一种间氯苯丙酮高效纯化方法技术

本发明专利技术涉及间氯苯丙酮纯化技术领域，尤其涉及一种间氯苯丙酮高效纯化方法，采用熔融结晶

【技术实现步骤摘要】
一种间氯苯丙酮高效纯化方法


[0001]本专利技术涉及间氯苯丙酮纯化
，尤其涉及一种间氯苯丙酮高效纯化方法。

技术介绍

[0002]盐酸安非他酮（bupropion hydrochloride），是由英国一家公司于1989年在美国首次上市的一种新型抗抑郁药物,它与不可逆单胺氧化酶抑制剂比较,抑酶作用迅速,停药后MAO(单胺氧化酶A型)活性恢复快的特点,适用于对其他抑郁药疗效不明显或不能耐受忧郁的病人，同时盐酸安非他酮具有良好的戒烟作用,1997年美国FDA作为第一个非尼古丁类戒烟药物批准上市，目前已在多个国家上市。
[0003]间氯苯甲酮熔点43
‑
46℃，沸点246℃，它是盐酸安非他酮的重要中间体，目前主要的工业合成路线为苯丙酮与氯气反应生成间氯苯丙酮，同时生成邻氯苯丙酮、对氯苯丙酮、3，4
‑
二氯苯丙酮、3，5
‑
二氯苯丙酮等杂质。对氯苯丙酮、邻氯苯丙酮性质与间氯苯丙酮相似，容易在下一步反应中参与反应产生杂质，难于分离。因此，反应获得的初品间氯苯丙酮需要进行分离纯化后得到纯度较高的产物，在实际生产中需要控制间氯苯丙酮中对氯苯丙酮及邻氯苯丙酮含量小于0.1%。
[0004]目前已知的纯化方法是利用产物与原料和副产物沸点的差别，采用常规的精馏方法进行提纯。初品中间氯苯丙酮含量80
‑
85%，邻氯苯丙酮含量15
‑
18%，对氯苯丙酮、3，4
‑
二氯苯丙酮等杂质总计含量为2
‑
>5%。邻氯苯丙酮、对氯苯丙酮杂质沸点与产品非常接近，精馏虽然可以分离，但实验室中精馏理论塔板数大于50，回流比5：1，得到的纯品收率仅60%左右，但工厂在实际精馏过程中，需要的塔较高，蒸汽能耗特别大。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种间氯苯丙酮高效纯化方法。
[0006]本专利技术提供的一种间氯苯丙酮高效纯化方法采用如下技术方案：一种间氯苯丙酮高效纯化方法，采用熔融结晶
‑
精馏耦合工艺对间氯苯丙酮进行纯化，包括以下步骤：S1、将已加入待纯化的间氯苯丙酮的结晶器快速升温至48℃以上，使间氯苯丙酮完全熔解，后通过夹套冷却降温至20
‑
25℃，使间氯苯丙酮结晶，保持1
‑
5h后滤出母液；S2、母液排出后，通过控制夹套温度使温度升高至45
‑
47℃，并保持30
‑
60min，使晶体部分熔融发汗，在不同温度点滤出发汗液体，并按间氯苯丙酮的纯度作为母液分别收集；S3、将结晶器快速升温至48℃以上，使间氯苯丙酮晶体完全熔解，即可得到纯化的间氯苯丙酮；S4、合并在S1和S2中得到的间氯苯丙酮含量低于50%的母液进行减压精馏，从精馏塔的塔底收集间氯苯丙酮馏分，当该馏分中的间氯苯丙酮的含量高于80%时，将该馏分结晶后继续S1的操作。
[0007]优选的，S1和S2中滤出的母液中的间氯苯丙酮的含量在同一范围内时，将母液合
并。
[0008]优选的，所述含量的范围分别为低于50%、50
‑
80%和超过80%。
[0009]优选的，间氯苯丙酮含量超过80%的母液返回S1作为结晶原料继续使用。
[0010]优选的，间氯苯丙酮含量在50
‑
80%之间的母液，快速降低温度至10
‑
15℃，过滤未结晶的母液。
[0011]优选的，间氯苯丙酮含量低于50%的母液进行S4的精馏操作。
[0012]优选的，在所述S1中降温速率为1.0
‑
5.0℃/h，升温速率为1.0
‑
3.0℃/h。
[0013]优选的，S4中精馏塔的理论塔板数为15
‑
30，回流比为1
‑
3，真空度控制在2
‑
10mmHg。
[0014]综上所述，本专利技术具有如下的有益技术效果：1.该间氯苯丙酮高效纯化方法的创新点在于：熔融结晶
‑
精馏耦合工艺。
[0015]整个提纯过程中采用熔融结晶与精馏提纯相结合，得到的间氯苯丙酮的纯度高，符合实际生产中对纯度的要求，且减少了间氯苯丙酮的浪费，提高了间氯苯丙酮的获得率。
[0016]2.该精馏过程的精馏塔的塔板数少，塔板阻力低，能耗低，分离效果高。
[0017]3.熔融结晶过程中将母液按照间氯苯丙酮的纯度范围分成三种，分别是大于80%、50
‑
80%、小于50%，将其分别进行不同的操作进行提纯，提纯效率高，原料利用率高，损耗低。
附图说明
[0018]图1是实施例1中得到的产品的间氯苯丙酮的气相色谱图；图2是实施例2中的初品间氯苯丙酮的气相色谱图；图3是实施例4中以熔融结晶工序收集的母液为原料的间氯苯丙酮的气相色谱图。
具体实施方式
[0019]实施例1取一定量的间氯苯丙酮初品（主要物质含量为:苯丙酮0.21%，间氯苯丙酮81.24%、邻氯苯丙酮16.43%、对氯苯丙酮0.9%）置于带玻璃夹套的结晶器中。结晶器内管直径为50mm，高800mm，夹套可通加热或冷却水进行温度控制。将结晶器升温至48℃以上至晶体完全熔解，然后以1℃/h的降温速率降温至25℃，保温5h。开启结晶器底部阀门放出未结晶的母液，再通过夹套对晶体缓慢加热升温进行发汗，升温速率为1.0℃/h，升温至47℃，保温60min，发汗结束，放出汗液，收集发汗液体，按照间氯苯丙酮的含量范围为大于80%、50%
‑
80%和大于80%分别进行合并收集。
[0020]将纯化好的产品晶体放入结晶器并快速升温至48℃以上，使晶体融化得到无色透明液体，单程结晶收率为73.1%。经气相色谱分析后，参考图1的气相色谱图，产品中间氯苯丙酮纯度为99.81%，单一杂质含量均小于0.1%。
[0021]实施例2取一定量的初品间氯苯丙酮（参考图2的气相色谱图，主要物质含量为:苯丙酮0.17%间氯苯丙酮80.35%、邻氯苯丙酮17.23%、对氯苯丙酮1.2%）置于带玻璃夹套的结晶器中（结晶器同实施例1）。
[0022]将结晶器升温至48℃以上至晶体完全熔解，然后以5℃/h的降温速率降温至20℃，
保温1h。开启结晶器底部阀门放出未结晶的母液，再通过夹套对晶体缓慢加热升温进行发汗，升温速率为3℃/h，升温至47℃，保温30min，发汗结束，放出汗液，收集发汗液体，按照间氯苯丙酮的含量范围为大于80%、50%
‑
80%和大于80%分别进行合并收集。
[0023]将纯化好的产品晶体放入结晶器并快速升温至48℃以上，使晶体融化得到无色透明液体，单程结晶收率为68.2%。经气相色谱分析后，产品中间氯苯丙酮纯度为99.63%，单一杂质含量均小于0.1%。
[0024]实施例3取一定量的富集母液间氯苯丙酮（主要物质含量为:间氯苯丙酮本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种间氯苯丙酮高效纯化方法，其特征在于：采用熔融结晶
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精馏耦合工艺对间氯苯丙酮进行纯化，包括以下步骤：S1、将已加入待纯化的间氯苯丙酮的结晶器快速升温至48℃以上，使间氯苯丙酮完全熔解，后通过夹套冷却使其降温至20
‑
25℃，使间氯苯丙酮结晶，保持1
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5h后滤出母液；S2、母液排出后，通过控制夹套温度使温度升高至45
‑
47℃，并保持30
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60min，使晶体熔融发汗，在不同温度点滤出发汗液体，并对不同间氯苯丙酮纯度的母液分别收集；S3、将结晶器快速升温至48℃以上，使内部的间氯苯丙酮晶体完全熔解，即可得到纯化的间氯苯丙酮；S4、合并在S1和S2中得到的间氯苯丙酮含量低于50%的母液进行减压精馏，从精馏塔的塔底收集间氯苯丙酮馏分，当该馏分中的间氯苯丙酮的含量高于80%时，将该馏分结晶后继续S1的操作。2.根据权利要求1所述的一种间氯苯丙酮高效纯化方法，其特征在于：S1和S2中滤出的母液中的间氯苯丙酮的含量在同一范围内时，将母液合并。3.根据权利要求2所述的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭丰伟，王朝阳，吕新伟，李超，刘毅，孙昊冰，林存刚，毛瑞鑫，李传坤，
申请(专利权)人：山东德澳精细化学品有限公司，
类型：发明
国别省市：