TAPINAROF的凝胶、软膏和泡沫配制剂及使用方法技术

本文所述的实施方案涉及包含tapinarof的局部药物组合物，其中将局部药物组合物配制成水性凝胶、无水凝胶、软膏或泡沫。实施方案还涉及通过将本发明专利技术的组合物施用于患者的皮肤来治疗患者中皮肤病学状况或病症的方法。治疗患者中皮肤病学状况或病症的方法。治疗患者中皮肤病学状况或病症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】TAPINAROF的凝胶、软膏和泡沫配制剂及使用方法
[0001]对相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求2020年11月23日提交的美国临时申请号63/117,235的优先权和权益，其全部内容通过引用并入本文。
[0003]专利技术概述：
[0004]对于配制剂化学家的挑战是制备物理稳定的局部药物组合物，该局部药物组合物中也发现活性成分是化学稳定的，并且该配制剂提供对于tapinarof和感兴趣的适应证的期望释放概况。此类药物组合物应该：(i)不刺激皮肤，(ii)特别适合于将活性成分递送到皮肤上或皮肤中，以治疗特定的皮肤病学状况或病症，(iii)在外观上精美，以确保患者遵守处方的治疗方案，(iv)提供活性成分到皮肤适当层的渗透并接合期望靶标，和(v)使全身暴露最小化同时实现局部真皮/表皮递送。
[0005]在物理和化学稳定的局部组合物中配制的一种感兴趣的活性成分是3,5
‑
二羟基
‑4‑
异丙基
‑
反式
‑
二苯乙烯(3,5
‑
Dihydroxy
‑4‑
isopropyl
‑
trans
‑
stilbene)，其具有下式：
[0006][0007]该化合物也称为5
‑
[(E)
‑2‑
苯基乙烯基]‑2‑
(丙
‑2‑
基)苯
‑
1,3
‑
二醇或2
‑
(1/>‑
甲基乙基)
‑5‑
[(1E)
‑2‑
苯基乙烯基]‑
1,3
‑
苯二酚(5
‑
[(E)
‑2‑
phenylethenyl]‑2‑
(propan
‑2‑
yl)benzene
‑
1,3
‑
diol or2
‑
(1
‑
Methyethyl)
‑5‑
[(1E)
‑2‑
phenylethenyl]‑
1,3
‑
benzenediol)，或tapinarof。
[0008]已知3,5
‑
二羟基
‑4‑
异丙基
‑
反式
‑
二苯乙烯对氧化和光降解敏感(参见例如Gao et al.,Journal of Polymer Research 2011 18:1501
‑
1508)。因此，本领域仍然需要包含3,5
‑
二羟基
‑4‑
异丙基
‑
反式
‑
二苯乙烯的化学和物理稳定的局部组合物，其将活性成分递送至表皮和/或真皮中的期望作用部位，并且其在使用中不刺激皮肤。物理稳定性通过可见的外观、配制剂一致性的维持、一致的粘度和一致的pH来证明。化学稳定性通过药物浓度的分析和降解的缺乏，以及杂质分析来证明。研究作为在40℃、75％RH下达2周的加速稳定性研究执行。
[0009]本文所述的实施方案涉及局部药物水性凝胶组合物、无水凝胶组合物、油质(oleaginous)凝胶、其中溶解tapinarof的软膏、其中悬浮tapinaro的软膏、基于聚硅氧烷(silicone)的软膏、泡沫、基于PEG的泡沫、基于乳膏的泡沫和混合乳液，并且不涉及配制为水包油乳液、微乳液或纳米乳液的乳膏或洗剂。
[0010]本文所述的实施方案涉及局部药物水性凝胶组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof或其药学上可接受的盐、约10％至约65％水、约10％至约50％二甘醇单乙醚(diethylene glycol monoethyl ether，DEGEE)、约5％至65％的二醇、约2％至55％的溶剂、约0.5％至5％的胶凝剂和中和剂。在本文所述的实施方案中，局部药物水性凝胶组合物具有约6至约6.5的pH。
[0011]本文所述的实施方案涉及局部药物无水凝胶组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof、约10％至约70％的溶剂、约10％至约30％二甘醇单乙醚(DEGEE)、约15％至50％的二醇和约0.5％至5％的胶凝剂。
[0012]本文所述的实施方案涉及局部药物油质凝胶组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof、约15％的二醇、约35％至约40％油、约35％至约40％的润肤剂(emollient)和约10％的胶凝剂。
[0013]本文所述的实施方案涉及局部药物软膏组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof、约10％至约70％的低分子量PEG、约50％至约75％的溶剂和约25％至35％的高分子量PEG。
[0014]本文所述的实施方案涉及局部药物软膏组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof、约5％至约50％矿物油和约49％至约94％白矿脂(white petrolatum)(白软石蜡)。
[0015]本文所述的实施方案涉及局部药物软膏组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof、约50％至约60％矿脂和约10％至约40％的基于聚硅氧烷的溶剂。在某些实施方案中，局部药物软膏组合物进一步包含约10％肉豆蔻酸异丙酯(isopropyl myristate，IPM)、棕榈酸异丙酯(isopropyl palmitate，IPP)或其组合。
[0016]本文所述的实施方案涉及局部药物泡沫组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof、约20％至约80％的溶剂、约0.5％至约10％的乳化剂、约5％至15％的增稠剂和约20％至50％的推进剂(propellant)。
[0017]本文所述的实施方案涉及局部药物泡沫组合物，其包含约1％至约4％tapinarof、约6％至约15％二甘醇单乙醚(DEGEE)、约10％至约40％PEG 400、约4％至10％丙二醇、约0.5％至2％苯甲醇、约3％至15％PEG 4000、约0.5％至2％的乳化剂和约20％至约50％推进剂。
[0018]本文所述的实施方案涉及局部药物泡沫组合物，其包含约1％至约4％tapinarof、约30％至约60％水、约5％至约20％丙二醇、约1％至15％的溶剂、约1至10％的乳化剂和约20％的推进剂。
[0019]本文所述的实施方案涉及局部药物泡沫组合物，其包含约0.5％至约2％tapinarof、约85％至约95％的溶剂和约3％至约10％的乳化剂的基础组合物，以及该基础组合物的总重量的约5％至10％的推进剂。
[0020]本文所述的实施方案涉及局部药物泡沫组合物，其包含约1％至约2％tapinarof、约80％至约90％的溶剂和约8％至约15％的乳化剂的基础组合物，以及该基础组合物的总重量的约5％至10％的推进剂。
[0021]本文所述的实施方案涉及局部药物乳液组合物，其包含：约本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.水性凝胶组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof，约10％至约65％水，约10％至约50％二甘醇单乙醚(DEGEE)，约5％至约65％的二醇，约2％至约55％的溶剂，约0.5％至约5％的胶凝剂，和中和剂。2.无水凝胶组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof，约10％至约70％的溶剂，约10％至约30％二甘醇单乙醚(DEGEE)，约15％至约50％的二醇，和约0.5％至约5％的胶凝剂。3.权利要求1的组合物，其中所述组合物具有约6至约6.5的pH。4.权利要求1或2的组合物，其中所述溶剂选自N
‑
甲基
‑2‑
吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基异山梨醇(DMI)、苯甲醇、苯氧乙醇、乙醇、十六十八醇、甘油、中链甘油三酯、D
‑
泛醇、异硬脂酸(诸如Prisorine3505)、液体medilan ultra、油酸、PEG 10二甲聚硅氧烷及其组合。5.权利要求1或2的组合物，其中所述二醇选自低分子量PEG、PEG 200、PEG 300、PEG 400、丙二醇、二丙二醇、己二醇、丁二醇及其组合。6.权利要求1或2的组合物，其中所述胶凝剂选自卡波姆、基于丙烯酸酯的聚合物、基于纤维素的聚合物、泊洛沙姆、高分子量PEG、聚酰胺、硅胶及其组合。7.权利要求1的组合物，其中所述中和剂选自氢氧化钠、氢氧化铵、氢氧化钾、精氨酸、氨甲基丙醇、四羟丙基乙二胺、三乙醇胺、氨丁三醇、PEG
‑
15椰油胺、二异丙醇胺、三异丙醇胺、三乙醇胺及其组合。8.软膏组合物，其包含：约1％至约4％tapinarof，约10％至约70％的低分子量PEG，约50％至约75％的溶剂，和约25％至约35％的高分子量PEG。9.权利要求8的软膏组合物，其中所述低分子量PEG选自PEG 200、PEG 300、PEG 400、PEG 500、PEG 600及其组合。10.权利要求8的软膏组合物，其中所述溶剂选自二醇、二甘醇单乙醚(DEGEE)、醇、水、甘油、二甲基亚砜(DMSO)、N
‑
甲基
‑2‑
吡咯烷酮(NMP)、二甲基异山梨醇(DMI)、中链甘油三酯、D
‑
泛醇、异硬脂酸(诸如Prisorine 3505)、液体羊毛脂(诸如液体medilan ultra)、油酸、PEG 10二甲聚硅氧烷，及其组合。11.权利要求10的软膏组合物，其中所述二醇选自丙二醇、己二醇、二丙二醇、丁二醇及其组合。
12.权利要求10的软膏组合物，其中所述醇选自乙醇、异丙醇、苯甲醇、苯氧乙醇、十六十八醇及其组合。13.权利要求10的软膏组合物，其中所述二醇以约10％至约40％的量存在。14.权利要求10的软膏组合物，其中所述二甘醇单乙醚(DEGEE)以约10％至约40％的量存在。15.权利要求10的软膏组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：德玛万科学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：