一种他达拉非新晶型B及其制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及一种他达拉非新晶型B及其制备方法。他达拉非新晶型B的制备方法包括以下步骤：将他达拉非加入乙酸、水混合体系中，加热至溶清，降温析晶，过滤，烘干，得到他达拉非新晶型B。使用Cu

【技术实现步骤摘要】
一种他达拉非新晶型B及其制备方法


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种他达拉非新晶型B及其制备方法。

技术介绍

[0002]他达拉非(Tadalafil)，化学名为(6R
‑
12aR)
‑6‑
(1,3
‑
苯并二恶茂
‑5‑
基)
‑2‑
甲基
‑
2,3,6,7,12,12a
‑
六氢化吡嗪并[1',2'
‑
1,6]‑
吡啶并[3,4
‑
b]吲哚
‑
1,4
‑
二酮，为白色结晶性粉末。其结构式如下：
[0003][0004]他达拉非(Tadalafil)是一种特异性磷酸二酯酶抑制剂，最早由ICOS公司与礼来联合开发，商品名为希爱力，2003年在美国获批上市，用于治疗男性勃起障碍(ED)。与同类药物相比，本品选择性更高，起效迅速，半衰期长，不受酒精和高脂饮食摄入影响。2020年，全球他达拉非片行业市场规模为135亿元，市场潜力巨大。此外，他达拉非还用于治疗前列腺增生和肺动脉高压。
[0005]他达拉非原研公司礼来上市的晶型为晶型Ⅰ。原研US5859006报道用甲醇做结晶溶剂得到晶型Ⅰ，CN114702493A、CN111072662A、CN110615789A、CN102367253A等专利对结晶溶剂进行优化，得到晶型Ⅰ。这些方法使用酮类、C3‑
C7的酯、DMF、DMSO、C1‑/>C4的醇、乙腈、卤代烃、二氧六环、乙酸、水等单一或混合体系，减少了溶剂的用量。此外，WO04/011463006报道用乙酸做结晶溶剂，可以得到他达拉非晶型V，该晶型在高温下烘干也可得到晶型Ⅰ。
[0006]目前，他达拉非报道的晶型主要为晶型Ⅰ和晶型V，除此之外，无其他新晶型报道。我们通过大量研究发现了一种他达拉非的新晶型B。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于，提供一种他达拉非新晶型B及其制备方法。
[0008]一种他达拉非新晶型B，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在以下位置具有主要特征峰：6.6
±
0.2
°
、7.3
±
0.2
°
、10.7
±
0.2
°
、11.1
±
0.2
°
、13.1
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、15.0
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、17.4
±
0.2
°
、18.5
±
0.2
°
、22.4
±
0.2
°
、24.3
±
0.2
°
、25.1
±
0.2
°
、和25.9
±
0.2
°
。
[0009]进一步的，所述的晶型B，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在以下位置具有主要特征峰：6.6
±
0.2
°
、7.3
±
0.2
°
、9.6
±
0.2
°
、10.7
±
0.2
°
、11.1
±
0.2
°
、12.6
±
0.2
°
、13.1
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、14.6
±
0.2
°
、15.0
±
0.2
°
、15.9
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、17.4
±
0.2
°
、18.5
±
0.2
°
、21.7
±
0.2
°
、22.4
±
0.2
°
、23.6
±
0.2
°
、24.3
±
0.2
°
、25.1
±
0.2
°
、和25.9
±
0.2
°
。
[0010]进一步的，本专利技术提供的他达拉非的新晶型B，其X射线粉末衍射图如图3所示。XRD显示此结构和专利公开报道的均不同。
[0011]进一步的，本专利技术提供的他达拉非的新晶型B的差示扫描量热分析图(DSC)起始值和峰值分别为64.1
±
2℃、65.1
±
2℃，301.0
±
2℃、302.9
±
2℃。
[0012]进一步的，本专利技术提供的他达拉非新晶型B的热重分析图(TGA)在26℃
‑
70℃范围内大约有4.3
±
0.2％的失重。
[0013]一种他达拉非新晶型B的制备方法，包括以下步骤：
[0014]步骤1：将他达拉非加入到乙酸
‑
水混合体系中，加热至溶清；
[0015]步骤2：降温至
‑
10℃
‑
20℃，析晶；
[0016]步骤3：抽滤，烘干，得到他达拉非新晶型B。
[0017]进一步的，上述的他达拉非新晶型B的制备方法，在步骤1中，所述的加热温度为85～110℃，优选90～100℃。
[0018]进一步地，上述的他达拉非新晶型B的制备方法，在步骤1中，所述的他达拉非(g)与乙酸(ml)的重量体积比为1：6～25，优选1：8～15。
[0019]进一步的，上述的他达拉非新晶型B的制备方法，在步骤1中，所述的乙酸
‑
水混合体系中，水与乙酸的体积比为1：2～8，优选1：3～6。
[0020]进一步的，上述的他达拉非新晶型B的制备方法，在步骤2中，所述的析晶温度优选0～10℃。
[0021]进一步的，上述的他达拉非新晶型B的制备方法，在步骤3中，所述的烘干温度为30
‑
60℃，优选35～50℃。
[0022]本专利技术所述的X射线粉末衍射图谱是经Cu
‑
Kα辐射得到的。
[0023]本专利技术所述的“差示扫描量热分析或DSC”是指在样品升温或恒温过程中，测量样品与参考物之间的温度差、热流差，以表征所有与热效应有关的物理变化和化学变化，得到样品的相变信息。
[0024]本专利技术所述的衍射角2θ为本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种他达拉非新晶型B，其特征在于，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在以下位置具有主要特征峰：6.6
±
0.2
°
、7.3
±
0.2
°
、10.7
±
0.2
°
、11.1
±
0.2
°
、13.1
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、15.0
±
0.2
°
、17.0
±
0.2
°
、17.4
±
0.2
°
、18.5
±
0.2
°
、22.4
±
0.2
°
、24.3
±
0.2
°
、25.1
±
0.2
°
、和25.9
±
0.2
°
。2.如权利要求1所述的晶型B，其特征在于，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在以下位置具有主要特征峰：6.6
±
0.2
°
、7.3
±
0.2
°
、9.6
±
0.2
°
、10.7
±
0.2
°
、11.1
±
0.2
°
、12.6
±
0.2
°
、13.1
±
0.2
°
、13.3
±
0.2
°
、14.6
±
0.2
°<...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵学政，王波，唐井元，金晓峰，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：