组织修复膜及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供了一种组织修复膜及其制备方法和应用，涉及生物医用材料技术领域。本发明专利技术提供的组织修复膜，包括胶原蛋白膜和网状基体膜；网状基体膜固定在胶原蛋白膜上，构成双层膜结构；胶原蛋白膜主要由胶原蛋白和丝素蛋白溶液共混、干燥，再经过交联制备得到；网状基体膜主要由纤维蛋白原、凝血酶和羟丙基甲基纤维素组成。本发明专利技术提供的组织修复膜，其胶原蛋白膜机械强度高，降解时间长，在修复骨缺损中可提供充分的空间维持的时间供骨组织生长；网状基体膜与血液、生理盐水或体液接触时，产生纤维蛋白胶将膜粘附在伤口上，纤维蛋白胶以网状形式存在，不会阻挡胶原蛋白膜对细胞的粘附作用，从而不会影响胶原膜的引导组织再生的性能。能。

【技术实现步骤摘要】
组织修复膜及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医用材料
，尤其是涉及一种组织修复膜及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]口腔修复膜是在口腔疾病治疗中用于修复组织缺损的植入型医疗器械。口腔修复膜是通过外科手术的方式将膜放置于口腔软组织与骨缺损之间建立生物屏障，以此创造一个相对封闭的骨再生环境，阻挡迁移速度较快的成纤维细胞和上皮细胞进入骨缺损区，同时又不妨碍伤口自然愈合。除此之外，理想的口腔修复膜还要能够促进骨细胞的黏附、增殖和骨组织的再生。
[0003]在口腔疾病修复时使用引导骨再生技术时，不同口腔修复膜材料的最终修复效果也不一样。根据是否能被吸收降解特性分类，口腔修复膜可分为不可吸收和可吸收膜。不可吸收膜主要有e
‑
PTFE膜和钛网膜。不可吸收膜的优点在于具备高机械稳定性、足够的强度以及良好的可塑性，能有效维持骨缺损愈合所需要的空间和形状，同时抑制上皮细胞的迁移过程。缺点在于膜暴露率的增加、感染几率升高、组织亲和性差，需要二次手术取出的，增加了患者的二次伤害。可吸收膜主要有聚乳酸、聚乙烯脂膜、共聚物膜以及胶原膜等。胶原膜是可吸收膜的代表。胶原是骨的主要有机成分，也属于一种良好的生物医用材料，用胶原制备的口腔修复膜具有良好的组织相容性、低抗原性、良好的血凝作用、可生物降解性、骨组织诱导再生功能等。胶原可吸收生物膜具有较高的生物相容性和生物活性、膜暴露率减少、手术难度低、不需要二次手术、减少患者并发症的优点。缺点在于屏障功能持续时间难以控制，降解速度与成骨时间不匹配，机械强度较差，需要骨组织支撑防止塌陷。同时，胶原膜应用在口腔疾病的治疗过程中，为避免膜在缺损部位发生移位而不能发挥良好的作用，通常需要将口腔膜进行缝合或钛钉对膜进行固定，然而在缝合固定的过程中可能会造成组织或神经损伤而引发患者术后慢性疼痛。
[0004]为了解决手术过程中钛钉的使用给患者带来极大痛苦地问题，目前开发具有粘性地口腔膜补片成为亟待解决的问题。
[0005]CN 1234425C提供了一种可吸收纤维蛋白止血贴的制备方法，将核黄素、纤维蛋白原和凝血酶冻干粉按比例加入研钵中充分研细，加入无水乙醇搅拌成均匀地悬浮液，倒入平板中，使胶原蛋白海绵地一面与悬浮液接触，使悬浮液中地颗粒粘附在胶原膜上，再将胶原膜进行真空干燥和裁剪。制备地胶原膜具有撕开包装即可贴敷，无需溶解，使用方便快捷。
[0006]CN 1246047C是将胶原用作密封伤口地材料，与含有纤维蛋白胶水的涂料一起使用。第一，提供了一种改进涂覆胶原蛋白载体的方法；第二，提供一种干燥涂覆到载体上的所述悬浮液湿涂层的方法。除此之外证明了上述涂层胶原蛋白海绵，其涂层充分固定在胶原蛋白海绵上，即使在经受机械碰撞时仍具有满意的低涂层磨损。
[0007]上述专利提供的方法均可制备具有粘附性的胶原膜，可实现膜与体液、血液或生
理盐水混合后产生纤维蛋白胶，将膜与受损组织粘附在一起的作用。然而上述专利的共同点都是使用涂覆的方法将纤维蛋白胶与胶原膜的结合，这种方法可能造成纤维蛋白胶完全隔离了胶原膜与破损组织的接触，有可能会阻碍胶原膜对缺损组织再生的效果。在CN 107412869 A专利中就是采用纤维蛋白胶将两层膜进行贴合，并且控制两侧胶原膜的所含的生长因子等定向释放到靶组织，从而引导组织再生。
[0008]有鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0009]本专利技术的第一目的在于提供一种组织修复膜，以解决上述问题中的至少一种。
[0010]本专利技术的第二目的在于提供上述组织修复膜的制备方法。
[0011]本专利技术的第三目的在于提供上述组织修复膜在制备口腔修复产品中的应用。
[0012]第一方面，本专利技术提供了一种组织修复膜，包括胶原蛋白膜和网状基体膜；
[0013]所述网状基体膜固定在胶原蛋白膜上，构成双层膜结构；
[0014]所述胶原蛋白膜主要由胶原蛋白和丝素蛋白溶液共混后干燥，再经过交联制备得到；
[0015]所述网状基体膜主要由纤维蛋白原、凝血酶和羟丙基甲基纤维素组成。
[0016]作为进一步技术方案，所述胶原蛋白和丝素蛋白的质量比为3:7
‑
7:3，优选为3:7。
[0017]作为进一步技术方案，所述交联反应为采用交联剂进行交联；
[0018]优选地，所述交联剂为EDC(1
‑
乙基
‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)和NHS(N
‑
羟基琥珀酰亚胺)。
[0019]作为进一步技术方案，所述纤维蛋白原和羟丙基甲基纤维素的质量比为(1
‑
3):(7
‑
9)，每1
‑
6毫克的纤维蛋白原加入1个活性单位的凝血酶；
[0020]优选地，所述纤维蛋白原和羟丙基甲基纤维素的质量比为1:9，每4毫克纤维蛋白原加入1个活性单位的凝血酶。
[0021]作为进一步技术方案，所述胶原蛋白膜负载药物，所述药物包括蛋白质15、骨形态发生蛋白
‑
2、重组人成纤维细胞生长因子、成骨蛋白质
‑
1。
[0022]第二方面，本专利技术提供了上述组织修复膜的制备方法，包括如下步骤：
[0023]a.将胶原蛋白和丝素蛋白的混合溶液在模具中成膜，然后将膜浸泡在交联剂的溶液中进行交联反应，再将交联反应后的膜依次经过清洗、干燥后，制备得到胶原蛋白膜；
[0024]b.以含有纤维蛋白原、凝血酶和羟丙基甲基纤维素的溶液为电纺液，采用静电纺丝的方式将电纺液纺到所述胶原蛋白膜上，经干燥后制备得到组织修复膜；或者以纤维蛋白原、凝血酶和羟丙基甲基纤维素作为打印材料，采用3D打印的方式在所述胶原蛋白膜上制备网状基体膜，获得组织修复膜。
[0025]作为进一步技术方案，所述成膜的条件为：温度为30
‑
40℃，湿度为55％
‑
65％。
[0026]作为进一步技术方案，所述交联剂的溶液为含有EDC和NHS的无水乙醇溶液；
[0027]优选地，所述EDC和NHS的摩尔比为2:1
‑
4:1；
[0028]优选地，所述交联反应的时间为2
‑
8h。
[0029]作为进一步技术方案，所述电纺液为含有纤维蛋白原、凝血酶和羟丙基甲基纤维素的乙醇溶液；
[0030]优选地，所述静电纺丝的条件包括：喷丝针头内径为0.4
‑
0.8mm，电纺液流速为0.2～0.7mL/h，纺丝电压为15
‑
30KV，平板接收器接收距离为3
‑
20cm。
[0031]第三方面，本专利技术提供了上述组织修复膜在制备口腔修复产品中的应用。
[0032]与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
[0033]本专利技术提供的组织修复膜，包括胶原蛋白膜和网状基体膜，其中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种组织修复膜，其特征在于，包括胶原蛋白膜和网状基体膜；所述网状基体膜固定在胶原蛋白膜上，构成双层膜结构；所述胶原蛋白膜主要由胶原蛋白和丝素蛋白溶液共混后干燥，再经过交联制备得到；所述网状基体膜主要由纤维蛋白原、凝血酶和羟丙基甲基纤维素组成。2.根据权利要求1所述的组织修复膜，其特征在于，所述胶原蛋白和丝素蛋白的质量比为3:7
‑
7:3，优选为3:7。3.根据权利要求1所述的组织修复膜，其特征在于，所述交联反应为采用交联剂进行交联；优选地，所述交联剂为EDC和NHS。4.根据权利要求1所述的组织修复膜，其特征在于，所述纤维蛋白原和羟丙基甲基纤维素的质量比为(1
‑
3)：(7
‑
9)，每1
‑
6毫克的纤维蛋白原加入1个活性单位的凝血酶；优选地，所述纤维蛋白原和羟丙基甲基纤维素的质量比为1:9，每4毫克纤维蛋白原加入1个活性单位的凝血酶。5.根据权利要求1所述的组织修复膜，其特征在于，所述胶原蛋白膜负载药物，所述药物包括蛋白质15、骨形态发生蛋白
‑
2、重组人成纤维细胞生长因子、成骨蛋白质
‑
1。6.权利要求1
‑
5任一项所述组织修复膜的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：a.将胶原蛋白和丝素蛋白的混合溶液在模具中成膜，然后将膜浸...

【专利技术属性】
技术研发人员：聂洪涛，张凯，杨孔艳，王璇，
申请(专利权)人：北京邦塞科技有限公司，
类型：发明
国别省市：