表征免疫抑制性中性粒细胞的方法技术

本发明专利技术涉及一种检测和/或表征免疫抑制性中性粒细胞的方法，包括测定和/或测量中性粒细胞群中一种或多种抗凋亡标记的表达。在一个实施方案中，免疫抑制性中性粒细胞是多形核髓源性抑制细胞(PMN

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】表征免疫抑制性中性粒细胞的方法


[0001]本公开广泛涉及检测、分选和/或表征免疫抑制性免疫细胞的方法。具体地，本公开涉及检测、分选和/或表征免疫抑制性中性粒细胞的方法。

技术介绍

[0002]中性粒细胞表征为具有抗肿瘤特性，一些临床前癌症小鼠模型表明，中性粒细胞可以通过产生细胞毒性活性氧阻止肿瘤生长。然而，人们越来越认识到中性粒细胞在人类癌症的肿瘤生长、进展和转移中发挥着重要作用。循环中性粒细胞与白细胞的比值(NLR)已用于预测患者的预后，NLR增加与治疗和预后不良密切相关。在肿瘤微环境中，肿瘤浸润性中性粒细胞百分数的增加与多种实体癌的总生存率(OS)和无复发生存率(RFS)较差密切相关。此外，肿瘤浸润性中性粒细胞具有促肿瘤能力，例如上调促进癌细胞免疫逃逸的免疫抑制性分子和细胞表面标记。因此，它们通常被归类为免疫抑制性PMN
‑
MDSC群体。鉴于它们在肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制性细胞中占很大比例，清除肿瘤PMN
‑
MDSC作为单一种治疗方法，或与检查点抑制剂联合使用以增强有效的抗肿瘤免疫，一直是非常具有吸引力的目标。
[0003]然而，用于指示PMN
‑
MDSC的细胞表面标记与用于鉴定小鼠和人类正常循环中性粒细胞的标记相同。因此，由于缺乏特异性表面标记对PMN
‑
MDSC和正常中性粒细胞进行区分，因此阻碍了在临床前小鼠模型和人类患者在癌症状态下正确表征和随后靶向PMN
‑
MDSC的能力。此外，还有另外两个因素增加了特异性靶向肿瘤浸润性PMN
‑
MDSC的重要性。首先，研究表明，肿瘤内未被重编程为PMN
‑
MDSC的正常循环中性粒细胞可能保留抗肿瘤功能，因此完全清除所有中性粒细胞是不利的，即使这样可以去除肿瘤浸润性PMN
‑
MDSC。其次，完全清除所有中性粒细胞将削弱免疫系统抵御继发感染的能力。因此，目前具有清髓能力的治疗方法将清除肿瘤PMN
‑
MDSC，但也将靶向正常中性粒细胞，导致不期望发生的癌症患者发病率和死亡率。
[0004]总之，迫切需要鉴定小鼠和人类中PMN
‑
MDSC的特异性标记，这些标记可用于研究其功能，并作为候选药物的靶标，从而选择性地清除PMN
‑
MDSC群体，改善患者的预后。也就是说，需要提供一种检测和/或分选和/或表征免疫抑制性免疫细胞(例如免疫抑制性中性粒细胞)的方法。

技术实现思路

[0005]在一个方面，提供了一种检测和/或表征免疫抑制性中性粒细胞的方法，包括测定和/或测量中性粒细胞群中一种或多种抗凋亡标记的表达。
[0006]在一些实施方案中，免疫抑制性中性粒细胞是多形核髓源性抑制细胞(PMN
‑
MDSC)。
[0007]在一些实施方案中，抗凋亡标记是TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体3(TRAIL
‑
R3/TNFRSF10C；人类中)和/或诱饵TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体(dcTRAILR1；小鼠
中)。
[0008]在一些实施方案中，所述方法进一步包括测定和/或测量与免疫细胞的免疫抑制相关和/或能够诱导免疫细胞免疫抑制的一种或多种标记的表达。
[0009]在一些实施方案中，与效应免疫细胞的免疫抑制相关和/或能够诱导效应免疫细胞免疫抑制的标记包括以下一种或多种标记：CD274(PD
‑
L1)、VSIR(VISTA)、LILRB4、ARG1、PTGS2(COX2)或NOS2。
[0010]在一些实施方案中，所述方法进一步包括测定和/或测量负调控炎症功能的一种或多种标记的表达，任选地测定和/或测量负调控先天炎症功能的一种或多种标记的表达。
[0011]在一些实施方案中，负调控先天炎症功能的标记包括以下一种或多种标记：Dcir2、Pir
‑
a/b或Clec12a。
[0012]在一些实施方案中，所述方法进一步包括测定和/或测量建立免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的代谢胞外酶的一种或多种标记的表达。
[0013]在一些实施方案中，建立免疫抑制性TME的代谢胞外酶的标记包括以下一种或多种标记：CD39或CD73。
[0014]在一些实施方案中，所述方法进一步包括测定和/或测量包括以下一种或多种的标记的表达：
[0015](小鼠中)CD11b
+
、Gr
‑1hi
、Ly6C
low
、Ly6G
+
、CD101
+/
‑
，任选地其中CD101
+
指成熟的中性粒细胞群和/或CD101
‑
指未成熟的中性粒细胞群，和/或
[0016](人类中)CD11b
+
、CD101
+
、CD66b
+
、CD15
+
、CD101
+
、CD16
+/
‑
、CD10
+/
‑
，任选地其中CD16
low/
‑
CD10
‑
指未成熟的中性粒细胞群，和/或CD16
+
CD10
+
指成熟的中性粒细胞群，和/或
[0017](在RNAseq转录组图谱中)MMP8、MMP9、S100A9、S100A8、CSF3R、CXCR2。
[0018]在一些实施方案中，所述方法进一步包括测定和/或测量细胞的促血管生成能力，任选地所述方法测定和/或测量包括以下一种或多种的标记：MMP9、IL
‑
6、VEGFα产生，和/或它们的组合。
[0019]在一些实施方案中，所述方法进一步包括将多个细胞分选至多个亚群中，所述方法包括根据以下一种或多种标记的表达将异质群体聚类成多个亚群：
[0020](小鼠中)Lin
‑
、MHCII
‑
、F4/80、Ly6C
int
、Ly6G
+
、dcTRAIL
‑
R1
+
、ARG
‑1+
、VISTA
+
，和/或
[0021](人类中)CD11b
+
、CD101
+
、CD66b
+
、CD15
+
、TRAIL
‑
R3
+
、ARG
‑1+
、PTGS2
+
等。
[0022]在另一方面，提供了一种评估受试者中增殖性疾病进展的方法，所述方法包括：
[0023]测定/测量受试者第一样品的免疫抑制性中性粒细胞的活性、数量和/或比例；和
[0024]将所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种检测和/或表征免疫抑制性中性粒细胞的方法，所述方法包括测定和/或测量中性粒细胞群中一种或多种抗凋亡标记的表达。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述免疫抑制性中性粒细胞是多形核髓源性抑制细胞(PMN
‑
MDSC)。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述抗凋亡标记是TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体3(TRAIL
‑
R3/TNFRSF10C；人类中)和/或诱饵TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)受体(dcTRAILR1；小鼠中)。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括：测定和/或测量与免疫细胞的免疫抑制相关和/或能够诱导免疫细胞免疫抑制的一种或多种标记的表达。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述与效应免疫细胞的免疫抑制相关和/或能够诱导效应免疫细胞免疫抑制的标记包括以下一种或多种标记：CD274(PD
‑
L1)、VSIR(VISTA)、LILRB4、ARG1、PTGS2(COX2)或NOS2。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括测定和/或测量负调控炎症功能的一种或多种标记的表达，任选地负调控先天炎症功能的一种或多种标记的表达。7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述负调控先天炎症功能的标记包括以下一种或多种标记：Dcir2、Pir
‑
a/b或Clec12a。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括：测定和/或测量建立免疫抑制性肿瘤微环境(TME)的代谢胞外酶的一种或多种标记的表达。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述建立免疫抑制性TME的代谢胞外酶的标记包括以下一种或多种标记：CD39或CD73。10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述方法还包括：测定和/或测量包括以下一种或多种的标记的表达：(小鼠中)CD11b
+
、Gr
‑1hi
、Ly6C
low
、Ly6G
+
、CD101
+/
‑
，任选地其中CD101
+
指成熟的中性粒细胞群和/或CD101
‑
指未成熟的中性粒细胞群，和/或(人类中)CD11b
+
、CD101
+
、CD66b
+
、CD15
+
、CD101
+
、CD16
+/
‑
、CD10
+/
‑
，任选地其中CD16
low/
‑
CD10
‑
指未成熟的中性粒细胞群，和/或CD16
+
CD10
+
指成熟的中性粒细胞群，...

【专利技术属性】
技术研发人员：L，
申请(专利权)人：新加坡科技研究局，
类型：发明
国别省市：