用于深层皮肤药物递送的组合物和方法技术

用于对毛囊皮脂腺单位局部给药的药物组合物以及其施用方法。如本文所述，本发明专利技术的发明专利技术人惊讶地发现，包含活性药物成分的小颗粒和硅酮例如二甲基硅油或环甲基硅油的药物组合物可以对毛囊皮脂腺单位施用。所述药物组合物可包含SHR0302或螺内酯作为活性药物成分。可包含SHR0302或螺内酯作为活性药物成分。可包含SHR0302或螺内酯作为活性药物成分。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于深层皮肤药物递送的组合物和方法
[0001]相关申请的交叉参考
[0002]本申请要求2020年11月17日提交的美国临时专利申请号63/114,887和2021年7月13日提交的美国临时专利申请号63/221,349的优先权，其公开内容整体通过引用并入本文。


[0003]本文所述主题总体上涉及用于对毛囊皮脂腺单位进行药物局部施用的药物组合物和给药方法。如本文所述，本专利技术的专利技术人惊讶地发现，包含活性药物成分的小颗粒和硅酮类例如二甲基硅油或环甲基硅油的药物组合物可以靶向于毛囊皮脂腺单位。在优选的实施方案中，所述药物组合物包含SHR0302或螺内酯作为活性药物成分。

技术介绍

[0004]经皮肤局部递送药物相比其他给药途径具有多种优势。经皮肤局部递送可用于持续将药物递送到体循环，并且避开首过代谢。相反，口服药物递送具有明显的肝脏首过效应，可导致过早的代谢药物。经皮肤局部递送同样具有相比静脉给药的优势，静脉给药必须是无菌产品，并且可因疼痛导致患者的不顺从性增加。另一方面，经皮肤递送可以是非无菌的、非侵入性的和自我进行给药。
[0005]传统的药物递送系统专注于经表皮的药物递送途径(Andrea C.Lauer等人,Transfollicular Drug Delivery,Pharmaceutical Research 12:2(1995))。皮肤主要由四层组成：(a)角质层(无活性表皮)，(b)活性表皮，(c)真皮和(d)皮下组织。皮肤还包含终毛和毫毛形式的附属物，终毛可延伸到皮肤表面下超过3mm并进入皮下脂肪组织，毫毛是细密的难以注意到的体毛，其延伸小于1mm并进入真皮层。被称为毛囊皮脂腺单位的结构包含毛囊、毛干和皮脂腺，皮脂腺分泌润滑的油类物质到毛囊中。虽然传统上认为角质层是药物渗透的主要途径，但是它也是经皮吸收的主要屏障。在过去，研究者们怀疑毛囊皮脂腺单位在药物递送中的重要性。
[0006]然而，最近对毛囊皮脂腺单位的潜在作用和透皮递送药物的可选机制进行了研究(Amit Verma等人,Transfollicular drug delivery:current perspectives,Research and Reports in Transdermal Drug Delivery(2016年4月20日))。哺乳动物的毛囊是一个复杂的、动态的结构，其中发生独特的生化和免疫反应。虽然毛囊皮脂腺单位可作为药物递送的可接受目标，但是将药物递送到毛囊皮脂腺单位仍有一些挑战。其中一个将药物递送到毛囊皮脂腺单位的相关挑战是需要绕过厚度约10
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20μm深的角质层，以及绕过厚度约80μm深的上毛细血管丛。
[0007]目前需要能够更深的渗透到约1000μm到2000μm深的真皮层，从而到达毛囊皮脂腺单位的药物组合物。对于经由毛囊皮脂腺单位给药的新的药物组合物和方法仍有未满足的需求。
[0008]专利技术概述
[0009]本专利技术涉及用于对毛囊皮脂腺单位局部给药的药物组合物和给药方法。本专利技术的专利技术人惊讶地发现，包含活性药物成分的小颗粒和硅酮例如二甲基硅油或环甲基硅油的药物组合物，可被递送到毛囊皮脂腺单位，导致到达真皮层的更深渗透和改善的功效。在优选的实施方案中，所述药物组合物包含SHR0302或螺内酯作为活性药物成分。
[0010]在本专利技术的某些实施方案中，提供的药物组合物包含治疗有效量的活性药物成分和硅酮，所述硅酮选自二甲基硅油、环甲基硅油以及其组合。所述活性药物成分具有特征如下的初级粒径分布(primary particle size distribution)：D90值小于约20μm。在某些实施方案中，活性药物成分具有特征如下的初级粒径分布：D90值小于约10μm，或更优选小于约5μm。在某些实施方案中，组合物包含约0.10％w/w到约7.5％w/w的活性药物成分。本专利技术的药物组合物能够将活性药物成分递送至毛囊皮脂腺单位。在某些实施方案中，活性药物成分能够在个体中实现真皮渗透至少1mm。
[0011]在本专利技术的某些实施方案中，提供的药物组合物包含治疗有效量的SHR0302或其药学上可接受的盐。SHR0302可具有特征如下的初级粒径分布：D90值小于约20μm，小于约10μm，或更优选小于约5μm。SHR0302可进一步具有特征如下的初级粒径分布：D50值小于约5μm，小于约1μm，或更优选小于约0.7μm。SHR0302可进一步具有特征如下的初级粒径分布：D10值小于约1μm，小于约0.5μm，或更优选小于约0.25μm。
[0012]药物组合物还包含硅酮，所述硅酮选自二甲基硅油、环甲基硅油以及其组合。在本专利技术的某些实施方案中，药物组合物包含SHR0302，其悬浮于二甲基硅油和环甲基硅油中的至少一种。
[0013]在某些实施方案中，药物组合物可包含约0.10％w/w到约5％w/w的SHR0302或其盐。在优选的实施方案中，药物组合物可包含约0.1％w/w到约3％w/w的SHR0302或其盐。
[0014]在本专利技术的某些实施方案中，提供了一种在有需要的个体中治疗斑秃的方法。该方法包含对个体局部施用本文所述的SHR0302的药物组合物。在本专利技术的所述方法中，SHR0302或其盐可递送到毛囊皮脂腺单位。在本文所述的方法中，施用所述药物组合物可以导致SHR0302在个体中真皮渗透至少约1mm，优选到达约2
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3mm的个体终毛的毛球深度。
[0015]在本专利技术的某些实施方案中，提供的药物组合物包含治疗有效量的螺内酯或其药学上可接受的盐。螺内酯可具有特征如下的初级粒径分布：D90值小于约6μm，小于约1μm，或更优选小于约0.25μm。螺内酯可进一步具有特征如下的初级粒径分布：D50值小于约2.7μm，小于约0.75μm，或更优选小于约0.15μm。螺内酯可进一步具有特征如下的初级粒径分布：D10值小于约1.2μm，小于约0.50μm，或更优选小于约0.10μm。
[0016]所述药物组合物还包含硅酮，所述硅酮选自二甲基硅油和环甲基硅油。在本专利技术的某些实施方案中，螺内酯的药物组合物是一种水包油型乳剂。
[0017]另外，所述药物组合物可包含约0.10％w/w到约7.5％w/w的螺内酯或其盐。在某些实施方案中，所述药物组合物可包含约0.5％w/w到约5％w/w的螺内酯或其盐。
[0018]在本专利技术的某些实施方案中，提供了一种在有需要的个体中治疗痤疮的方法。在某些实施方案中，个体为男性人类或女性人类。在优选的实施方案中，个体为女性人类。该方法包含对个体局部施用本文所述的螺内酯的药物组合物。在本专利技术的方法中，螺内酯或其盐可递送到毛囊皮脂腺单位。在本文所述的方法中，施用药物组合物可以导致螺内酯在个体中真皮渗透至少1mm，优选在个体中约2或3mm的深度。
[0019]附图简述
[0020]附图并入本文并构成公开内容的一部分，它们帮助举例说明本专利技术的不同实施方案，并且与说明书一起进一步用于描述本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.药物组合物，其包含：治疗有效量的SHR0302或其药学上可接受的盐，其中SHR0302的初级粒径分布的特征为D90值小于约20μm；和硅酮，其选自二甲基硅油和环甲基硅油。2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述组合物为混悬液。3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述组合物包含约0.10％w/w到约5％w/w的SHR0302或其盐。4.根据权利要求1的药物组合物，其中所述SHR0302的初级粒径分布的特征为D90值小于约10μm。5.根据权利要求1的药物组合物，其中所述SHR0302的初级粒径分布的特征为D90值小于约5μm。6.根据权利要求1的药物组合物，其中所述SHR0302的初级粒径分布的特征为D50值小于约1.0μm。7.根据权利要求1的药物组合物，其中所述SHR0302的初级粒径分布的特征为D10值小于约0.50μm。8.在有需要的个体中治疗斑秃的方法，该方法包括：向个体局部施用药物组合物，所述药物组合物包含：(a)治疗有效量的SHR0302或其药学上可接受的盐，其中SHR0302的初级粒径分布的特征为D90值小于约20μm；和(b)硅酮，所述硅酮选自二甲基硅油和环甲基硅油。9.根据权利要求8的方法，其中所述SHR0302被递送到毛囊皮脂腺单位。10.根据权利要求8的方法，其中所述SHR0302在个体中实现至少1mm的真皮渗透。11.根据权利要求8的方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：权利要求书二页说明书一三页附图九页，
申请(专利权)人：阿尔库缇斯生物疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：