一种1,2,3,4-四氢吡啶并[2,3-D]嘧啶衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种1，2，3，4

【技术实现步骤摘要】
一种1，2，3，4
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四氢吡啶并[2，3
‑
D]嘧啶衍生物的合成方法


[0001]本专利技术涉及一种环保且简便的1，2，3，4
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四氢吡啶并[2，3
‑
D]嘧啶衍生物的合成方法。

技术介绍

[0002]吡啶的用途十分广泛，可用于制造维生素、磺胺类药、杀虫剂及塑料等；可作为碱性溶剂使用；是脱酸剂和酰化反应的优良溶剂；也可用作聚合反应、氧化反应、丙烯腈的羰基化反应等的催化剂；还可以用作硅橡胶稳定剂，阴离子交换膜的原料等。
[0003]传统方法中，伯胺与醛类的1，5
‑
氢质子转移/环化需要依赖有毒的卤代烷，其缺点是化学选择性低，原子经济性差；近年来，化学家采取了较为环保的方法：醇类做溶剂，路易斯酸做催化剂，但只有在强酸和高温下才能高产率得到产物；同时，有报道称在氟醇促进下的室温条件就可实现伯胺与醛类的1，5
‑
氢质子转移/环化，但这些仅局限在普通芳基醛以及脂肪醛的层面。吡啶环是美国FDA批准的药物中最常见的含氮芳香环结构，在医药和生活中被广泛应用，因此发展一种吡啶类醛衍生物与伯胺进行1，5
‑
氢质子转移/环化的研究方法是十分有意义的。

技术实现思路

[0004]专利技术目的：为了打破现有底物的局限性，作为对现有1，5
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氢质子转移/环化研究方法的补充，本专利技术提供了一种无催化剂下，1，2，3，4
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四氢吡啶并[2，3
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D]嘧啶衍生物的合成方法。
[0005]技术方案：为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案为：
[0006]一种基于无催化剂下，1，2，3，4
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四氢吡啶并[2，3
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D]嘧啶衍生物的合成方法，所述产物具有式I所示的结构：
[0007][0008]R选自苯基、氯原子、溴原子、环丙基等；R1是氢原子，R2则为甲基；R1和R2也可以共同是环戊烷、环庚烷等；R3可以是丙酸乙酯、丙酸叔丁酯等某酸某酯，也可以是苯基、炔基、异丙基等；R4可以是氢原子、甲基、苯基、苄基等。其特征在于，在烘箱干燥的反应管中加入烟醛衍生物2(1.0当量，0.1mmol)、三氟乙醇(TFE)(2mL)和伯胺化合物1(2.0当量，0.20mmol)。反应混合物在室温或60℃下剧烈搅拌，并通过TLC进行监测。消耗完2后，将反应混合物真空浓缩，并对残余物进行快速柱色谱纯化，得到产物3。其化学过程见反应式II：
[0009][0010]所述的1，2摩尔比值为2∶1。所述溶剂为2，2，2
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三氟乙醇，反应温度为室温或60℃，反应时间为6
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12小时。
[0011]本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的1，2，3，4
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四氢吡啶并[2，3
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D]嘧啶衍生物的合成方法科学合理，拓宽了1，5
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氢质子转移/环化研究方法的底物范围，其特点为溶剂使用单一，无金属催化剂；含有不同烷基的伯胺的N，N二烷基化；反应条件温和，原子利用率高。
附图说明
[0012]图1为烟醛衍生物和伯胺1，5
‑
氢质子转移/环化化学反应式；
[0013]图2为实施例1制备的化合物3a的NMR图谱；
[0014]图3为实施例2制备的化合物3b的NMR图谱；
[0015]图4为实施例3制备的化合物3c的NMR图谱；
[0016]图5为实施例3制备的化合物3d的NMR图谱；
[0017]图6为实施例3制备的化合物3e的NMR图谱。
具体实施方式
[0018]下面结合附图和具体的实施例对本专利技术进一步详细说明。
[0019]下述实施例中所述试验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。
[0020]实施例1
[0021]在烘箱干燥的反应管中加入2
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吡咯烷基
‑1‑
烟醛2a(1.0当量，0.1mmol)、三氟乙醇(TFE)(2mL)和氨基甲酸叔丁酯1a(2.0当量，0.20mmol)。反应混合物在室温或60℃下剧烈搅拌8h。反应结束后，使用旋转蒸发仪除去溶剂得到粗产物，粗产物经硅胶柱层析分离(200
‑
300目硅胶)(乙酸乙酯)，使用旋转蒸发仪除去溶剂，得到目标产物3a，收率为55％。
[0022][0023]谱图解析数据3a
[0024]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.96(d，J＝5.2Hz，1H)，7.07(d，J＝7.2Hz，1H)，6.43(t，J＝6.1Hz，1H)，4.51
‑
4.44(m，1H)，3.99(d，J＝14.9Hz，1H)，3.87(d，J＝14.9Hz，1H)，3.70
‑
3.64(m，1H)，3.58
‑
3.49(m，1H)，3.27(s，2H)，2.23
‑
2.17(m，1H)，2.06
‑
2.01(m，1H)，1.94
‑
1.86(m，1H)，1.81
‑
1.73(m，1H)，1.45(s，9H).
13
C NMR(101MHz，CDCl3)δ169.7，153.7，146.7，133.0，114.4，111.5，81.4，76.8，54.7，52.9，45.5，31.2，28.1，22.3.
[0025]实施例2
[0026]用1b代替实施例1中的1a，其他条件同实施例1，实验结果见表1。.
[0027][0028]谱图解析数据3b
[0029]1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.00(d，J＝5.0Hz，1H)，7.39
‑
7.28(m，6H)，6.99(d，J＝7.2Hz，1H)，6.44(t，J＝6.2Hz，1H)，4.30(t，J＝6.9Hz，1H)，3.94(d，J＝13.0Hz，1H)，3.77(d，J＝9.5Hz，1H)，3.64(d，J＝14.2Hz，2H)，3.49(d，J＝14.7Hz，1H)，3.35(d，J＝12.9Hz，1H)，2.39
‑
2.30(m，1H)，2.18
‑
2.07(m，1H)，2.01
‑
1.92(m，2H).
13
C NMR(101MHz，CDCl3)δ153.70，146.25，137.77，133.18，129.03，128.45，127.34，115.09，111.43，78.61，56.24，53.70，45.90，32.22，29.71，22.45，14.14.
[0030]实施例3
[0031]用1c代替实施例1中的1a，2c代替实施例1中的2a其他条件同实施例1，实验本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种1，2，3，4
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四氢吡啶并[2，3
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D]嘧啶衍生物的合成方法，所述产物具有式I所示的结构：R选自苯基、氯原子、溴原子、环丙基等；R1是氢原子，R2则为甲基；R1和R2也可以共同是环戊烷、环庚烷等；R3可以是丙酸乙酯、丙酸叔丁酯等某酸某酯，也可以是苯基、炔基、异丙基等；R4可以是氢原子、甲基、苯基、苄基等。其特征在于，在烘箱干燥的反应管中加入烟醛衍生物2(1.0当量，0.1mmol)、三氟乙醇(TFE)(2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张葵，魏聪，蔡灵超，
申请(专利权)人：南京林业大学，
类型：发明
国别省市：