一种乳杆菌组合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种乳杆菌组合物及其在高尿酸血症中的应用，涉及微生物领域，该组合物包括格氏乳杆菌BDUP、发酵乳杆菌B1B26和敏捷乳杆菌B13T4。本发明专利技术提供的乳杆菌组合物不仅能够在体外显著抑制黄嘌呤氧化酶XOD的活性，体内实验显示该益生菌组合物还可以降低高尿酸斑马鱼及高尿酸症模型小鼠体内的尿酸含量，降低高尿酸小鼠体内的炎症因子水平，且该组合物的效果要明显优于单菌株的功效，对治疗或预防改善高尿酸血症具有较好的开发利用前景。改善高尿酸血症具有较好的开发利用前景。改善高尿酸血症具有较好的开发利用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种乳杆菌组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及微生物领域，尤其涉及一种乳杆菌组合物及其在高尿酸血症中的应用。

技术介绍

[0002]高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是指血液中尿酸水平异常高的病例表现，正常饮食状态下，体内尿酸生成过多和（或）排泄过少会导致尿酸的积累。临床上，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于420
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mol/L，女性高于360
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mol/L，即称之为高尿酸血症。尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物，嘌呤代谢紊乱容易导致高尿酸血症。高浓度的尿酸可能会引起组织、关节内的尿酸钠结晶沉积，该结晶沉积在关节可导致痛风，如沉积在肾脏，则引起尿酸性肾病。除了三高（高血糖、高血脂和高血压），高尿酸被称为第四高，高尿酸血症和痛风是慢性肾病、心脑血管疾病和糖尿病等的独立危险因素。目前，高尿酸血症发病率逐年上升，发病年龄也呈现低龄化，我国约有高尿酸血症患者约1.2亿，约占总人口的10%，痛风发病率也高达1.1%。
[0003]血尿酸水平的控制是改善高尿酸血症和痛风及相关并发症的根本。一般采用生活方式改变和药物治疗相结合的方式来控制尿酸水平。饮食上限制高嘌呤、高果糖饮食，严格控制肉类、海鲜和动物内脏等食物摄入，戒烟戒酒，坚持运动，控制体重。治疗高尿酸血症的药物主要包括两类：抑制尿酸生成药物（别嘌醇、非布司他；通过与黄嘌呤氧化酶结合，抑制黄嘌呤氧化酶活性，从而达到抑制尿酸生成的目的）和促进尿酸排泄药物（苯溴马隆）。尽管现有药物能够较好的降低尿酸，但仍有一些风险，例如别嘌醇在亚洲人群的超敏反应发生率高，非布司他在心血管疾病患者中使用时需考虑风险性，而苯溴马隆对尿液pH值监测的要求较高。因此，寻找更加安全有效的降尿酸产品尤为重要。
[0004]近年来，研究者们对栖居于人体胃肠道系统内的肠道微生物进行了大量的系统研究，发现肠道菌群与高尿酸血症及痛风的发生发展有着密切的关系，且肠道菌群所在的微生态系统已被认为是高尿酸血症治疗的新靶点。其中，益生菌中乳酸杆菌（Lactobacillus）被报道包含许多能够降血尿酸的菌种，包括发酵乳杆菌，罗伊氏乳杆菌等，补充益生菌可直接减少血液中尿酸的积累。当前，对于肠道微生物菌库进行功能挖掘是该领域的研究热点，可以更具体地寻找具有降低尿酸功能的菌株，因此益生菌作为下一代改善高尿酸产品（如食品或/和药物）具有较为深远的意义。另外，已报道多种乳杆菌单菌株具有降尿酸功效，包括本专利技术人之前发现的敏捷乳杆菌B13T4（专利公开号CN115109734A），但是这些菌株单独降低尿酸功能显著低于现有治疗高尿酸血症的药物，并且不能显著地缓解高尿酸引起的炎症反应。
[0005]因此，开发新的菌株和益生菌组合物用于制备一种便捷、高效的缓解与治疗高尿酸血症/痛风的药物或功能性食品，具有重要的意义和极大的市场价值。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一种具有降低血中高尿酸功效的乳杆菌组合物及其应用。
[0007]据本专利技术的一个方面，所述乳杆菌组合物包含格氏乳杆菌（Lactobacillus gasseri）BDUP、发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum）B1B26和敏捷乳杆菌（Lactobacillus agilis）B13T4；所述格氏乳杆菌BDUP保藏编号为CGMCC No. 18357，所述发酵乳杆菌B1B26保藏编号CGMCC No. 24785，所述敏捷乳杆菌B13T4保藏编号CGMCC No. 24786。
[0008]所述乳杆菌组合物可为灭活的或未灭活的发酵上清液、菌悬液和细胞破碎物上清液中的一种或多种。
[0009]所述乳杆菌组合物中可含有大于3
×
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cfu/mL总菌数的所述格氏乳杆菌BDUP、大于3
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cfu/mL总菌数的所述发酵乳杆菌B1B26和大于3
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cfu/mL总菌数的所述敏捷乳杆菌B13T4。
[0010]所述格氏乳杆菌BDUP、所述发酵乳杆菌B1B26与所述敏捷乳杆菌B13T4的活菌数之比为1:1:1。
[0011]根据本专利技术的另一个方面，所述的乳杆菌组合物可用于制备降血尿酸的食品、保健品或药品。
[0012]根据本专利技术的第三个方面，所述药物组合物包含所述乳杆菌组合物。所述产品可为功能性食品、发酵食品、保健食品。
[0013]本专利技术所述乳杆菌组合物与单菌株相比，体外明显抑制黄嘌呤氧化酶活性，显著降低高尿酸斑马鱼和高尿酸症模型小鼠的尿酸含量，抑制小鼠体内高尿酸血症引起的炎症因子的升高，缓解高尿酸血症，极具开发意义。此外，所述乳杆菌组合物可发挥优良的降低高尿酸血症的效果，还可以丰富肠道内有益菌的丰度，调节菌群结构，增强肠道稳定性。
[0014]本专利技术所述的格氏乳杆菌BDUP于2019年8月2日保存在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号CGMCC No. 18357，分类命名为格氏乳杆菌（Lactobacillus gasseri）；所述发酵乳杆菌B1B26于2022年4月27日保存在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号CGMCC No. 24785，分类命名为发酵乳杆菌（Lactobacillus fermentum）；所述敏捷乳杆菌B13T4于2022年4月27日保存在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号CGMCC No. 24786，分类命名为敏捷乳杆菌（Lactobacillus agilis）；三种菌株的保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所。
附图说明
[0015]附图是用来提供对本专利技术的进一步理解和说明，与具体实施方式一起用于解释本专利技术，但并不限制本专利技术。
[0016]图1显示本专利技术中的3种乳杆菌单独及其组合物的细菌培养物上清液对黄嘌呤氧化酶XOD的体外抑制作用，别嘌醇作为阳性药，n=8。
[0017]图2显示本专利技术中的乳杆菌单独及组合物及对高尿酸斑马鱼体内的尿酸水平影响。别嘌醇作为阳性药。n=3。模型组vs空白（对照）组：#，p<0.05；##，p<0.01；###，p<0.001。组合菌组 vs单菌实验组和别嘌醇组：*，p<0.05; **，p<0.01; ***，p<0.001。模型组 vs单
菌实验组：
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，p<0.05; $$
，p<0.01; $$$
，p<0.001。
[0018]图3显示本专利技术中乳杆菌组合物对高尿酸小鼠血清中黄嘌呤氧化酶的影响。别嘌醇作为阳性药，n=8。模型组 vs 空白（对照）组：#，p<0.05; ##，p<0.01; ###，p<0.001。组合菌组 vs单菌实验组和别嘌醇组：本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有降血尿酸功能的乳杆菌组合物，其特征在于，所述乳杆菌组合物包含格氏乳杆菌BDUP、发酵乳杆菌B1B26和敏捷乳杆菌B13T4；所述格氏乳杆菌BDUP保藏编号为CGMCC No. 18357，所述发酵乳杆菌B1B26保藏编号CGMCC No. 24785，所述敏捷乳杆菌B13T4保藏编号CGMCC No. 24786。2.根据权利要求1所述的乳杆菌组合物，其特征在于，所述乳杆菌组合物为灭活的或未灭活的发酵上清液、菌悬液和细胞破碎物上清液中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的乳杆菌组合物，其特征在于，所述乳杆菌组合物中含有大于3
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cfu/mL总菌数的所述格氏乳杆菌BDUP、大于3
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【专利技术属性】
技术研发人员：徐文艺，康国凯，冯金菊，马良，赵柏闻，
申请(专利权)人：北京量化健康科技有限公司，
类型：发明
国别省市：