成和降解产生的杂质(包括中间体、副产物等有机杂质)。其中，醋酸去氨加压素口服溶液有关物质包括杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV和其他有关杂质，杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV依次为：
[0006]杂质I：巯基丙酰
‑
L
‑
酪氨酰
‑
L
‑
苯丙氨酰
‑
L
‑
谷氨酰
‑
L
‑
天冬酰氨酰
‑
L
‑
半胱氨酰
‑
L
‑
脯氨酰
‑
D
‑
精氨酰
‑
L
‑
甘氨酰胺(1
→6‑
二硫环)；
[0007]杂质II：巯基丙酰
‑
L
‑
酪氨酰
‑
L
‑
苯丙氨酰
‑
L
‑
谷氨酰氨酰
‑
L
‑
天冬氨酸酰
‑
L
‑
半胱氨酰
‑
L
‑
脯氨酰
‑
D
‑
精氨酰
‑
L
‑
甘氨酰胺(1
→6‑
二硫环)；
[0008]杂质III：巯基丙酰
‑
L
‑
酪氨酰
‑
L
‑
苯丙氨酰
‑
L
‑
谷氨酰氨酰
‑
L
‑
天冬酰氨酰
‑
L
‑
半胱氨酰
‑
L
‑
脯氨酰
‑
D
‑
精氨酰
‑
L
‑
甘氨酸(1
→6‑
二硫环)；
[0009]杂质IV：巯基丙酰
‑
L
‑
酪氨酰
‑
L
‑
苯丙氨酰
‑
L
‑
谷氨酰
‑
L
‑
天冬酰氨酰
‑
L
‑
半胱氨酰
‑
L
‑
脯氨酰
‑
D
‑
精氨酰
‑
甘氨酰胺(分子间环1
→
6，1
→6‑
二硫键)。
[0010]根据本专利技术的一个方面，提供了一种醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法，包括如下步骤：采用高效液相色谱法分离及检测醋酸去氨加压素口服溶液中的醋酸去氨加压素及有关物质；其中，有关物质包括杂质I、杂质II、杂质III、杂质IV和其他有关杂质；高效液相色谱法的色谱条件包括：
[0011]色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
[0012]流动相包括流动相A和流动相B，采用梯度洗脱；其中，流动相A为缓冲液和乙腈的混合溶液(缓冲液
‑
乙腈)，两者的体积比为(90～100)：(0～10)，缓冲液的浓度为0.01～0.07mol/L；流动相B为乙腈；
[0013]检测波长为220nm；色谱柱柱温为25～40℃；流动相流速为0.8～1.5mL/min。
[0014]在一些实施方式中，色谱柱的规格可以为4.6mm
×
250mm，5μm，即内径为4.6mm，长度为250mm，填充剂粒径为5μm。
[0015]在一些实施方式中，缓冲液可以为磷酸盐缓冲液，其组分包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钠和水，主要通过将无水磷酸氢二钠、磷酸二氢钾溶解于水中制得，pH接近于7.0。
[0016]在一些实施方式中，磷酸盐缓冲液的浓度可以为0.0335mol/L，其制备方法包括如下步骤：取无水磷酸氢二钠2.37g，磷酸二氢钾2.28g，加水1000mL使溶解，即得。由此，可以避免由于缓冲液浓度太高在检测过程中出现盐析而影响检测结果的问题。
[0017]在一些实施方式中，流动相A中，缓冲液和乙腈的体积比可以为95:5。
[0018]在一些实施方式中，色谱柱柱温可以为35℃。
[0019]在一些实施方式中，进样体积可以为50～100μL。
[0020]在一些实施方式中，流动相流速可以为1.0mL/min。
[0021]在一些实施方式中，流动相梯度洗脱的程序可以为：
[0022][0023][0024]在上述洗脱程序下，空白辅料及空白溶液对检测无干扰，醋酸去氨加压素主峰、特定杂质(杂质I、杂质II、杂质III和杂质IV)与相邻峰分离较好。
[0025]与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括：
[0026](1)在本专利技术建立的用于测定醋酸去氨加压素口服溶液含量的高效液相色谱的色谱条件下，空白辅料及空白溶液对检测无干扰，各有关物质均可被有效检出，且醋酸去氨加压素主峰、有关物质与相邻峰的分离度均大于1.5，分离较好；可用于醋酸去氨加压素口服溶液的质量控制，有利于确保其质量及临床疗效；
[0027](2)本专利技术提供的醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法，醋酸去氨加压素、杂质I、杂质II、杂质III和杂质IV在一定浓度范围内浓度与其峰面积线性关系均良好，方法灵敏度、重复性、耐用性良好；对评价醋酸去氨加压素合成和制剂工艺的优劣、终产品质量控制及稳定性样品检测具本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法，其特征在于，包括如下步骤：采用高效液相色谱法分离及检测醋酸去氨加压素口服溶液中的醋酸去氨加压素及有关物质；其中，所述有关物质包括杂质I、杂质II、杂质III和杂质IV；所述高效液相色谱法的色谱条件包括：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相包括流动相A和流动相B，采用梯度洗脱；其中，所述流动相A为体积比为(90～100)：(0～10)的缓冲液和乙腈的混合溶液，所述缓冲液的浓度为0.01～0.07mol/L；所述流动相B为乙腈；检测波长为220nm；色谱柱柱温为25～40℃；流动相流速为0.8～1.5mL/min。2.根据权利要求1所述的醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法，其特征在于，所述缓冲液为磷酸盐缓冲液，其组分包括磷酸二氢钾、磷酸氢二钠和水。3.根据权利要求2所述的醋酸去氨加压素口服溶液有关物质检测方法，其特征在于，所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.0335mol/L。4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：许佳佳，黄思玉，陈静，梁燕婷，刘娟，
申请(专利权)人：深圳市贝美药业有限公司，
类型：发明
国别省市：